Способ получения 5,6-дигидро-4Н-1,3-оксазанов Советский патент 1991 года по МПК C07D265/08 C07D265/14 

Изобретение относится к области органической химии, а именно, к гю- вому способу получения 5,6-дигидрО АН-1,3-оксазинов, которые находят применение в синтезе биологически активных соединений.

Целью изобретения является упрощение технологии процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. ш

Эта цель достигается способом получения 5,6 дигидро-чН-1,3-окса:: инов, заключающимся во взаимодействии соответствующего алифатического или ароматического альдегида с третичным или 15

StopH4Hb M хлоруглеродом и избытком бензонитрилом в среде бензонитрила в качестве органического растворителя в присутствии в качестве кислотного катализатора кислоты Льюиса, например 20 SbCTg или SnCI .

Пример t. Получетше 2-фенил- 4 jA,6-триметил-5,6-дигидро-1,3 окса- эина (la),

К 20 мл бензояитршга, -охлажденного - .до 0°С, быстро прибавляют 9 г (ОэОЗ моль) SbCIj и, через 1-2 мин, 2,8 г- (0,03 моль) трет-бутилх,порида, К перемешиваемой смеси через 5 мин добавляют 1,3 г (0,03 моль) уксусного 30 .альдегида, растворенного в 15 мл бен- зонитрила. Убирает ледяную баню и ос-. тавляют смесь нагреваться до комнатной температуры. При этом наблгодается разогревание. По окончании реакции и 35 охлаждении до комнатной температуры (10-15 мин) смесь разбавляют зфиром до начала кристаллизации. Выпавший осадок гексахлорантимоната 2-фенил- 4 4,6-триметил-55б-дигидро-1,3-окса.- 40 эиния отфильтровывают к промывают 100 мл диэтилового эфира. Полученные кристаллы суспендируют в 100 мл диэтилового эфира,, добашшют 120 мл 25%-ного раствора КОН и перемешивают 45 в течение 1-2 ч. Эфирный слой отделяют и промывают насыщенным раствором NaCl и дважды водой, упарива от эфир, остаток перекристаллизовы1 ают, из изо- пропанола и сушат на воздухе; Т,ил, 50 , Вььчод 1,69 г (27,8%).

Пример 2, Получение 2 6-ди- фенил-4 ,4-диметш г-5,6-дигидро-1 ,3 оксазина (16),

К смеси 3,2 г (0,03 -толь) бензаль- eg дегида и 20 мл бензонитрила ,ри охлаждении до -15 С добавляют 7,, i (0,03 моль) SnCT..,; и затрм при пе1к;ме- шиванни вносят 2,8 г ( моль) трет

ш

, 15

я р 20

-

о - о 30 - -. 35 40 45 50

- eg 349212 .2

бутилхлорида. Нагревают на водяной бане 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и разбавляют смесь зфиром (100 мл). Выпавший осадок отфильтровывают,, промывают 50 мл эфира и обрабатывают щелочью, как описано выше. Температура плавления IIS-IBS C, Выход 6,2 г (77,9%) .

ИК-спектр, , 1080, 1260 (С-О-С), 1580 (Ph), 1640 (),

ПМР-спектр, S, м.д.г 1,2 (с, ЗН;, 4-СНз); 1,28 (с, ЗН, )| 1,6-2,23 (м, 2Н, 5-Н); S19 (д., ,

,08-8,18 (м, ШН, Phj С 81,37; Н 7,13;

Гц, 6-Н) I (CDCt),

Найдено , N 5,38.

C,8H,.NO.

Вычислено, %г С 81,47; Н 7,22; N 5,28,.

Пример 3, Получение 2-фенил- А 54-диметил-6-(п-метоксифенил)г5,.6- дигидро-1,3-оксазина (1в),

К раствору 3,6 г (0,03 моль) анисового апьдегида в 15 мл бензонитрила при охлаждении до -15°С добавляют 9.г. (0,03 моль) SbCFj и затем добавляют 2,8 г (0,03 моль) трет-бутил- хлорида. Смеси дают нагреться до комнатной температуры и после окончания экзотермической реакции разбавляют зфиром. Выделившееся масло отделяют декантацией и обрабатывают щелочью, как описано выше. Полученную вязкуто жидкость очищают хроматографирова1ше1 : на колонке (,,, бензол), собирая фракцию с Pf 0,5, Растворитель испаряют, продукт перекристаллизовыва- ют из изопропанола; т.пл, 109-110°С. Выход 2,6 г (29,7%),

ИК-спектр, V , см : 1090 1250 (С-О-С); 1610 (Ph); 1640 ).

