3-Карбоксиметиленоксихолестен-5, обладающий гиполипидемической активностью Советский патент 1991 года по МПК C07J9/00 

Изобретение относится к новому химическому соединению 3-кпрбокси- метйленокскхолестену-5 формулы

г

ГГГ

НООСН2СО

обладающему гиполипидемической активностью.

Цель изобретения - получение новых производных холестерина, обладающих более высокой гиполипидемической активностью.

Пример I. 3-карбоксиметилен- оксихолестен-5,

3,87 г З-гидроксиходестена-5 растворяют в 50 мл ацетона, добавляют 0,94 г монохлоруксусиой кислоты и кипятят I ч. После охлаждения к реакционной смеси добавляют 200 мл холодной воды. Выпавший осадок отделя-

13692 6 2

Таким образом, под влиянием описываемого вещества, в сравнении с конт ролен, имеет место снижения холестерина в крови на 53% (Р 0,01), три- глицеридов на 36,4% (,1).

Гиполипидемическое действие описываемого соединения превосходит влияние официального препарата паписпо- 0 нина, для которого снижение холестерина в крови, в сравнении с контро- .лем, составило 22% (), а триглицеридов 16% (,1),

Определение острой токсичности 15 по Керберу на мьшах при введении внутрибрюшинно в возрастающих дозах от 100 мг/кг до 2000 мг/кг не вызывало гибели животных и не отмечалось видимого токсического действия, 20 что указывает на чрезвычайно низкую токсичность описываемого соединения. Введение животным наиболее близкого по химической структуре к описываемому соединению холестерина выют, промывают водой, сушат и кристал- 25 зывает гиперлипидемию, что исполь

лизуют из этанола. ; Выход: 3,35 г (75%). Т.пл. 141- .

Найдено,%: С 78,36} Н 11,16.

Вь1Гчислено,%: С 78,20; Н 11,01.

Изучение биологической активности проведено на модели гиперлипидемии у крыс, индуцированной внутрибрю- шинным введением тритона WE-1339 в дозе 225 мг/кг. В сыворотке крови животных определено содержание холестерина по Bragdon et al и триглицери- до1в по Neri, Frings.

Контрольным животным тритон WR-1339 введен однократно за 15 ч до декапитации. Описываемое вещество введено животным в дозе 100 мг/кг внутрибрюшинно дважды: первый раз за 24 ч, второй раз за 15 ч, одновременно с тритоном WR-I339 до декапитации. Результаты исследований приведены в таблице.

зуется в экспериментальной биологии для создания модели атеросклероза.

Таким образом, описываемое соеди нение обладает противоположной ак- 30 тивностью по сравнению со структурным аналогом холестерином, превосходит Гиполипидемическое действие известных стеринов, а также наиболее активных официальных препаратов, об-

,. ладает низкой токсичностью, оа

Формула изобретения

З-Карбоксиметиленоксихолестен-5 40 формулы

-j

JCLJ

45 НООсНгСеГ обладающий гиполипидемической актив ностью.

6 Контроль

Тритон WR-I339 180+2,3

6 Тритон WR-133 9+no. лиспонин 140,4+2,0 ,01

Тритон WB-1339+ +3-карбоксиме- тиленоксихолес- теи-5

84р9+2,4 ,01 53

378+4,5

337+5,1 , 1 16

240+5,3 рсО,01 36,4