3-Карбоксиметиленокси- @ -амира-12-ен-28-овая кислота, обладающая гиполипидемической активностью Советский патент 1991 года по МПК C07J53/00 A61K31/56 A61P3/00 

Л

--1

Изобретение относится к новому биологически активному соединению, синтетическому аналогу D-гомостерои- дов, а именно 3-карбоксиметиленокси- -в-амира-12-ен-28-овой кислоты фор- мулы I

соон

НООССНдО

обладающей гнполипидемической активность. Наиболее близкой по химической структуре к предлагаемому соединению является /В-амира-3-гидрокси- -12-ен-28-овая кислота, полученная из отходов производства настойки аралии маньчжурской. Данное соединение обладает гиполипидемической активностью, однако его активность недостаточно высока..

Целью изобретения является получение нового производного/э-амира- -3-гидрокси-12-ен-28-овой кислоты, обладающего высокой гиполипидемической активностью.

Предлагаемое соединение получают конденсацией -амира-З-гидрокси-12- -ен-28-ов.ой кислоты с монохлоруксус- ной кислотой.

Пример. 3-Карбоксиметиленок- си-/з-амира-12-ен-28-овая кислота.

4,56 г (0,01 моль)/Э-амира-3-гидр- окси-12-ен-28-овой кислоты растворяю в 100 мл ацетона, добавляют 0,94 г (0,01 моль) монохлоруксусной кислоты и кипятят 1ч. После охлаждения реак ционной смеси добавляют 300 мл холодной воды. Выпавший осадок отделяют, промывают водой, сушат и кристаллизуют из этанола. Выход 4,14 г (82%), т.пл. 237-2390С.

Найдено, Z: С 74,60, Н 9,85

5, Y: С 74,71, Н 9,73.

Вычислено,

Изучение биологической активности проводили на модели гиперлипидемии 50 у крыс, индуцированной внутрибрюшин- ным введением тритона WR-1339 в дозе 225 мг/кг. В сыворотке крови животных определяли содержание холестерина

0

5

5

35

0 45

по Bragden et al., а триглицеридов- по Neri, Frigs.

Результаты приведены в таблице.

Введение животным наиболее близкой по химической структуре к предлагаемому соединению /3-амира-З-гидр- окси-12-ен-28-овой кислоты вызывает снижение холестерина в крови в срав- нен1Ш с контролем на 32, П (,0p1) и триглицеридов на 28Z (Р с 0,1).

Гиполипидемическая активность

предлагаемого соединения выразилась

в снижении холестерина на 57Z (Р

0,01) и триглицеридов на 37Х (Р

0,1).

Гиполипидемическое действие предлагаемого соединения превосходит аналогичное действие официального препарата полиспонина, для которого ги- полипиденическая активность вырази - лась в снижении холестерина на 22Z (Р 0,01) и триглицеридов на 16Z (P-iO,).

Определение острой токсичности по Керберу на мышах при внутрибрюшин- ном введении в возрастающих дозах от 100 до 2000 мг/кг не вызывало гибели животных и не отмечалось видимого токсического действия, что указывает на низкую токсичность предлагаемого соединения.

Таким образом, предлагаемое соединение обладает выраженной гиполипидемической активностью, превосходит по данному виду активности структурный аналог и официальный препарат полиспонин, обладает низкой токсичностью.

Формула изобретения

З-Карбоксиметиленокси- -амира-12- -ен-28-овая кислота, формулы

соон

HOOCCHgO

обладающая гиполипидемической активностью.

Коитроль тритон

WR-1339 18012,3

37814,5

Изобретение касается стероидных полициклических кислот, в частностк аналога D-гомостероида 3-карбоксимс- тиленокси- -а№1ра-12-ен-28-овоП кислоты, обладающей гиполипидемической активностью. Цель - создание нового более активного синтетического аналога В-гомостеро1ща. Его синтез ведут конденсацией /3 -амира-3-гидрокси- -12-ен-28-овой кислоты с монохлорук- сусной кислотой Б среде ацетона при кипячении. Выход 82%, т.пл. 237 - , брутто-ф-ла С.. Новый стероид позволяет снизить содержание холестерина в крови на 57% и тригли- церидов - на 37%. Его токсичность LD выше 2000 мг/кг. 1 табл. С/)

I40,4i2,0 Р 0,01 22 ,1 Р г: 0.1

76,1±2,4 Р .Ol

.

122,212.1 .01

16

57 235,3+6,5

Р :0,1

37

Р 40,1

28