Найдено, %: С 76,52; Н 6,84 N 4,79,

Cigii,,NO,.

Вычислено, %: С 77.,25:. Н 7,1/; N4,74,

И р .и м е р 4, Получение 2-фения- 4,4-диметил-6-(2 ,4-дихлорфенил) дигидро-153-оксазина (1г),

Получают по методике; приведенной в примере 1, из 5,25 г (0,03 моль) 2.4-дихлорбензальдегида. 9 г , (6,03 моль) SbCIg и 2,8 г (0,03 моль) трет-бугилхлорида; т.гш, 89°Со Выход 6,54 г, (6-5,3).

ИК-спектр, 1090, 1290 (С-С-Сл 1585 (Ph); i650 ().

Найдено, %: С ,42; Н 5,03; N 4,14.

С,,Н,, CI.NO.

Вычислено, %; С 64,68; Н 5J3; N 4,19.

Пример 5, Получение 2- :епг1л- 4,4 днметил-6-(о-нитрсфенил)-5,6-ди- гирро-1,3-оксазина (1д),

Получают аналогично из 4,5 г

(0,03 моль) о-нитробензальдегида, .9 г (0,03 моль) SbCTj, в 10 мл PhCN . и 2j8 г (0,03 моль) трет-бутилхлори- да; т.шт. 144°С. Выход BjiS г ()

ИК спектр, , см- : 1085, 1285 (С-0-С)| 1600 (Ph); 1645 (). Найдено, %: С 69,62; Н 5,69|N9,03

Cig«iflN,0,v

Вычислено, %: С 69,С6; Н 5,85;

N 9,03. .

Пример 6, Получение 2-фенил- 4,4-диметил-6-(м-нитрофенил)-5,6-ди- гидро-1,3-оксазима (Те).

Получают аналогично из 4,5 г (0,03 моль) м-нитробенэальдегида, 9 г .(0,03 моль) SbC,, и 2,8 г (0,03 моль) трет-бутилхлорида; т.пл. 142°С. Выход 7,79 г (83,8%).

ИК Спектр, ) ., см : 1085, 1275 (С-0-С)| 1585 (РЬ); 1645 ().

, %; С 69,16; Н 6,00;

N 9,08,

CigH,gN,0.

Вычислено %: С 69 ,66; Н 5 ,85; N 9,03.

Пример 7. Получение 2-феиил- 4,4-диметил-6-(п-нитрофекил)5,6-ди- гидро-1,3-оксазина (1ж),

К раствору 4,5 г (0,03 моль) робензальдегида в 15 мл бензонитрилй при -15°С добавляют 9 г (0,03 моль) SbCPg и через 1--2 мин вносят 2,8 г (0,03 моль) трет-бутилхлорида. Дают смеси нагреться до комнатной температуры и еще 20 мин нагревают при . После охлаждения реакционную смесь разбавпяют до выделения масла, которое отделяют декантацией и обрабаты- вают шелочью, как описано выше; т.пл, 126°С. Вькод 7,16 г (77%) .

ИК спектр,1) , 1090, 1275 (С-О-С); 1600 (Ph); 1650 ().

Найдено, %: С 69,22; Н 6,66; N 9,00.

C..,.

Вычислено, %: С 69,66; Н 5,85; N 9,03..

о

д

0

5

0

5

0

5 л,

g

Пример 8. Получение 2, фенил-4 мётил-4,5-тетраметилен 5,6- дигидро-1,3-оксазина (Is).

Получают по вышеприведенной (пример 7) методике и 3,2 г (0,03 моль) бензальдегида, 9 г (0,03 моль) ЗЬС1„ и 4 г (0,03 моль) 1-метил-1-хлорцнк- логексана. Выпавшее после разбавления эфиром масло дважды промывают эфиром и подвергают действию щелочи, как описано выше. После испарения эфира получено 5,8 г (63,3%) маслообразного продукта.

ИК-спектр/ О, cM-f: 1090, 1290 (С-О-С); 1660 ().

