Способ получения производных 1Н-1,2,4-триазола или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей Советский патент 1984 года по МПК C07D249/08 A01N43/64 

Изобретение относится к способу получения новьк производных IH-I, 2,4-триазола, которые обладают фунгицидными и рострегулиру сш ;ими свойствами и могут найти применение в сельском хозяйстве. Известна реакция алкилирования 1Н-триазола или его соли с щелочным металлом алкилгалоидами или алкршсульфонатами в полярном органическо растворителе, обычно при кипячении Цель изобретения - получение новых производных 1Н-1,2,4-триазола, обладанлцих фунгицидными и рострегул рующими свойствами. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных 1Н-152,4-триазола общей формулы I LJ CHg- 5H-R где Л г фенил, замещенный одним или двумя заместителями из груп включающей алкил с 1-6 атом ми углерода и галоген; С.-алкил ,СJ- С циклоал кил,(циклоалкил)алкилS где циклоалкил с 3-6 атомами уг лерода, а алкил с 1-6 атома углерода, С,- С алкенил, ар алкил или арилок ;йалкил, в которых алкил с 1-6 атомами углерода, а арил выбран из группы, включающей фенил, н тил или дифенил, KOTopbtfi мо жет быть замещен галогеног-,, или фенил, замещенный 1-3 s местителями, выбранными из группы, включающей галоген С,-алкил с 1-6 атомами углерода, или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей 152,,4-три азол или его соль с щелочньм металлом подвергают взаимодействию с соединением формулы И АР X-CHj-te-R гдеА(- и R имеют указанные значения, X - галоген, метилсульфонилоксиили метилбензолсульфонилоксигруппа, в полярном органическом растворителе предпочтительно при температуре кипе ния с последующим выделением целевого продукта в виде основания или кислотно-аддитивной соли. При осуществлении реакции 1,2,4триазола с соединением li обычно сначала триазол переводят в соль щелочного металла, предпочтительно натриевую, взаимодействием, например, с гидридом натрия, метилатом натрия, амидом натрия и т.п., а затем перемешивают и нагревают указанную соль металла з среде подходящего полярного органического растворителя. Подходящими растворителями для этой цели являются амиды, например N, N диметилформамид и (Ч , N -диметилацетамиД; и нитрилы, такие как агнтонитрил, бензонитрил и т.п. Взаимодействие 1,2,4-триазола с соединением И можно осуществлять непосредственно без предварительного получения соли. Соединения общей формулы 1, получае1-1ые согласно предлагаемому способу, могут быть выделены из реакционной смеси и, по мере необходимости, далее очищены с использованием обгиепринятьк методов. Соединения формулы I, получаемые в форме оснований, могут быть превращены в их фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли взаимодействием такого основания с подхо;-;ящей кислотой, например неорганической, такой как соляная, бромистоводородная или иодистоводородная, серная, азотная, роданистоводородная, фосфорная органической кислотой, такой как уксусная, пропионовая, гликолевля, молочная, пировиноградная, щавелевая, пропан-t дикислота, бутандикислота, (Z)-2-6yтанкислота, (Е)-2-бутсндикислота, 2-оксибутандикислота5 2,3-диоксибута ндикислота, 2-окси-132,3-пропантрикарбоновая, бензойная,, 3-фенил2-пропионовая5 сС-оксифенилуксусная, метанеульфоновая5 этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, 4-метилбензосульфокислота, 2-оксибензойная, 4-амино-2 оксибензойная5 2-феноксибензойная или 2-ацетилоксибензойная кислот. Соли, в свою очередь, мог.