Изобретение относится к способу синтеза новых соединений - производных 5-окси-6-аминометилбензофурана формулы COOK (I) N-HeCRIгде R - алкил; R, - алкнл или арил; Rrt и Rg - алкил или R и Rj вмесь ;те с атомом азота, с ко торьм они связаны, обра зуют гетероциклический остаток, который может быть прерван еще одним гётероатомом; X - атом водорода или галогена; или irx солей. Эти соединения обладают физиоло чески- активным действием. Способ основан на известной в о ганической химии реакции аминомети лирования. Предлагаемый способ заключается 5-оксибензо в том, что производные фурана формулы где R и RI имеют указанные значени Х(- галоген, аминометилируют и вьделяют целевой п | одукт в виде 4-галоидного производного или переводят его в соединение формулы I, где X - водород, дегалоидированием или переводят их в соль обычньв и приемами. Аминометилирование проводят соответственно М,И-дизамещенным бисаминометаном или соответствующим вторичным амином и формальдегидом. Для получения производных форму лы I со свободным от заместителей положением 4 (Х Н) 4-галогенпроизводные бензофурана формуль I обрабатьшают водородом под давлением 60-70 атмосфер над скелетным никелевым катализатором и вьделяют целевой продукт извес:тными способами Пример 1, 2-Метил-З-карбэ.токси-4-хлор-5-окси-6-диметиламино1 игтилбензофуран. а) Раствор 12,75 г 2-метил-З-ка этокси А-хлор-5-оксибензофурана и 8 мл бис-(диметиламино)метала в 75 мл сухого диоксана кипятят с обратным холодипьником 6 ч, а затем охлаждают до и BwnHBaipT в воду, ВыцелнБшийся осадок отфильтровьюают, промывают водой и сушат. Выход 2-метил-3-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-диметиламинометилбензофурана 12,6 г (80,5%), т. пл. 130131, (из спирта). Найдено, %: С 58,10; Н 5,97; 4,58; С1 11,26. ,eClN04 Вычислено, %: С 57,79; Н 5,81; N 4,49; С1 П,39. б) Раствор 1,9 г 2-метил-З-карбэтокс и-4-хло р-5-окс ибен зофурана, 2,6 мл 33% водного раствора диметиламина и 0,6 мл 36% формалина в 12 мл диметилформамида нагревают с обратнь м холодильником при 100-105С 8 ч, а затем охлаждают до комнатной температуры. Вьаделившиеся при этом кристаллы отфильтровывают, промьшают водой и сушат. Получают 0,75 г кристаллов 2-метил- З-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-диметиламш1ометилбензофурана. Из маточного раствора при разбавлении водой дополнительно получают 0,4 г кристаллов. Выход 1,5 г (50%), т. пл. 130-131°С (из спирта). Проба смешаниого плавления полученных кристаллов с образцом из примера 1а не дает депрессии температуры плавления. Пример 2. Тартрат 2-метил-3-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-диметиламинометилбензофурана (фурокаин). К раствору 10,1 г 2-метил-З-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-диметиламинометилбензофурана в безводном органическом растворителе, например, в эфире, добавляют при перемешивании раствор 2,6 г винной кислоты в 25 мл спирта. Бьделивгаийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта. Выход тартрата 2-метил-3-карбэтокеи-4-хлор-5-оксн-6-диметиламинометилбензофурана 10 г (80%), т. пл. 164,5-166С. Найдено, %: С 53,02; Н 5,41; С1 9,13. С (5 Н , C1N04 . Вычислено, с 52,78; Н 5,48; С1 9,18. Пример 3. 2-метил-З-карбзтокси-4-хлор-5-окси-6-диэтиламинометилбензофуран.
Для опыта берут 5,1 г 2-метил-З-карбэтоксн-4-хлор-5-оксибензофурана, 4,9 мл бисдиэтиламинометана, 25 мл сухого диоксана. Раствор охладают до и выливают в воду. Дыпавший осадок отфнльтровьгоают, промьюают водой и сушат. Выход 2 метил-3-карбэтокси-4-«лор-5-окси-6 диэтиламинометилбензофурана 6,4 г (94%), т. пл. lb4-5 C (из спирта).
Найдено, %: С 60,20; Н 6,47; С1 10,12. .
C HegClNO. .
Вычислено, %: С 60,08; Н 6,53; С1 10,44.
Гидрохлорид т. пл. 168-170С (из абс, спирта).
Найдено, %: С1 18,74.
CnHfljClNO НС1
Вычислено, %: С1 18,86.
Пример 4. 2-метил-З-карбэтокси-4 хлор-5-окси-6-морфолинометнлбензофу ран.
Для опыта берут 5,1 г 2-метил-3-карбзтокси-г4 хлор-5-оксибензофурана, 5 мл бисморфолинометана, 25 мл сухого диоксана. Процесс и обработку реакционного продукта проводят в условиях примера 3.