ПМР-спектр, К, М.Д.: 0,73-2.13 (м 1211, 4-СНз, 5--И, 4,5-(СН ) ); 4,75 (д, 1Н, J 11 Гц, 5,23 (д, 1Н, .J 6 Гц, 6-Н)| 6,68-8,25 (м, ЮН, Ph) ; (ССТ ) ,

Найдено, %: С 81,88; Н 7,19; N 4,97.

C,,H,,NO.

Вычислено, %: С 82,91; Н 7,59; N 4,59.

П р и м.е р 9. Получение 2,4,6- трифенил-5 ,6- д1 гидро-1,3 оксазина (1и).

аналогично из 3,2 г (0,03 моль) бепаальдегида в 20 мл бензонитрила, 9 г (0,03 моль) SbCfg и 4,2 г (0,03 моль)d -хлорзтилбен- зола. Полученное после обработки щелочью масло очищают в хроматографи- ческой колонке (,, бензол), собирая фракцию с R 0,6; т.пл. 142 С . (лит. 141-142°С).Выход 3,4 г (36,2%),,

Пример 10. Получение 2,4-ди- фенил-4-метил 6-(2,4-дихлорфенил;- 5,б-дигидро-1,3-оксазина (1к).

Получают аналогично из 5,25 г (0,03 моль) 2,4-дихлорбензальдегида5 9 г (0,03 моль) ЗЬСТ и 4,6 г (0,03 моль) куш лхлорида. Остаток, после обработки щелочью очищают на хроматографическор колонке (А1,0,, бензол), собирая фракцию с Р. - 0,665 т.пл. 127 128 С. Выход 5 Л г (47%).

КК-спектр,, v) , 1090, 1270 (С-О-С); 1600 (Ph); 1650 (),

ПМР-спектр, S , м.д. : 1,65 (с, 4Н5 4-СН,-5-Н); 2,54 (д.д., 111, Гц, Гц, 5-Н); 5,68 (д.д., 1Н, j 12rUs Гц, 6-Н); 7,0-8,33 (м, 13Н, Ph); (CDCI ).

Найдено, %: N 3,06.

Co H gClgNO.

с 69,74; Н 4,65;

Вычислено %: С 69,70; Н 4,83; N 3,3.

Таким обраэой, предложенный способ поэвопяет упростить технологию за счет использования более доступных исходных соединений, сократить время процесса до 2-3 ч, расширить ассортимент целевых продуктов.

изобретения

X ..

1 „ Способ полут1ения 5,6-дигидpo- 4ll-1„3-olcc;a9«и«(.to6щeй формулы I

отлячающийся тем, что, с целью упроп1ения технологии процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, алифатический или ароматический альдегид общей формулы II

R,CHO,

где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с третичным или вторичным хлоруглеводоро- дом общей формулы III

1, i.t

где R - С/-С -алк1ш или незамещенный

или замещенный фенил; R, - атом Водорода iRj - атом водорода или С -С аЛкил,

ипи R ,и Р, вместе группа -ССН,),-; R - или фенил.

Кг-CHrC-Ci К.

где R-R имеют вышеуказанные значения,.

и с бензонитрилом в среде беНзо- нитрила в качестве органического растворителя в присутствии в качестве кислотного катализатора кислоты Льюиса.

2. Способ ПОП.1, отличающийся тем, что в качестве кислоты Льщиса используют bCIg или SnCI.

Изобретение касается замещенных оксазина (ОКЗ), в частности соединений общей формулы 0-C(CgH5) N-CR,,,-CHR, , где R, С, алкил, не- или замещенный фенил; ,, Fj Н или С,-С -алкил, или R, + RJ -(СН;,) -.; R С,-С -алкил или фенил, KOTopbse используют в синтезе биологически актианых веществ. Для упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов разработан новый способ. Последний ведут из соответствующего альдегида -R,-C(0)H, и галоидуглеводорода ,-CRjR -cr, где () указано выше, в среде бензонитрнпа в присутствии кислоты Льюиса, как катализатора, например SbCl или SnCT . Способ обеспечивает упрощение процесса за счет использования доступных исходных соединений и сокращения времени процесса до 2-3 ч, а также дает возможность .расширить ассортимент целевых веществJ, образующихся с хорошим выходом (до 77%). 1 з.п. ф-лы. с (Л ОЭ N СО ю

Составитель 3. Латыпова Редактор Л. Герасимова Техред Л.Сердюкова

2560 Тираж 2АОПодписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам Изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул. Проектная, 4

Корректор М. Максимишинец