ут быть превращены в свободные основания обычным путем, например взаимодействием такой кислоты со щелочью, например едким натром или едким кали. Некоторые из промежуточных реакционноспособных сложных эфиров формулы И являются известными соединениями и могут быть получены общеизвестными методами. Соединения 1 их соли могут быть использованы в качестве сильнодействующих фунгицидов для сельского хозяйства, поскольку они активны проти делого ряда грибков, например, вызывающих появление ложно-мучнистой росы (мильдью) на различных видах растений, например Erysiphe graminis, Erysiphe polygon, Erysiphe cichoracearum, Erysiphe polychaya, Podosphaera leucotrichia, Sphaerotheca pannosa, Sphaerotheca mors-uval u Uncinulla necator и против других грибков, например Septoria apia и Uromycea phoscoli. Кроме антигрибкового действия соединения формулы I обладают свойст вами регуляторов роста растений. Указанные соединения могут применяться в среде подходящего растворителя или разбавителя в форме эмульсий, суспензий, дисперсий или мазей, на подходящем твердом или полутвердом носителе, в составе обычных или синтетических мыл, моющих средств ил дисперсных сред и,по мере надобности могут применяться вместе с другими соединениями, обладающими акарицидным, инсектицидным, фунгицидным и/ил бактерицидным действием или вместе с неактивными добавками. Получаемые по предлагаемому спосо бу соединения могут применяться обыч ными способами. Например, грибковые культуры или материалы, подлежащие обработке или защите от грибкового заражения, могут быть обработаны ука занными соединениями путем опыления обрызгивания, опрыскивания, нанесени щеткой, погружением, намазыванием, пропитыванием или другими подходящим методами. Если соединения используют в соче тании с ПОДХОДЯЩИМ1 носителями, т.е в форме раствора, суспензий, порошк дуста, пасты, эмульсии и других форм то отмечается высокая активность при очень широком интервале разбавления Например, концентрация активного ин гредиента составляет 0,1-10 вес.% (в расчете от веса применяемого сос на) . Пример 1. К перемешиваемой и кипящей смеси 122 вес.ч, 4-хлор3-метилфенола,214,1 вес.ч. 1,3-дибромпропана и 850 вес.ч. воды прибавляют в течение получаса по каплям раствор 134 вес.ч. едкого натра в 213 вес.ч. воды. Затем реакционную смесь перемешивают при кипячении в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и продукт экстрагируют 765 вес.ч. бензола. Экстракт промывают 10%-ным.раствором едкого натра, высуимвают, фильтруют и отгоняют растворитель. Остаток дважды перегоняют, получая 114 вес.ч. 4(3-бромпропокси)-1-хлор-2-метилбензола, т.кип. 119 С/0,6 мм рт.ст. Пример 2. Согласно методике, описанной в примере 1 , применяя эквивалентное количество соответствующего замещенного фенола вместо 4-хлор-З-метилфенола, получают следующие промежуточные продукты: 1-(3-бромпропокс11)-4-хлор-2-метилбензол, т.кип. 115-116°С/0,6 мм рт.ст.; 2-(3-бромпропокси)-1,5-дихлор-З-метилбензол, т.кип. ,6 мм рт.ст.; 4-(3-бромпропокси)-3-хлор-(1,1 -бифенил)I 2-бром-1 -(3-бромпропокси)-4-метилбензол, т.кип. 123-126°С/8 мм рт.ст; 1,3,5-трибром-2-(3-бромпропокси)бензол, т.кип. 160-177°С. Пример 3. К перемешиваемой и охлаждаемой ледяной баней суспензии 7 вес.ч. 78%-ной дисперсии гидрида натрия в 75 вес.ч. диметилсульфоксида прибавляют по каплям в течение 30 мин раствор 37 вес.ч. 2,4-дихлорбензоацетонитрила в 100 вес.ч. диметилсульфоксида. Реакционную смесь перемешивают 30 мин при охлаждении, после чего к этой смеси в течение 30 мин прибавляют по каплям раствор 56 вес.ч. 1-бром-4-(2-бромэтокси)бензола в 125 вес.ч. диметилсульфоксида и перемешивают еще 30 мин. Реакционную смесь выливают в воду и продукт дважды экстрагируют 2,2-оксибиспропаном. Объединенньй экстракт промывают дважды водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток растирают с петролейным эфиром. Продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола, получая 38 вес.ч. ot (4-бромофенокси; ,4-дихлорбензоацетонитрила, т.пл. 73,. Пример 4. Смесь 18,5 вес.ч. .2,4-дихлорбензоацетонитрила и 180 вес.ч. N , N -диметилформамида перемешивают и охлаждают на ледяной S10 бане, пропуская в смесь ток азота. 3,2 вес.