Выход 2-метил-3-карбэтокси-4-хлор-5-окс и-6-морфолинометилбе нз офурана 1,6г(23%), т. пл. 125-6С (из метанола).
Найдено, %: С 57,68; Н 5,75; С1 10,10.
c,7Herf:iNOs.
Вычислено, %: С 57,70; Н 5,71; С1 10,03.
Гидрохлорид т. пл. 219-221 С разл., иэг абс.. спирта).
Найдено, %: С1 18,22.
C rHeoClNOgHCl.
Вычислено, %: С1 18,17.
Пример 5. 2-метил-З-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-(4-метилпиперазино)метил/бензофуран.
Для опыта берут 5,1 г 2-метил-З-карбэтокси-4-хлор-5-оксибензофурана, 6,8 мл бис (4-метилпиперазино метана, 30 мл сухого диоксана. Процесс и обработку реакционного продукта проводят в условиях примера 3 Выход 2-метил-3-карбзтокси-4-хлор-5-окси-6-(4-Метилпиперазш1о)метил/бензофурана 4,7 г (65%), т. пл, 141,5-143 0 (из метанола).
Найдено, %: С 58,95; Н 6,30; С1 9,71; N 7,68.
C.g-HejClN Oa.
Вычислено, %: С 58,93; Н 6,32; С1 9,68; N 7,63. . Дкгидрохлорид т. пл. 259-261 С (разл.).
Найдено, %: С1 23,88.
CigHe ClNaOAZHCl
Вычислено, %: С1 24,21. 0Пример 5. 2-фенил-З-карбзтокси-4-хлор-5-окси-6-диметилам Шометилбензофуран.
Для опыта берут 3 г 2- енил-З-карбэтокси-4-хлор-5-оксибензофура5 на, 1,5 мл бисдиметиламинометана, 15 мл сухого диоксана. Реакцию и обработку, реакционной смеси проводят в условиях примера 3. Выход 2-фенил-3-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-димеQ тиламинометилбензофурана 3,2 г (90%), т. пл. 98,5-100 С (из метанола).
Найдено, %: С 64,10; Н 5,56; С1 9,49.
С 1оНаоСШ04 5 Вычислено, %: С 64,24; Н 5,4;
С1 9,49. Гидрохлорид т. пл. 225-6С. (разл., из асб. спирта).
Найдено, %: С1 17,14.
0 C,oH oClN04-HCl
Вычислено, %: С1 17,30. Пример 6. 2-метил-З-карбэтокси-5-окси-6-диметиламинометш1бензофуран.
Раствор 10 г 2-метш1-3-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-диметиламинометилбензофурана в 1 00мл метанола нагревают в течение 3 часов в автоклаве
0 при и начальном давлении водорода 70 атм в присутствии 10 г скелетного никелевого катализатора. После рхлаждення автоклава реакционный раствор отфильтровьшают от катализа5 тора, и растворитель отгоняют в вакууме. Остаток обрабатьгоают водой и фильтруют. Осадок - 0,9 г 2-метил-3-карбэтокси-5-окси-6-диметиламинобензофурана отделяют. Из водного.
0 раствора, содержащего гидрохлорид 2-метил-3-карбэтокси-5-окси-6-диметштаминометилбензофурана, выделяют аммиаком 6,7 г основания. Общий в-ыход 2 4етил-3-карбэтокси-5-окси-65 -диметиламинометилбензофурана 7,6 г (84,5%), т. пл. 116,5-117,5°С (из спирта).
Найдено, %: С 64,83; Н 6,83. C,5H,9N04. . . 486670 Вь1числено, %: С 64,96; Н 6,92. Гидрохлорвд т. пл. aay-S C (разл., из абс. спирта). 8 Найдено, %: С1 10,99. C,5H,gNOv НС1. Вычислено, %: С1 11,31.
1. GndcOB ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ОКСИ-6-АМИКОМЕТИЛБЕНЗОФУРАНА общей формулы ICOOKCOORгдеRRA RQ и В,,Н-вместеалкил;алкид или арил;алкил или Н^и с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклический остаток, который может быть прерван еще одним гетёроатомом; X - водород или галоген; или их солей, отличающий- с я тем, что производные 5-окси- бензофурана общей формулы IIгде R и R( имеют указанные значений;X,- галоген,аминометилируют и выделяют целевой продукт в виде 4-'галоидного производного или переводят его в соединение обп1ей формулы I, где X - водород, дегалоидированием или переводят их в соль обычньми приемами.2.Способ по п. 1, отличающий с я тем, что соединение общей формулы II аминометилируют соответственно Н,М-дизамещенным бис- аминометаном.3.Способ по п. 1, отличающий с я тем, что соединение общей формулы II аминометилируют соответствующим вторичньм аминоми формальдегидом.4.Способ по п. I, отличающийся тем, что соединение общей формулы I, где X - галоген, переводят в соединение общей формулы I, где X - водород, дегалоидированием под давлением в присутствии Катализатора, например скелетного никеля.4^00^с?)<3
