Изобретение относится к усовершенствованию способа получения 1-метил- 2-бромметил-3-карбэтокси-5-ацетокси- 6-броминдола, промежуточного продукта в синтезе лекарственного препарата арбидола, обладающего противовирусным действием.
Известен спос9б получения 1-метил- 2-оромметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6- броминдола в две стадии из 1,2-диме- тил-Зткарбэтокси-5-ацетоксияндола, бромированием которого К-бромсукцин- имидом получают 1,2-диметил-З-карб- этокси-5-ацетокси-6-броминдол, который далее бромируют N-бромсукциними- дом в присутствии инициатора радикального процесса - перекиси бензола и дополнительном освещении. Целевой продукт получают с выходом 47,4%. Процесс проводят в присутствии растворителя - четыреххлористого углерода при кипячении {/П.
Недостатками известного способа являются использование в качестве
бромирующего агента малодоступного и дорогостоящего N-бромсукцинимида, проведение процесса, в две стадии, сравнительно низкий выход целевого продукта, использование взрывоопасного инициатора - перекиси бензоила, а также дополнительного освещения.
Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта.
1,2-Диметил-3-карбэтокси-5-ацет- оксииндол обрабатывают бромом в среде растворителя при кипячении. В качестве растворителя используют хлороформ, дихлорэтан, четыреххлористый углерод. Выход целевого продукта составляет 63,5-92,5%,
Возможность замены N-бромсукцинимида бромом не является очевидной, так как все известные способы бромирования производных индола бромом, обычно осуществляемые при охлаждении или комнатной температуре, приводят лишь к введению атома брома в бен(Л
о оо ю
со о ее
зольное ядро индола, но не в метиль- ную группу.
Преимуществом предлагаемого способа является то, что бромирование проводят в одну стадию без применения дополнительного освещения и взрывоопасной перекиси бензоила, при этом целевой продукт получают с более высоким выходом, аналитически чистым, с использованием более легкодоступного сырья.
Пример. К раствору 55 г (0,2 моль) 1,2-диметил-З-карбэтокси- 5-ацетоксииндола в 600 мл четырех- хлористого углерода при кипении и энергичном перемешивании по каплям в течение 4 ч прибавляют 64 г (0,4 моль) брома. Но окончании при-
бавпения брома перемешивание и нагревание продолжают еще 2 ч. Реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают и сушат на воз- - духе до постоянного веса. Выход чистого целевого продукта 75,2 г (87%), т.пл. 171-172°С, Rf 0,70 (бензол: :ацетон«9 : JJI, Silufol).
Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из четыреххло- ристого углерода. Вес 4,5 т.пл. 168-t71°O,4 Rf 0,70. Общий выход целевого продукта 92,5%.
Используя указанные условия, но проводя процесс в хлороформе, целево продукт выделяют с выходом 79,3%, т.пл. 167-169°С, Rf 0,70; в дихлорэтане выход 63,5%, т.пл. 167-168 С, Rf 0,70.
Редактор И.Дербак
Техред М.Дидык
Заказ 595Тираж 243 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 4I3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат Патент. г.Ужгород, ул. Гагарина, 101
Корректор С.Шекмар
| Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
| Авторское свидетельство СССР № 505315, кл | |||
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