ч. 78%-ной дисперсии гидрида натрия прибавляют порциями и реакционную смесь перемешивают в течение 1ч. Затем при перемешивании в течение получаса по каплям прибавляют 17,8 г (бромметил)циклогексана при охлаждении и пропускании тока азота Перемешивают реакционную см:есь еще 2ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду. Образовавшийся осадок отфильтровывают и растирают смесью метанола и воды. Продукт отфильтровывают и высушивают получая 25,5 вес. ч. 2, 4-дихлор оС(циклогексилметил)бензоацетоиитри-ла, т.пл. 58,. Пример 5. По методике,, описанной в примере 4., применяя эквивалентные количества соответствующих .исходных продуктов, получают следующие соединения: оС -(3-бyтeнил)-2,4диxлopбeнзoaцeтoнитpил , т.кип.104108 С/О, 1 мм рт.ст.; 2, 4-диxлop- - {2-циклопентил) бензоацетонитрил, т.кип, 130-135с/0,05 мм рт.ст, I Пример 6.К перемешиваемой и охлаждаемой на ледяной бане смеси 27,5 вес.ч. 2,4-дибромбензоацетонитрила, 135 вес.ч. N , N -диметил-форм МИДа и 67,5 вес.ч. бензола порциями прибавляют 3,2 вес.ч, 78%-ной диспер сии гидрида натрия, пропуская через смесь ток азота. Перемешивают ч и затем по каплям прибавляют 14 вес 1-бромбутана. Перемешивают реакционную смесь еще 2 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду и продукт дважды экстрагируют 2,2 -оксибиспропаном. Объединенный экстракт дважды промывают водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток перегоняют, получают 22 вес.ч. 2,4-дибром-пС -бутилбензоацетонитрила, т.кип. 124С/0,05 мм рт .ст. Пример 7. Согласно методике, описанной в примере 6,применяя эквива-пентные количества соответств аощих бромидов и арилацетонитрилов вместо 1-бромбутана и 2,4-дибромбёнзоацетонитрила, получают следующие соединения. 2,4-Дихлор-Ы- 3-(4-хлор-3-метилфенокси)пропил}бензоацетонитрил, т.кип.216-219°С/0,05 мм рт.ст. 2,4-Дяхлор-с - 3-(3,5-дихлорфенок си)пропил бензоацетонитрил, т.кил. 210-215°С/0,05 мм рт.ст. 2, 4-Дшслор-1оС-СЗ- (2-нафталинокси) пропилДбензацетонитрил, т.кип. 100 С. 2-ГЗ-(2-Бромфенокси)пропил -2,4дихлорбензацетонитрил, т.пл. 61,2 С. 2, 4-Дихлор-о/- СЗ- (4-хлор-2-метилфенокси ;пропил бензацетонитрил5 т.пл. . 2, 4-Дихлор-оС-СЗ-(2,4-дихлор-6метилфеьЕокси) пропил бе нзацетонитрил, т.кип.212-216°С/0,05 мм рт.ст., 2,4-Дихлор-о -{3-Сз-хлор- (1, 1-дифенил)-3-илокси пропил бензацетонитрил, т.пл, 70,. (2-Бром-4-метилфенокси)пропил -2,4-дихлорбензацетонитрил, т.кип.215-219°С/0,05 мм рт.ст. 2,4-Дихлор-о - 3-(2,4.,6-трибромфеноК си пропил бензацетонитрил, т.пл .85, fc . Пример 8. К перемешиваемой смеси 18,5 вес.ч. 2,4-дихлорбензацетонитрила, 90 вес.ч. N , N -диметилформамида и 67,5 вес.ч. бензола порциями прибавляют 8,2 вес.ч. 78%-ной дисперсии гидрида натрия при пропускакии тока азота в смесь. Перемешивают реакционную смесь 1 ч при комнатной температуре и прибавляют 14,5 вес. ч. (2-хлорэтил)циклогексана. Перемешивают 5 ч при 40-50 и за-тем ночь при 20 С. Реакционную смесь выливают в воду и продукт дважды экстрагируют 2,2-оксибиспропаном. Объединенный экстракт промывают дважды водой, высушивают, фильтруют и отгоняют растворитель. Остаток перегоняют, получая 16 вес .4 . (выход 54%) 2, 2-дихлор-о.(2-циклогексилэтил)бензацетонитрила, т .кип. 145-148 0/0,05 мм рт.ст. Пример 9. Согласно методике описанной в примере 8, применяя эквивалентные количества соответствуюш x исходных материалов , получают следующие соединения. , (Я(2. 4-Дихлорфенил)-(1, 1-бифенил)4-пропа1 нитрил 5 т. кип. 215230С/0,05 мм рт.ст. 2, 4-Дихлор-о(.-(2,4-дихлорфенш1)бензобутаннитрил, маслянистый остаток. 4-Хлор-о.-(4-хлорфенил) бензобутаннитрил, маслянистый остаток. 4-Хлор-о - (4-метилфенил) бензобутаннитрил, т. кип. 1 75-1 78°С/0, 1 мм рт.ст. J(4-Бромфенил)-2-метоксибензобутаннитрил, маслянистый остаток. с1.(4-Бромфени;1)-4-хлорбензобутаннитрил, маслянистый остаток. 4-Хлор-о6-(4-фторфенил)бензобутанЕштрил, т . кип. 165-168 С/0, 1 мм рт.ст.

