1-Метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдон в качестве промежуточного продукта в синтезе гидрохлорида 1-метил-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола, обладающего противовирусным действием Советский патент 1992 года по МПК C07D209/04 C07D209/12 

Реакционный раствор промывают водой до отсутствия кислой реакции по Конго, хлороформный раствор сушат над сульфатом магния, после фильтрации хлороформ упаривают, Остаток перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода. Получают 3,9 г {90,9%) 1-метил-2-хлорметил-3-карбэ- токси-5-ацетокси-6-бромиидола; т, пл. 160- 161°С (из четыреххлористого углерода).

Найдено, %: С 46,30; Н 3,56; Вг20,15. С 8,82; N 3,53, М 387. .CisHiBBrCINOs.

Вычислено, %: С 46,36; Н 3,89; Вг 20,56; С1 9,12; N3,60

Спектр ПМР (CDCb, внутр. ст. ТМС): 1,44 (тр., СН2СНз); 2,39 (с., ОСОСНз); 3,78(с., N-СНз); 4,41 (кв., СН2СНз);5,23 (с., 2-СН2); 7,57-7,89 (с.. 4-Н, 7-Н).

Масс-спектр, т/е, (%}: 387 (М) (21); 345 (М -СООН2) (100); 310 (М-СОСН2-С1) (75); 322 (М -СОСН2-С1-С2Н4) (75). В скобках пригзедены относительные интенсивности пиков, % к максимальному по интенсивности. Значения массовых чисел М даны по изотопам Br и С1.

А. Получение 1-метил-2-диметиламино- метил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-бромин- дола. К раствору 7,7 г (0,02 моль) 1-метил-2- хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-бро- миндола в 20 мл абсолютного диоксана прибавляют 4,08 г (0,04 моль) бисЧдиметилами- но)-метана и реакционный раствор кипятят с обратным холодильником 1 ч. Затем реакционный раствор выливают в 40 мл воды. Полученный 1-метил-2-Д14метиламиноме- тил-3-карбзтокси-5-ацетокси-6-броминдол отфильтровывают, сушат, перекрмсталлизо- вывают из метаяола,

Выход 12,8 г (83,6%); т. пл. 168-.170°G.

0

5

0

5

0

5

0

Найдено, %:С51,28; Н 5,27; Вг 19,99; N 7,41.

Cl7H2lBrN204.

Вычислено, %; С 51,39; Н 5,33; Вг 20,11, N 7.05.

Спектр ПМР (CDCI3, внутр. ст. TMQ: 1,48 (тр., СН2СНз); 2,31 с., Ы(СНз) 2.38 (с,. ОСОСНз); 3,90 (с., N-СНз); 4,10 (с.. 2-СН2|; 4,43 (кв.. СН2СНз); 7,47 и 7,69 (с., 4-Н и 7-н|,

Б. Получение гидрохлорида 1-метил-2- диметилами нометил-3-ка рбэтокси-5-окси- 6-броминдола 1,6 г (0,028 моль) гидрата оки си калия растворяют в 35 мл метанола при нагревании, добавляют 11,3 г (0,028 моль) 1-метил-2-диметиламинометил-3-карбэток си-5-ацетокси-6-броминдола и кипятят 1.5ч. Затем реакционный раствор выливают в 150 мл воды, охлаждают, полученный 1-метил-2- диметиламинометмл-3-кар6зтокси-5-окси- 6-броминдол отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из метанола.

Выход 9,54 г (94,4%); т. пл. 188-189°С.

Найдено, %: С 50,67; Н 5,67; Вг 22,44; N 7,95.

Cl5Hl9BrN203.

Вычислено, %: С 50,71; Н 5,39; Вг 322,49; N 7,89.

ИК спектр ( ), 1700 (); 3300 (ОН).

. 9,54 г 1-метил-2-диметиламинометил-3- карбэтокси-5-окси-6-броминдола растворяют в абсолютном эфире и подкисляют эфирным раствором хлористого водорода до кислой реакции по Конго.

Выход гидрохлорида 1-метил-2-димети- ламинометил-3-карбэтокси-5-окси-6-бром индола 98,7%; т. пл. 245-246°С (из спирта),

Найдено, %; С1 9,15.

С15Н20 ВгС1М20з.

Вычислено, %; СГ9,31.

Формула изобретения 1-Метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5- ацетокси-б-броминдол формулы

О

хооСгНь

ШгС

в качестве промежуточного продукта в синтезе гидрохлорида 1-мет11л-2-диметила- минометил-3-карбэтокси-5-окси-6-бромин дола, обладающего противовирусным действием,

Изобретение касается замещенных конденсированных гетероциклических соединений, в частности 1 -метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5- ацетокси-6-броминдола (БИ), который являет-. ся промежуточным продуктом в синтезе гидрохлорида 1-метил-2-диметиламин6метил- 3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола (АБ), обладающего противовирусным действием. Для изыскания промежуточных продуктов для синтеза АБ был синтезирован новый БИ. Его синтез ведут из соответствующего индола и бис-{диметиламино)-метана в среде диоксана при кипячении. Выход БИ 83,6%; т. пл, 168- 170°С. Для получения АБ ведут растворение БИ в метаноле при кипячении с последующим осаждением АБ водой и гидрохлорированием. Выход АБ 94,4%; т. пл. 188-189°С. Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно 1-метил-2- хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-бро- миндолу формулы О . -си-2.с It который является промежуточным продуктом в синтезе гидрохлорида 1-метил-2-ди- метиламинометил-3-карбэтокси-5-окси-6- броммндола формулы HO.v COOCiH5 - CH MlCHjl -HCl сн. Bi обладающего противовирусным действием. Целью изобретения является изыскание промежуточных соединений для синтеза гидрохлорида 1-мети л-2-диметил амин оме- тил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола, обладающего противовирусным действием. Пример. Получение 1-метил-2-хлор- метил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдо- ла. К охлажденному до -5°С раствору 3,9 г

Редактор Л.Герасимова

Составитель Б.Гормн Техред М.Моргентал

Заказ 551ТиражПодписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035. Москва. Ж-35. Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат Патент, г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Корректор Э.Лончакова