N-(2-Карбокси-4,6-дихлорфенил)- @ -аланин как исходный продукт для получения 6,8-дихлор-2,3-дигидрохинолин-4(1Н)-она Советский патент 1991 года по МПК C07C229/00 

11356393

Изобретение относится к новому ния) . оединению Ы-(2-карбокси-4,6-дихлор- енил)-р аланину формулы

соон соон

бензо дукто с вод тивир 20%-н ся св промы и суш нитри на; т

fO

которое может быть использовано для получения 6,8-ДИХЛОР-2,З-дигидрохинот лин-4(1Н)-она - ценного промежуточ- ногб продукта для синтеза лекарст- йенных препаратов хинолиновогр ряда,

Целью изобретения является вьшв- ление нового исходного продукта ряда Н-(4,6-дихлорфенил)- -аланинов, позволяющего получить с высоким выходом 6,8-ДИХЛОР-2,3-дигидрохинолин-А(1Н)- -он, который используют в качестве полупродукта в синтезе лекарственных препаратов хинолинового ряда.

Пример 1.Получение Н(2-кар- 6окси 4,6-дихлорфенил)- -алайин4.

Смесь «46,6 г (0,18 моль) нитрила N-(2-карбокси-4,6-дихлорфенил) -аланина, 18,8 г (0,47 моль) едкого натра и 150 мл виды кипятят с перемешиванием в течение 10 ч, полученный раствор охлаждают, фильтруют и подкисляют соляной кислотой до рН 2. Выделивший осадок отфильтровьша- lot, промывают водой и сушат.

Выход 40,5 г (81%); т.пл. 190- 192 с (этилацетат),кристаллы желтого цвета.

Найдено, %: С 42,8; Н 3,0;С1 25,2; N 4,8.

C,oH9Cl,,N04.

Вычислено, %: С 43,2; Н 3,3; С1 25„5; ,N 5,0.

Необходимый для синтеза нитрил N- ( 2-карбокси-4, б-дихлорфенил) -- -ала- НИН получают следующим образом.

137,1 г (1 моль) антраниловой кислоты растворяют в водном растворе едкого натра (раствор готовят из 40 г едкого натра и 320 мл воды), прибавляют ПО мл (136 г, 2,5 моль) акрило- нитрила и 2 г уксуснокислой меди.

Смесь кипятят при интенсивном перемешивании до достижения в реакционной массе температуры . Конец . реакции цианэтилирования определяют

5

0

5

Реакционную массу извлекают бензолом для отделения побочных продуктов взаимодействия акрилонитрила с водой.Водный слой обрабатывают активированным углем и подкисляют 20%-ной серной кислотой. Вьщеливший- ся светлый осадок отфильтровьтают, промывают на фильтре холодной водой и сушат. Получают 179,5 г (91,5%) нитрила Ы-(2-карбоксифенил)- алани- на; т.пл. 164-166 С (с разложением).

К 17,1 г (0,09 моль) нитрила N-(2- -карбоксифенил)- -аланина в смеси 23 мл диметилформамида и 14 мл ледяной уксусной кислоты, прикапывают в течение 1 ч 17 мл (0,21 моль) хлористого сульфурила при температуре в реакционной массе 5-10°С. К концу прибавления хлористого сульфурила образуется раствор, который перемешивают еще 0,5 ч при 5-10 С после чего выливают в 150 мл холодной воды. Вьщелившийся осадок отфильтровьгоают, промывают водой и сушат. Получают 21 г (90%) вещества желтого цвета, т.пл, , 123-125 с после кристаллизации из гептана. ,

Найдено,%: С 46,4; Н 3,3. j 0 CioHeCl NO.

Вычислено,%: С 46,Д; И 3,1.

Пример 2. Использование N-(2- -карбокси-4,6-дихлорфенил)- -алани- на в синтезе 6,8-дихлор-2,3-дигид- f рохинолин-4(1Н)-она.

1-Ацетил-6j8-ДИХЛОР-2,3-дигйдрохи- нолин-4(1Н)-он. 34,7 г (0,123 моль) N- (2-карбоК си-4,6-дихлорфенил) -аланина, 24,5 г (0,25 моль) ацетата Q калия, 75 мл уксусного ангидрида нагревают при перемешивании при ЮО с в течение 5ч, отгоняют уксусный ангидрид в вакууме.К остатку, добавляют 200 мл холодной воды и ильтру- j ioT выделившийся осадок.Промьшают 5%-ным. раствором едкого натра, а затем водой.Выход 25,5 г (79%), т.пл. 156-158 с (бензол),кристаллы кремового цвета.

Найдено,%: С 50,8} Н 3,3.

С 4

N0,

Вычислено,%; С 51,2; Н 3,5.. 6,8-Дихлор-2,3-дигидрохинолин- -4(1Н)-он. 12,9 г (0,05 моль) 1-ацеПо исчезновении из реакционной иассы ее тил-6,8-дихлор- 2,3-дигидрохинолинантраниловой кислоты (проба на от- сутстйие первичной аминогруппы диазо тированйем и сочетанием с /Ь -нафтолом отсутствие красного окрашйва-4(1Н)-она, 40 мл концентрированной соляной кислоть, 5 мл уксусной кис лоты и 2,5 МП воды нагревают при п ремешивании на кипящей водяной бан

-4(1Н)-она, 40 мл концентрированной соляной кислоть, 5 мл уксусной кислоты и 2,5 МП воды нагревают при перемешивании на кипящей водяной бане

в течение 2 ч, реакционную массу охлаждают,выливают в 100 нл воды, подщелачивают до рН 9, фильтруют выделившийся осадок, промьшают водой, выход 9,8 г (91%), т.пл. US-IAT c (гептан); Литер, т.пл.142-143 С.

УФ-спектр (этанол) , 392 нм, 262 им; Ig е 3,48; 3,82.

УФ-спектр (метанол) : моке395 нм, 255-260 нм, 240 нм; Ig С 3,62;3,94; 5,02.

Как видно из приведенных примеров, описываемое соединение позволяет получить целевой продукт 6,8-дихлор- -2,3-дигидрохинолин-4(1Н)-он с высоким вызеодом (58,2%). В то же вре

мя при использовании известного исходного продукта ft -(2,4-диxлopaни- линo)-пpoпиoнитpилa целевой продукт получается с выходом 13,9/J.

Формула изобретения

N-(2-Kapбoкcн-4,6-диx лopфeиил)- - -аланин формулы

соон соон

С1 Н

как исходный продукт для получения 6,8-дихЛор-2,З-дигидрохинолин-4(1Н)- -она.

Изобретение относится к аминокислотам, в частности к Н-(2-карбок- си-4,6-Дихлорфенил)- аланину (КФА), используемого для ползгчейия 6,6-ди хлор-2,3-дигидрохинолии-4(1Н)-она (ГХ) - промежуточного продукта для .синтеза лекарственных препаратов хи- нолинового ряда. Цель - выявление нового исходного вещества ряда N-(4, 6-дихл6рфенил)- апанинов, позволяющего получить ГХ с высоким выходом. Си1атез КФА ведут из Ы-(2-карбокси- -Д,б-дихлорфенил)- -аланина, NaOH и воды при кипячении 10 ч. Затем раствор охлаждают, фильтруют, подкисля- . ют НС1 до рН 2. Выход 81%, т.пл. 190- , Испытания показывают, что КФА позволяет получить -ГХ .с высоким выходом (58,2%). При использовании известного -(2,4-дихлоранилино)- -пропиойитрила ГХ получают с выходом; 13,9%. (Л Сдд 01 9д &0 :D 00