710

о(-(4-Фторфепил)-А-метилбензобутаннитрил, т.кип.160-165 С/0,3 мм рт.ст.

4-Бром-с1 -(2-хлорфенил)бензобутаннитрил, т.кип. ITS-ISO C/O, 1 мм рт.ст

4-Бром-с6-(4-бромфенил)бензобутаннитрил, маслянистьй остаток.

Пример 10. 120 вес.ч. метанола насыщают газообразным хлористым водородом при охлаждении на ледяной иане. Затем прибавляют 22 вес.ч. 2,4дибром-(А,-бутилбензоацетонитрила и реакционную смесь перемешивают в течение ночи при кипячении.

Реакционную смесь охлаждают и выливают в воду. Продукт экстрагируют 2,2-оксибиспропаном. Экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют и отгоняют растворитель.Остаток перегоняют, получая 16,5 вес.ч. (68% выход) метил-2,4-дибром-о -бутш1бензоацетат, т.кип.,1 мм рт.ст.

Пример 11. Согласно методике описанной в примере 10, получают, ис,ходя из соответствующих нитрилов, следующие сложные эфиры.

Метил-Ы-(3-бутенил)-2,4-дихлорбензоацетат.

Метил-2,4-дихлор -(циклогексилметил)бензоацетат.

Метил-2,4-дихлор-оС-(2-циклопентилэтил)бензоацетат.

Метил-2,4-дихлор-Ы-(2-циклогексилэтил)бензоацетат.

Метил-оС-(2,4-дихлорфенил ) - (1,1дифенил)4-пропаноат.

Метил-2,4-дихл op-ci.- (2,4-дихлорфенил)бензобутаноат.

Метил-4-хлор-оС- (4-хлорфенил) бензобутаноат, т.кип.175-178 С/0,1 мм рт.ст.

Метил-2,4-диxлop-ot-3- (2-нафтилокои)пропилбензоацетат, т.пл. 69, .

Метил-4-клор-оС- (4-метилфенил) бензобутаноат.

Метил-о -(4-бромфенил)-2-метоксибензобутаноат, т.кип.178185С/0, 1 мм рт.ст.

Метил-с/ -(4-бромфенил)-4-хлорбензобутаноат, т.кип.177-180 С/ 0,1 мм рт. ст..

Метил-4-хлор-о1-(4-фторфенил) бензобутаноат.

Метил-Ы- (4-фторфенил)-4-метилбензобутаноат.

Метил-4-бром-о(-(2-клорфенил) бензобутаноат.

Метил-4-бром-оС-(4-бромфенил) бензобутаноат .

56

Метил-о Г2-(4-бромфенокси) 2,4-дихлорбензоацетат.

Метил-2, 4-дихлор-о6- 3-(3, 5-дихлорфенокси)пропил бензоацетат. Метил-2,4-дихлор-оС.(4-хлор-3метилфенокси)пропил бензоацетат.

Метил-( (2-бромфенокси) пропил)2,4-дихлорбензоацетат.

Метил-2, 4-дихлор--о СЗ-(4-хлор-2метилфенокси)пропил бензоацетат.

Метил-2, 4-диxлop-ci- 3-(2, 4-дихлор-6-метилфенокси)пропил бензоацетат.

Метил-Ы-СЗ-(2-бром-4-метилфенокси)пропил -2,4-дихлорбензоацетат.

Метил-2,4-днхлор-о(--(3-(3-хлор(1,1-бифенил)-А-илокси -пропил бензоацетат .

Метил-2,4-дихлор-с - 3-(2,4, 6-трибромфенокси)пропил бензоацетат.

Пример 12. К перемешиваемой смеси 22 вес.ч. метил-2,4-дихлорбензоацетата и 135 вес.ч. N , N -диметилформамида прибавляют 3,1 вес.ч. 78%-ной дисперсии гидрида натрия при пропускании тока азота. Реакционную смесь перемешивают до прекращения образования пены и охлаждают в бане со льдом. Затем к реакционной смеси по каплям прибавляют 16 вес.ч. йодистого метила и перемешивают еще 3 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь вьшивают в воду и продукт экстрагируют 2,2-оксибиспропаном. Экстракт промывают водой, высушивают. фильтруют и отгоня от растворитель, получая 20 вес.ч. (выход 80%) метил2,4-дихлор-(Х метилбензоацетата.

