Способ получения госсипола из антранилата госсипола Советский патент 1987 года по МПК C07C47/57 C07C45/00 C07C45/42 

1

Изобретение относится к способу получения госсипола из антранилата госсипояа,- который используют в медицине в качестве лекарственных средств,

Известен способ получения госсипола из антранилата госсипола путем щелочного гидролиза, гидролиза кон- центрированной неорганической кислотой в среде диэтилового эфира, обработки уксусной кислотой с получением госсиполуксусной кислоты в виде осадка, который затем трижды растворяют в диэтиловом эфире и переосаждают уксусной кислотой, полученный при этом осадок растворяют в диэтиловом эфире чистят активированным углем и гидролизуют водой, а затем кристал31изуют из петролейного эфира с получением целевого продукта. Выход целевого продукта 12-14% от веса исходного антранилата.

Недостатком данного способа является сравнительно низкий выход целеполученного госсипола перекристаллизацией из органического растворителя. Способ получения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. I кг антранилата госсипола (марка А) постепенно при , перемешивании растворяют в смеси, состоящей из 2 л ацетона и 0,2 л кон10 центрированной соляной кислоты. Полученный раствор выдерживают в течение 30 мин при комнатной температуре . Выпавший осадок соли антранило- вой кислоты отфильтровывают вместе

15 с нерастворивпгамися примесями антранилата госсипола. Осадок промывают на фильтре 0,2 л ацетона и далее используют для выделения антраниловой кислоты. В полученный фильтрат до20 бавляют еще 0,2 л концентрированной соляной кислоты и выдерживают в течение 30 мин, после чего к нему добавляют 0,6 л уксусной кислоты (марка ч). Через 1 ч выпавший осадок госвого продукта, а также сложность про- 25 сиполуксусной кислоты отфильтровывают цесса за счет многостадийности (7 ста- и промывают 0,5л смеси ацетона и

дий) и использования легколетучего и огнеопасного растворителя - диэтилового эфира, петролейного эфира.

Цель изобретения - повьшение вы- 30 хода целевого продукта, упрощение процесса.

Получение госсипола из антранилата госсипола осуществляют путем гидролиза последнего концентрированной g неорганической кислотой в среде ацетона или его смеси с хлороформом или этилацетатом, обработку уксусной кислотой с получением госсиполуксусной кислоты в виде осадка, который затем 40 дважды растворяют в ацетоне и переосаждают уксусной кислотой, а затем осадок растворяют в ацетоне, а полученный при этом раствор нагревают до 50-55 С и подвергают гидролизу водой

45

уксусной кислоты 2:1. Полученную гос- сиполуксусную кислоту сушат на воздухе, а затем в вакуум-сушильном шкафу при температуре не более 60°С в , течение 4-6 ч. Получают 257 г госсиполуксусной кислоты (26% от веса исходного антранилата госсипола) с содержанием госсипола 91%.

Получение технического госсипола. 257 г госсиполуксусной кислоты раст воряют в 2,6 л ацетона. Полученный раствор отфипьтровывают, нагревают до 50-55- С и к этому раствору ме д- ленно при перемешивании приливают 1,1 л предварительно нагретой до 55-60°С воды. Через 2 ч выпавший кристаллический осадок госсипола отфильтровывают, прогашают и сушат в вакуум-сушильном шкафу не выше в течение 6ч. Получают 206 г технического госсипола с содержанием 92,5%, что составляет 21% от-веса взятого антранилата госсипола.

нагретой до 55-60 С, выделением целевого продукта.

Использование на последней стадии гидролиза горячей воды и добавление ее в предварительно нагретый ацетоновый раствор позволяет не только удалить уксусную кислоту, но и одновременно провести дополнительную очисткуb

Госсипол осаждается из водно-ацетонового раствора в виде мелкокристаллического осадка, который хорошо отделяется и сушится, в силу чего остановится необязательной очистка

3519152 .

полученного госсипола перекристаллизацией из органического растворителя. Способ получения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. I кг антранилата госсипола (марка А) постепенно при , перемешивании растворяют в смеси, состоящей из 2 л ацетона и 0,2 л кон10 центрированной соляной кислоты. Полученный раствор выдерживают в течение 30 мин при комнатной температуре . Выпавший осадок соли антранило- вой кислоты отфильтровывают вместе

15 с нерастворивпгамися примесями антранилата госсипола. Осадок промывают на фильтре 0,2 л ацетона и далее используют для выделения антраниловой кислоты. В полученный фильтрат до20 бавляют еще 0,2 л концентрированной соляной кислоты и выдерживают в течение 30 мин, после чего к нему добавляют 0,6 л уксусной кислоты (марка ч). Через 1 ч выпавший осадок гос5 сиполуксусной кислоты отфильтровывают и промывают 0,5л смеси ацетона и

0

g 0

5

0

5

уксусной кислоты 2:1. Полученную гос- сиполуксусную кислоту сушат на воздухе, а затем в вакуум-сушильном шкафу при температуре не более 60°С в , течение 4-6 ч. Получают 257 г госсиполуксусной кислоты (26% от веса исходного антранилата госсипола) с содержанием госсипола 91%.

