Изобретение относится к новому crt собу получения ранее неописанного производного пирроло 3,2-d пиримидина, которое может найти применение в синтезе лекарственных веществ. Известен способ получения производных пирроло 3,2-d пиримидина реакцией Маделунга. Так, циклизация 2-метил-4-окси-5-бензоиламино-6-метилпиримидина при 350-355°С в присут ствии этилата натрия приводит к 2-метил-4-окси-6-фенилпирроло 3,2-d пиримидину с выходом 56% 1. Недостатком известного способа является использование высоких температур, которые ведут к осмолению целевого продукта и усложняют очистку. Попытка получения предлагаемого целевого продукта известным процессом даже при температуре 320-325 0 в атмосфере азота приводила к сильному осмолению продукта и необходимости сложной очистки путем переведения его через Na-соль с последующей многократной кристаллизацией из спирта и уксусной кислоты. Предлагается новый способ получения 2-фенил-4-окси-6-метилпирроло 3,2-d пиримидина, заключающийся в том, что 2-фенил-4-этокси-5-нитропиримидил-б-ацетоуксусный-эфир подвергают действию цинка в уксусной кислоте при 60-90°С и полученный 2-фенил-4-этокси-6-метил-7-карбэтоксипирроло 3,2-d пиримидин обрабатывают соляной кислотой при кипячении:
Исходное соединение 2-фенил-4-этокси-5-нитропиримидил-б-ацетоуксусный эфир получают конденсацией 2-фенил-5-нитро-4,б-дихлорпиримидин с ацетоуксусным эфиром в щелочной среде и обработкой полученного продукта алкоголятом натрия.
П р и.м е р 1 . 2-Фенил-4-этокс-5-нитропиримидил-6-ацетоуксусныйэфир.
К Смеси 2,7 г (0,01 моль) 2-фени-5-нитро-4,б-дихлорпиримидина, 3,5 (0,026 моль) ацетоуксусного эфира и 60 мл ацетона постепенно добавляют 3,5 мл 11 н. едкого натра при 2025С (не выше 30°С) .
Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Ацетон отгоняют в вакууме. Остаток смешивают с 80мл воды и нейтрализутот . 5 н. серной кислотой до рН 4. Выпавший маслянистый осадок постепенно затвердевает, его отфильтровывают, Промывают водой и перекристаллизовывают из этилового спирта.
Получают 2,б5 г 2-фенил-4-хлор-5-нитропиримидил-6-ацетоуксусногоэфира в виде кристаллов светло-коричневого цвета, плохо растворимых в воде, лучше в спирте, т.пл. 129130С.
Найдено,%: С 52,89; Н 4,00; N 11,49; се 9,67.:
CieHuOsNjCE
Вычислено,%: С 52,81; Н 3,85; N 11,55; се 9,76
К раствору 2,96 г (0,008 моль) 2-фенил-4-хлор-5-нитропиримидил-6-ацетоуксусного эфира в 73 мл абс. этилового спирта при 50С постепенно добавляют спиртовой раствор алкоголята натрия (0,8 г натрия в, 10 мл абсолютного этилового спирта).Спирт отгоняют в вакууме. Остаток смешивают с 60 мл ёоды, нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7. Осадок отфильтровыва5)т, промывают водой и перекристаллизовывают из этилового спирта.
Получают 2fb г 2-фенил-4-этокси-5-ни.тропиримидил-б-ацетоуксусного эфира в виде светло-коричневого порошка/ плохо растворимого в воде, лучше в спирте, т.пл. 122-124с.
Выход 2-фенил-4-этокси-5-нитропиримидил-6-ацетоуксусного эфира составляет 62,5% от., теории, считая на 2 фенил-5-нитро-4, б-дихлорпири1 идин
Найдено,%: С 58,08; Н 5,06; N 11,32.
C 8«1906N3
Вычислено,%: С 57,90; Н 5,08; N 11,26.,
Пример 2 2-фенил-4-оксиб-метилпирроло.13,2-б пиримидин.
К раствору 3,73 г (0,01 моль) 2-фенил-4-этокси-5-нитропиримидил-б-ацетоуксусного эфира в 92 мл уксусной кислоты при 70-8О С добавляют при перемешивании в течение 15-20мин 6,5 г цинковойПЫЛИ и продолжают нагревание при 70-80°С в течение 30 мин. Выпавший уксуснокислый цинк и остатки не вошедшего в реакцию цинка отфильтровывают и промывают небольшим количеством уксусной кислоты. Маточник разбавляют равным объемом воды и добавляют 40%-ныЙ раствор едкого натра до прекращения выпадения осадка. После охлаждения осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 2,8 г сухого 2-фенилг4-этокси-6-метил-7-карбэтоксипирроло3,2-d пиримидина в виде-порошка кремового цвета с т.пл. 214, 5-215, 5
Вещество, церекристаллизованное для анализа из .спирта, т.пл. 214,5215,5°С, кремоватого цвета.
Найдено,%: С 66,41; Н 5,66; N 13, 17.
C.,.
Вычислено,%: С 66,46; Н 5,84; N
В спектре ПМР наблюдаются сигналы карбэтоксигруппы (триплет при 1,37 и квадруплет при 4,28 мд), этоксигруппы (триплет 1,45 и квадруплет 4,66 мд), метильной группы при С-6 (синглет 2,63 мд), протона Н (12,32 мд) , а такж-э мультиплетные сигналы протонов фенильной группы (7,41 и 8,05 мд)
2,8 г (0,0086 моль) 2-фенил-4-этокси-6-метил-7-карбэтоксипирроло(3,2-d пиримидина в 29,5 мл концентрированной соляной кислоты кипятят 3 ч с обратным холодильником.
После охлаждения осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают Получают 1,87 г 2-фейил-4-окси-6-метилпирроло 3,2-d пиримидина с темп.раэл. 348-352 С. Вещество не дает депрессии с 2-фенил-4-окси-б-метилпирролоТ3,2-d пиримидином, полученным реакцией Маделунга. Выход 2-фенил-4-окси-6-метилпирроло 3,2-d пиримидина составляет 83%, считая на 2-фенил-4-этокси-5-нитропиримидил-б-ацетоуксусный эфир.
Образец, перекристаллизованный из спирта, имел такого же температуру разложения 348-352°С. Хорошо растворим в спирте, плохо в воде. Кристаллический порошок кремового цвета.
Найдено,%: С 69,36; Н 5,08; N 19,01.
, ON,.
Вычислено,%: С 69,33; Н 4,88; N 18,66.
В спектре ПМР 2-фенил-4-окси-6-метилпирроло 3,2-d пиримидина при- сутствуют синглетные сигналы 6-СН, группы (2,31 мд) протонов 7-Н (6,07 мд), ОН и Н (11,77 и 11,88 мд) и мультиплетные сигналы протонов фенильной группы (7,41 и 8,05 мд). 569001 Формула изобретения Способ получения 2-фенил-4-окси-б-метилпирроло 3,2-dJпиримидина, отличаюиийся тем, что. 2-фекил-4-этокси-5-нитропиримидил-, -б-ацетоуксусный .эфир подвергают действию цинка в уксусной кислоте при 60-90 С и полученный 2-фенил-46б-этокси-6-метил-7-карбэтоксипирроло 3,2-6 пиримидин обрабатывают соляной кислотой при кипячении. . Источники информации, принятые во внимание При экспертизе 1. Соколова В.Н. и др. Исследование в ряду пирроло 3,2-(3 пиримидина, Хим-фаЕМ. ж . 1974 (1), с. 14.