Пример 13. К перемешиваемой смеси 22 вес.ч. метил-2,4-дихлорбензацетата и 135 вес.ч. N , N -диметилформамида прибавляют 3,1 вес.ч, 78%-ной суспензии гидрида натрия, пропуская при этом ток азота. Перемешивают до прекращения вспенивания,

затем прибавляют 15 вес.ч. 2-бромпропана и перемешивают 3 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду и продукт экстрагируют 2,2 -оксибиспропаном. Объединенный экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют и отгоняют раство.ритель, получая 24,5 вес.ч. (94%) метил-2, 4-дихлор-г/-( 1 -метилэтил)бензоацетата.

К 140 вес.ч. 1,1-оксибисэтана прибавляют 3 вес.ч. литийалюминийгидрида, затем по каплям раствор 24,5 вес. метил-2,4-дихлор-1 -( 1-метил этил) бензоацетата в 35 вес.ч. 1, 1-оксибисэтана при охлаждении на водяной бане. Реакционную смесь перемешивают ночь при комнатной температуре, после чего по каплям прибавляют 3 вес,,ч, 50%-ного раствора едкого натра и 1 вес.ч. воды, перемешивают 1 ч гфи комнатной температуре, фильтруют и остаток на фильтре промывают 2 2оксибиспропаном. От фильтрата отгоняют растворитель, получая в остатке 20,5 вес.ч. (выход 93,5%) 2,4-дихлор- -(1-метилэтил)бензоэтанола.

Пример 14.Смесь 16,5 вес.ч. метил-2,4-дибром-о -бутилбензацетата, 11,5 вес.ч. дигидрата иодида лития и 180 вес.ч. ацетонитрила перемешивают до образования раствора. Затем порциями прибавляют 3,6 вес.ч. боргидрида натрия. Реакционную смесь кипятят при перемешивании в течение ночи, после охлаждения нейтрализуют разбавленной соляной кислотой и выливают в воду. Продукт экстрагируют 2,2-оксибиспропаном. Экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют и отгоняют растворитель, получая в остатке 15 вес,ч. (выход 100%) 2,Д-дибpoм-fi-бyтилбeнзэтaнoлa,

Пример 15. Согласно методике описанной в примере 14, применяя в качестве исходных продуктов соответствующие метилаты в эквивалентных количествах, получают следующие спирты.

jb - (3-Бутенил) -2,4-дихлорбензэтанол.

2,4-Дихлор-р-метилбензэтанол.

2,4-Дихлор-;1-(циклогексилметил) бензэтанол.

2,4-Дихлор-/ 1- (2-циклопентилэтил) бензэтанол.

2,4-Дихлор- -(2-циклогексилэтил) бензэтанол.

/5-(2, 4-Дихлорфенил)-( 1, 1-бифенил)4-пропанол.

2,4-Дихлор- (2,4-дихлорфенил)бенз бутанол.

4-Хлор-/з-(4-хлорфенил) бенз обута НОЛ

4-Хлор-д-(4-метш1фенил)бензобутано

|J -(4-Бромфенил)-2-метоксибензобутанол.

/Ь -(4-Бромфенил) -4-хлорбензобутанол 4-Хлор-р1-(4-фторфенил бензобутанол (Ь - (4-Фторфенил) -4-метилбензобутано 4-Бром-;1-(2-хлорфенил)бензобутакол 4-Бром-/ь-(4-бромфенил)бензобутанол

fi (4-Бромфенокси)этил -2, 4-дихбенээтанол.

2, 4-Лихлор-р- 3-(3, 5-дихлорфенокс пропил бензоэтанол.

(2-Бромфенокси) пропил -2,4дихлорбензоэтанол.

2, 4-Дихлор-)(4-хлор-2-метилфенокси)пропил бензоэтанол.

2,4-Дихлор-р- 3-(2-нафтилокси)пропил бензоэтанол.

Р -(3-(2-Бром-4-метилфенокси)пропи 2,4-дихлорбензоэтанол.

2,4-Дихлор-р-СЗ-(2,4-дихлор-б-метилфенокси)пропил бензоэтанол.

2,4-Дихлор-р- 3- 3-хлор-(1,1-бифенил)-4-илокси пропил -бензоэтанол.

2,4-Дихлор-3-СЗ-(2,4,6-трибромфенокси)пропил бензоэтанол.

