Способ получения таблеток Советский патент 1987 года по МПК A61K9/22 

1

Изобретение относится к фармакологии, а именно к способам приготовления таблетоко

Целью изобретения являе.тся продление срока выделения вещества.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве активного вещества используют преимущественно кпонидин, а в качестве сополимера - акриловую и/или метакриловую кисло- ту и/или их акриловые эфиры с величиной зерен 50-500 нм и после упаривания растворителя измельчают в присутствии инертного носителя при температуре ниже температуры стеклования.

Пример 1. В емкость подают 40 г полученного эмульсионной полимеризацией сополимера сложных

метилового и этилового зфиров акриловой кислоты и сложных метилового и этилового эфиров метакриловой кислоты в молекулярном соотношении 50:50, имеющего величину зерен 50н 5 г клонидина (-2-(2,6-дихлорменил- имино)-имидазолидин) в виде основания и 455 г ацетона и перемешивают до получения полностью прозрачного раствора. Полученный раствор переводят в чашу, из которой растворитель 1110ЖНО упаривать при комнатной температуре Оставшуюся содержащую активное вещество пленку охлаждают до температуры сухим льдом и вместе с лактозой порциями измельчают при охлаждении в мельнице с вра- щгшщимися ножами. При этом твердое вещество и лактозу берут в весовом соотношении 9:1. Получают свободно- те кущий порошок, представляющий собой содержащий активное вещество акрилатный полимер с величиной зерен 10-500 мкм.

Полученную смесь, представляющую собой зерна акрилатного полимера, содержашие указанное активное вещество в молекулярном дисперсном виде и молочный сахар, вместе с молочным сахаром и поливинилпирроли- доном гранулируют с использованием; воды с последующим прессованием .в Тс1блетки весом 180,0 мг с добавлением вспомогательных веществ кукурузного крахмала, коллоидальной кремни е.Е1ОЙ кислоты и стеарата магния на эксцентриковом прессе, снабженном приспособлением для выполнения надр за„ .

Состав таблетки, мг Акрилатный полимер в качестве носителя

Молочный сахар

Поливинил- пирролидон Кукурузный крахмал Коллоидальная кремниевая кислота Стеарат магния

2,50 158,75 3,75 13,50

1,00 2л50

180,00

Акрилатный полимер имеет следуюий состав, мг/2,50 мг носителя:

0,25 2,00 0,25

Прочность на разрыв 2,16 н/мм , распад 61 Со

Выделение активного вещества в пробирке определяют при 37°С в аппаратуре согласно американскому стандарту, причем на каждую емкость исследуют по 4 таблетки. Переход с желудочного сока на кишечньш осуществляется по истечении 1 ч, причем аналитическое определение выделившегося активного вещества осуществляется жидкостной хроматографией под давлением После распада таблетки кроме нерастворимых в воде вспомогательных веществ остаются содержа- шд1е активное вещество зерна акрилатного полимера, из которых диффундирует активное вещество клонидин в виде основания.

Данные по выделению активного вещества следующие:

Время,ч -Количество выделившегося клонидина, %

0,2529,1

J39,5

2 4 6

54,9 60,8 68,3

31

Пример 2. В емкость подают 50 г сополимера, полученного эмульсионной полимеризацией сополимера сложных метилового и этилового ЭФИ- ров акриловой кислоты и сложных метилового и этилового эфиров метакри- ловой кислоты в молярном соотношении 50:50, имеющего величину зерен 150 нм, 2,33 г клонидина в виде ос- нования и 5,82 г поливинилпирролидо

на, смешивают с 1000 мл ацетона и растворяют при перемешивании После растворения растворитель упаривают в открытой чаше, полученную пленку измельчают и перерабатывают в таблетки аналогично примеру 1.

Определение выделения активного вещества осуществляют аналогично примеру 1.

Данные по выделению активного вещества:

Время,ч

Количество выделившегося клонидина, %

12,6 24,7 33,3 44,2 52,5

Примерз, В емкость подают 40 г полученного эмульсионной полимеризацией сополимера сложных метилового и этилового зфиров акрило вой кислоты и сложных метилового и этилового эфиров метакриловой кислоты в молекулярном соотношении 50:50, имекяцего величину зерен 500 нм, 5 г клонидина (-2-(2,6-дихлорменилимино ) имидазолидин }в виде основания и 455 г ацетона и перемешивают до получения полностью прозрачного раствора Полученньш раствор переводят в чашу, из которой растворитель можно упаривать при комнатной температуре. Оставшуюся содержащую активное вещество пленку охлаждают до температуры - 40°С сухим льдом и вместе с лактозой порциями измельчают при охлаждении в мельнице с вращамцимися ножами. При этом твердое вещество и лактозу берут в весовом соотношении 9:1. Получают свобод

нотекущий порошок, представляющий собой содержащий активное вещество акриловый полимер с величиной зерен 10-500 мкм. Полученную смесь вместе с необходимым количеством молочного сахара и поливинилпирролидоном гранулируют с использованием воды с последующим прессованием в таблетки весом 180,0 мг с добавлением вспомогательных веществ (кукурузного крахмала, коллоидальной кремниевой кислоты и стеарата магния) на эксцентриковом прессе, снабженном приспособлением для надреза

Состав таблетки, мг:

Акрилатный

0

5

0

полимер в качестве носителя Молочный сахар

Поливинил- пир рол ид о и Кукурузный крахмал Коллоидальная кремниевая кислота Стеарат магния

2,50 158,75 3,75 13,50

1,00 0,50

40

180,00

Состав акрилатного полимера сле- 35 дующий, мг/2,50 мг носителя: Клонидин в виде основания .0,25 Акрилатный

полимер2,00

Молочный

сахар0,25

Прочность на разрыв 2,16 н/мм , распад 61, с.

Вьщеление активного вещества в пробирке определяют при 37 С. Даи- ные по вьщелению активного вещества следующие:

Время, 4fКоличество

вьщелившегося клонидина, %

0,251,7

13,3

45

50

2 4 6

А,7 6,6 8,1

513569516

Получаемая предлагаем 1м способомчающийся тем, что, с целью

таблетка имеет более длительный срок .продления срока вьщеления вещества, выделения активного вещества, т.е.в качестве активного вещества исполь до 6ч,зуют преимущественно клонидин, в качестве сополимера - акриловую и/или

Формула изобретенияметакриловую кислоту и/или их акриловые эфиры с величиной зерен 50Способ получения таблеток путем500 нм и после упаривания растворисмещення активного вещества с сопо- теля измельчают в присутствии инерт- лимером, органическим растворителемного носителя при температуре ниже

и упаривания растворителя, о т л и -температуры стеклования.