Получение технического госсипола. 257 г госсиполуксусной кислоты раст воряют в 2,6 л ацетона. Полученный раствор отфипьтровывают, нагревают до 50-55- С и к этому раствору ме д- ленно при перемешивании приливают 1,1 л предварительно нагретой до 55-60°С воды. Через 2 ч выпавший кристаллический осадок госсипола отфильтровывают, прогашают и сушат в вакуум-сушильном шкафу не выше в течение 6ч. Получают 206 г технического госсипола с содержанием 92,5%, что составляет 21% от-веса взятого антранилата госсипола.

Получение фармакопейного госсипо- ла. 264 г воздушно-сухой госсиполуксусной кислоты растворяют в 1 л ацетона. К полученному раствору прибавляют 30 мл концентрированной соляной кислоты и затем 0,4 л уксусной кислоты. Через 1 ч вьшавший осадок госсиполуксусной кислоты, отфильтровывают, промывают 0,3 л смеси ацетона и уксусной кислоты 2:1. Получен 13

ную госсиполуксусную кислоту высушивают на воздухе и растворяют в 1 л нагретого до 40-45°С ацетона. Полученный раствор охлаждают до и к нему добавляют 0,4 л уксусной кислоты. Через 1,5 ч выпавший осадок госсиполуксусной кислоты отфильтровывают промывают 0,2 л смеси ацетона и уксусной кислоты 2:1, операции пов торяют дважды.

Полученнзгю госсиполуксуснзгю кислоту высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре не вьшге 60°С в течение 4 ч. Высушенную госсипол- уксусную кислоту растворяют в 1,9 л ацетона. К раствору добавляют 50 л активированного угля марки А и перемешивают в течение 10-15 мин. Уголь отфильтровывают и промывают на филь- трате 0,1 л ацетона. Фильтрат нагревают до 50-55 С и к нему медленно при перемешивании добавляют 0,85 л предварительно нагретой до 55-60 С воды. Через 2 ч.выпавший мелкокрис- таллический осадок госсипола отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре не вьшзе в течение 6 ч. По- лучают 166 г госсипола (17% от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 98,5%.

Пример 2. 1кг антранилата госсипола (марка А) постепенно при перемешивании растворяют в смеси, состоящей из 1 л ацетона, 1 л хлороформа и 0,2 л концентрированной соляной кислоты. Далее, как в примере 1.

Выход госсиполуксусной кислоты 272 г (27% от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 92% (от теоретического).

Выход технического госсипола 219 г (22% от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 92,5%.

Выход фармакопейного госсипола 178 г (18% от веса антраиилата госсипола) с содержанием госсипола 98,5%

Составитель Н.Куликова Редактор М.Недолуженко Техред Л.Сердюкова .Корректор О.Кравцова

Заказ 5537/20 Тираж 372Подписное

ВШШПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Произ1водственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул. Проектная, 4

5

Пример 3. 1кг антранилата госсипола (марка А).постепенно при перемешивании растворяют в смеси, состоящей из 1 л ацетона, 1 л этил- ацетата и 0,25 л серной кислоты с удельным весом 1,4-1,5. Полученный раствор выдерживают в течение 30 мин при комнатной температуре. Выпавшую соль антранилово й кислоты отфильтровывают вместе с нерастворившимися примесями антранилата госсипола.Осадок промывают на фильтре 0,2 л ацетона и далее используют для выделения антраниловой кислоты. В полученный фильтрат добавляют еще 0,25 л серной кислоты и выдерживают в течение 30 мин. После чего в полученный раствор при перемешивании добавляют 1,4-1,5 л воды. Верхний этилацетат- ный слой отделяют, добавляют к нему 0,1 л концентрированной соляной кислоты и затем 0,6 л уксусной кислоты. Через 1 ч выпавший осадок госсипол- уксусной кислоты отфильтровывают, промывают 0,5 л смеси ацетона и уксусной кислоты 2:1. Полученную госсиполуксусную кислоту сушат на воздухе, затем в вакуум-сушильном шкафу при температуре не более 60°С в течение 4ч, Получают 295 г госсиполуксусной кислоты (30% от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 94% (от теоретического).

Технический и фармакопейный госсипол получают, .как в примере 1,

Выход технического госсипола 237 г (24% от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 95%,

Выход фармакопейного госсипола. 192 г (19% от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 99%,

Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта до вес.% против 12-14 в известном способе, а также упростить процесс за счет сокращения количества стадии до 4 против 7 стадий в известном способе.