Пример 16. К перемешиваемой и охлаждаемой в ледяной бане смеси 22 вес.ч, 2,4-дихлор-р-(диклогексилметил)бензоэтанола и 50 вес.ч. пиридина по каплям прибавляют 8,8 вес.ч. метилсульфоних&лорида. Затем перемешивают еще 3 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь вьшивают в воду и продукт экстрагируют дважды трихлорметаном. Объединенный экстрак промывают дважды разбавленной соляно кислотой и один раз водой, высушивают, фильтруют и упаривают, получая 16,5 вес.ч, 3-циклогексил-2-(2,4-дихлорфенил) -пропилметилсульфоната, т.пл. 105,1С.

Пример 17. Согласно методике, описанной в примере 16, исходя из соответствующих спиртов, получают следующие метилсульфонаты.

2-(2,4-Дихлорфенил)-5-гексенилметилсульфонат

2-(2,4-Дихлорфенил)пропилметилсульфонат.

2-(2,4-Дихлорфенил)-3-метилбутилметилсульфонат.

2-(2,4-Дибромфенил)гексилметил сульфонат.

4-Циклопентил-2-(2,4-дихлорфенил) бутилметилсульфонат, т.пл. 65,4 С.

4-Циклогексил-2-(2,4-дихлорфенил) бутилметилсульфонат, т .пл. 44, .

3-(1,1-бифенил)-4-ил -2-(2,4-дихлорфенил) пропилметилсульфонат.

2,4-Бис-(2,4-дихлорфенил)бутилметилсульфонат .

2,4-Бис-(4-хлорфенил)бутилметилсульфонат .

