Изобретение относится к новому химическому соединению -1(изофлавонил-7-оксикарбонилвинил)-4-(изофлавонил-7-оксикар- бонилметиленокси)-бензолу (I), обладающему выраженной гипотензивной и гиполипидемической активностью, которое может быть использовано в медицине в качестве средства комплексного действия.
Цель изобретения - новые соединения в ряду 7-оксиизофлавонов, обладающие гиполипидемическим и одновременно гипотензивным действием.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
П р и м е р 1. Получение 1-(изофлавонил-7-оксикарбонилвинил)-4-(изофлавонил- -7-оксикарбонилметиленокси)-бензола (I).
Растворяют 4,7 г (0,02 моль) 7-гидроксиизофлавона в 45 мл сухого пиридина, прибавляют 3,0 г (0,012 моль) дихлорангидрида 4-карбоксиметиленоксикоричной кислоты в 14 мл толуола и кипятят реакционную смесь 4 ч без доступа влаги воздуха. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают, промывают три раза по 50 мл 25%-ным водным раствором уксусной кислоты, сушат и кристаллизуют из диметилформамида. Выход 4,6 г (70%). Т.пл. 282-283оС.
Найдено, %: С 74,40; Н 3,93.
С41Н26О9.
Вычислено, %: С 74,31; Н 3,95.
Спектр ПМР, CF3COOH, δ м.д.: 8,55 (4Н, с, 2-Н, 2′-Н, 5-Н, 5′-Н), 7,55 (10Н, с, 3-С8Н5), 8,60 (2Н, д.д, I=8,2, Гц и 2,2 Гц, 6-Н, 6′-Н), 7,57 (2Н, д, I=2,3 Гц, 8-Н, 8′-Н), 7,63 (1Н, д, I=15,5 Гц, α=СН), 6,38 (1Н, д, I=15; 5 Гц, β= СН), 4,55 (2Н, м, I=6,0 Гц, протоны - СН2), 7,83 (4Н, с, протоны -С6Н4).
ИК-спектр, ν, см-1, KBr: 1720, 1670 (С=0 фрагмента коричной кислоты), 1620 (С=0 хромона).
П р и м е р 2. Испытание биологической активности соединения I.
1-(Изофлавонил-7-оксикарбонилвинил)- -4-(изофлавонил-7-оксикарбонилметилено- кси)бензол (I) был изучен как вещество, обладающее влиянием на системное артериальное давление. Опыты проводились на 18 беспородных белых крысах массой 180-220 г. Системное артериальное давление измеряли в левой сонной артерии прямым способом. Канюлю перед введением в артерию заполняли раствором гепарина (1:100). Запись артериального давления проводили с помощью механотронного датчика 6МДХ 11С на самописце Н 338-4П. Для сравнения гипотензивного действия соединения I в тех же условиях вводили эталонный препарат теобромин. Животных наркотизировали нем- буталом (35-40 мг/кг) внутрибрюшинно). Соединение I и эталонный препарат в подогретом виде (до 37оС) вводили в дозе по 100 мг/кг подкожно и наблюдали их действие в течение 10, 30, 60 мин. Результаты испытаний представлены в табл.1.
Соединение I было также изучено на модели гиполипидемической активности. Опыты проводили на белых крысах, у которых экспериментальная гиперлипидемия вызывалась внутрибрюшинным введением тритона WR-1339 в дозе 100 мг/100 г массы тела животного. Одновременно с тритоном вводились перорально в дозе 200 мг/кг в виде суспензии соединение I и эталонный препарат цетамифен для сравнения гиполипидемического действия. Контрольной группе животных вводили только тритон WR-1339.
Через 12 ч крысы подвергались декапитации. У всех животных исследовали сыворотку крови на содержание холестерина и триглицеридов. Данные испытаний представлены в табл.2.
Из приведенных в табл.1 и 2 данных видно, что соединение I обладает выраженным гипотензивным и гиполипидемическим действием и превосходит по эффективности эталонные препараты теобромин и цетамифен. Соединение I малотоксично. ЛД50 свыше 3000 мг/кг.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| 7-(3-ФЕНИЛПРОПЕНОИЛОКСИ)- 4' -ФТОРИЗОФЛАВОН, ОБЛАДАЮЩИЙ ГИПОТЕНЗИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ | 1989 |
|
SU1607348A1 |
| 4-Карбоксиметиленоксикоричная кислота, обладающая гипотензивной, антиоксидантной и гипохолестеринемической активностью | 1987 |
|
SU1446712A1 |
| ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ ФИТОСРЕДСТВО | 2013 |
|
RU2553309C2 |
| СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ | 2008 |
|
RU2392933C2 |
| 3-Карбоксиметиленоксихолестен-5, обладающий гиполипидемической активностью | 1986 |
|
SU1369246A1 |
| СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2004 |
|
RU2268714C1 |
| СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ОСТРОГО ЖИРОВОГО ГЕПАТОЗА БЕРЕМЕННЫХ | 2015 |
|
RU2610536C1 |
| 3-Карбоксиметиленокси- @ -амира-12-ен-28-овая кислота, обладающая гиполипидемической активностью | 1987 |
|
SU1415746A1 |
| Монаколин К, обладающий гипохолестеримическим действием | 1980 |
|
SU969702A1 |
| СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ И АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2007 |
|
RU2372923C2 |
Изобретение касается химии гетероциклических соединений, в частности 1-(изофлавонил-7-оксикарбонилвинил) -4-(изофлавонил-7-оксикарбонилметиленокси) бензола, обладающего гипотензивным и гиполипидемическим действием, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных в широком спектре действия веществ указанного класса. Синтез целевого соединения осуществляют взаимодействием 7-гидроксиизофлавона с дихлорангидридом 4-карбоксиметиленоксикоричной кислоты в толуоле при кипячении. Выход 70%, пл. 282 - 283°С, брутто-формула C41H26O9 . Токсичность LD50 свыше 3000 мг/кг. По гипотензивному действию новое соединение превосходит теобромин в два раза, а по гиполипидемическому действию - цетамифен в 1,5 раза. 2 табл.
1-(Изофлавонил-7-оксикарбонилвинил)-4- (изофлавонил-7-оксикарбонилметиленокси)бензол, формулы 1
обладающий гипотензивным и гиполипидемическим действием.
| Машковский М.Д | |||
| Лекарственные средства | |||
| - М.: Медицина, 1984, т.1, с.454, т.2, с.91. |