4-(4-Хлорфенил)-2-(4-метилфенил) бутилметилсульфонат. 2-(4-Бромфенил)-4-(2-метоксифенил бутилметилсульфонат. 2-(А-Бромфенил)-4-(4-хлорфенил) бутилметилсульфонат. 4-(4-Хлорфенил)-2-(4-фторфенил) бутилметилсульфонат, 2 -(4-Фторфенил)-4-(метилфенил) бутилметилсульфонат. 4-(4-Бромфенил)-2-(2-хлорфенил) утилметансульфонат. П р и м е р 18.Смесь 30,4 вес . 4,f (4-бромфенокси)этил -2,4-Дихлорбензоэтанола, 11,5 вес.ч. метансуль фонилхлорида, 100 вес.ч. пиридина и 70 вес.ч. 2,2 -оксибиспропана перем шйвают в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь вливают в воду и продукт дважды экстра гируют 2,2-оксибиспропаном. Объеди ненньй экстракт промывают несколько раз разбавленной соляной кислотой и дважды водой, высушивают, фильтру ют и отгоняют растворитель, получая 34 вес.ч. 4-(4-бромфенокси)-2-(2,4дихлорфенил)бутилметилсульфоната. Пример 19. Согласно методи ке, описанной в примере 18, исходя из соответствуюпщх спиртов, получают следующие метилсульфонаты. 5-(3,5-Дихлорфенокси)-2-(2,4-дихлорфенил)пентилметилсульфонат. 5-(2-Бромфенокси)-2-(2,4-дихлорфенил)пентилметилсульфонат. 5-(4-Хлор-З-метилфенокси)-2-(2,4 дихлорфенил)пентилметилсульфонат. 2-(2,4-Дихлорфенил)-5-(2-нафтали нокси)пентилметилсульфонат. 5-(4-Хлор-2-метилфенокси)-2-(2,4 дихлорфенил)пентилметилсульфонат. 5-(2-Бром-4-метилфенокси)-2-(2,4 дихлорфенил)пентилметилсульфонат. 5-(2,4-Дихлор-6-метш1фенокси)-2(2,4-дихлорфенил)пентилметилсульфонат . 5- 2-Хлор-(1,1-бифенил)-4-илокси 2-(2,4-дихлорфенил)пентилметилсульф нат. 2,4-Бис-(4-бромфенил)бутилметилсульфонат. 2- (2,4-Дихл орфенил) -5- (2,4,6-три бромфенокси)пентилметилсульфонат. Пример 20. К перемешиваемо суспензии 3,4 вес.ч. 78%-ной дисперсии гидрида натрия в 90 вес.ч. 4,N-димeтилфopмaмидa порциями прибавляют в течение 5 мин 6,9 вес.ч. 1Н-1,2,4-триазола. После перемешивания в течение 10 мин при комнатной температуре прибавляют 19,1 вес 4-хлор-о.-(хлорметил) бензметанола. Реакционную массу перемешивают при кипячении в течение 8 ч, охлаждают и выливают в воду. Продукт экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промьюают водой, вьюушивают, фильтруют и вьтаривают. Остаток обрабатывают 2,2-оксибиспропаном. Продукт отфильтровывают и кристаллизуют из метилбензола, получая 17,3 вес.ч. (выход 77%) о--(4хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-этанола, т.т. 119С. Пример 21. К перемешиваемой смеси 14 вес.ч. 1Н-1,2,4-триазола и 225 вес.ч. М , N -диметилформамида прибавляют 6,2 вес;ч. 78%-ной дисперсии гидрида натрия. После прекращения вспенивания прибавляют 19,5 вес.ч. 2-(2,4-дихлорфенил)пропилметилсульфоната и перемешивание при .кипячении продолжают еще 6 ч. Реакционную смесь охлаждают, выливают в воду и продукт экстрагируют дважды 2,2-оксибиспропаном. Объединенньш экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют и вьшаривают. Остаток кристаллизуют из петролейного эфира. Продукт отфильтровывают и высушивают, получая 10,2 вес.ч. (58%) (2,4-дихлорфенил) пропил J-1H-1 ,2,4-триазола, т.пл. 79,. Пример 22. К перемешиваемой смеси 16 вес.ч. 1Н-1,2,4-триазола в 225 вес.ч. N , Н -диметилформамида прибавляют 6,8 вес.ч. 78%-ной дисперсии гидрида натрия и реакционную смесь перемешивают до прекращения вспенивания. Затем прибавляют 23,5 вес.ч. 2-(2,4-дихлорфенил)-3метилбутилметилсульфоната и перемешивают при кипячении 24 ч. Реакционную смесь охлаждают и .выливают в воду. Продукт дважды экстрагируют 2,2-оксибиспропаном. Объединенный экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток подвергают очистке хроматографией на колонке с силикагелем, применяя в качестве элюента смесь трихлорметана и.метанола (98:2 по объему) . Фракции чистого продукта собирают и элюент отгоняют. Остаток превращают в нитрат в 2,2-оксибиспропане. Соль отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси 4-метил-2-пентанона и 2,2-оксибиспропана, получая 18,4 вес.ч. (70%) нитрата (2,4-дихлорфенил)-З-метилбутилЗ1Н-1,2,4-триазола, т.пл. 147,1 С. Пример 23. Согласно методике примера 7.1, применяя вместо 2(2,4-дихлорфенил)-3-метилбутилметилсульфоната соответствующие метилсульфонаты Б эквивалентных количест-вах, получают следующие триазолы и их нитраты. (2,4-Дихлорфенил1бутил -1Н 15 2,4-триазол5 т.пл. , 1- 2-(2,4-Дихлорфенил)пентил -1Н1S2,4 триазол, т.пл. С. 1 -12-(2,4-Дибромфенил)гексил}1Н-1,254-триазол нитрат, т.пл, 141,7 (2,4-Дшслорфенил)-3-метилпентил} 1Н-15 2, 4-триазол нитрат, т.пл. 116,6°С, 1-С2-(2,4-Дихлорфенил)-4-метилпен TH.nJ-1H-1,254-триазол нитрат, т.пл. 146,,. 1 - СЗ- (2,4-Дихлорфенил) гептил -1Н-132,4-триазол нитрат, т.пл.144,. (2, 4-Дихлорфенш1)децилЗ -IH1S2,4-триазол нитрат, т.пл. 116,6®С. 1- 2-Циклопентенш1-2-(2,4-дихлор-фенил)этилЗ-1Н-1,2,4 триазол нитраТ; т.пл. 149,. 1- 2-Циклогексил-2-(2,4 дихлорфенил)этил -1Н-1,254-триазол, т.пл. 79,2°С. 1- 3--Циклогексил-2-(25 4--дихлорфе НИЛ)пропил -1Н-15 2,4-триазол нитрат полугидрат, т.пл. 124,3 С. 1 - | 4-Циклогексил-2- (2,4-дихлорфенил)бутилJ-1H-1,254-триазол5 т.пл. . 1-L2-(254-Дихлорфенил)4-пентенил 1Н-152,4-триазол нитрат, т.пл,139,7° и (254-дихлорфенил)-5-гексенил 1Н-1, 254-тряазол нитрат, т ,пл. 114, 8 Пример 24. К перемешиваемой смеси 3,8 вес.ч, 78%-ной дисперсии ° гидрида натрия и 90 вес.ч, N , М ди метилформамида прибавляют по каплям раствор 21 вес.ч. 2,4-бис-(4-хлор-фенил)бутипметилсульфоната в 45 вес. М.М-диметияформамида.. После иеремешивания в течение 15 мин при комнатной температуре при бавляют раствор 7,6 вес.ч. 1Н-15254триазола в 45 вес.ч, N,N -диметилформамида. Реакционную смесь медленно нагревают до перемешивают 2 ч при этой температуре, затем выливают в воду и продукт экстрагируют 131 -оксибисэтаном. Экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Маслянистый остаток очищают хроматографией на колонке с силикагелем, применяя в качестве 56 элюента смесь трихлорметана и метанола (9758:2,5 по o6beNry) . Фракдии чистого продукта собирают и элюент отгоняют. Маслянистый остаток переводят в солянокислую соль в 2,2-оксибиспропане. Соль отфильтровывают и кристаллизуют из смеси метанола ,2-оксибиспропана, получая 7 вес.ч. (32 5 5%) 1-L2 5 4-бис(4-хлорфенил)-бутил Ut-l ,2,, 4-триазола гидрохлорида, т.пл. 173,. Пример 25, Согласно методике, описанной в примере 24 применяя эквивалентное количество соответствующего мети.псульфоната вместо 2,4бис-(4-хлорфенил) бутилметилсульфоната, получают следующие триазолы и их ги,црохлориды. 1-р- (1,1 -Бифенил)-4-илЛ-2(2,4-дихлорфенил)пропилJ-1,2,4-триазол гидрохлорид, т.пл. 17555°С, (4-Х;11орфенил)-2-(4-метапфенил)бутил -1Н 1,254-триазол гидрохлорид, т.пл. 170 С, 1-(2 {4-Бромфенил) -4-(2-метоксифенил) бутил -1Н- 15 2 ., 4-триазол гидрохлорид, т.1л. 153j2 C. (4-Бромфенил)-4-(4-хлорфенил ) бутил 1-1 Н-1 5 2,4-триазол, т,пл. , (4-Хлорфенил) -2-(4-фторфенил) бутил J-1H-1, 2 J 4--триазол гидрохлорид, т.пл. 171,8 С. (4-фторфенил)-4-(4-метилфе.нил)бутил -1Н-1, 2,Д-триазол гидроилорид, т.пл, 128,6°С, (4-Бромфенил)-2-(2-хлорфенил) бутил -1Н-1,2,4-триазол гидрохлорид, т„п.п. 142.6°С. ,4-Бис(4-бромфенил)бутилЗ1Н-1,2,4-триазол гидрохлорид, т.пл. l63®C. Пример 26. Смесь 6,9 вес,ч. 1Н-15254-триазола, 3,4 вес.ч. 78%-ной дисперсии гидрида натрия и 90 вес,ч. N,N-диметилформамида перемешивают 10 1МИН при комнатной температуре. Затем прибавляют раствор 19,9 вес.ч, 5-(2-бром-4-метш1фенокси)-2-(2,4-дихл:орфенил) пеьЕтилметилсульфоната в 45 вес.ч. М, |Ч -диметилформамида, Перемехгшвают 2 ч при . Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выпивают в воду. Про-, дукт экстрагируют дважды 1,1-оксибисэтаном. Объединенный экстракт промывают водой и нейтрализуют концентрированной азотной кислотой. Образующуюся азотнокислую соль отфильтро

Способ получения производных 1Н-1,2,4-триазола обшей формулы У .Аг iHo-iH-K гдеАг- фенил, замещенный одним или двумя заместителями из группы включающей Cg-алкил и галоген. R - С,-С,р-апкил, C -Cg-циклоалкил, (циклоалкил)алкил, где циклоалкил с 3-6 атомами углерода, а алкил с 1-6 атомами углерода. С,-С,-алкенш1, арилалкил или арилоксиалкил, в которых алкил с 1-6 атомами углерода, а арил выбран из группы, включающей фенил, нафтил или дифенил, который может быть замещен галогеном, или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включакщей галоген, С--алкил, или их фармаколопгчески приемлемых кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что 1,2,4-триазол или его соль с щелочным метал- , лом подвергают взаимодействию с соединением общей формулы X-CH -iH-R где Af и R имеют указанные значения, а X - галоген,метилсульфонилокси СО или 4-метилбензолсульфонилокси, в полярном органическом растворителе 00 СП предпочтительно при температуре кипения с последующим выделением 05 целевого продукта в виде основания или кислотно-аддитивной соли.