Способ определения индивидуальной чувствительности к нитратам у больных ишемической болезнью сердца Советский патент 1988 года по МПК G01N33/48 

со со

4

Изобретение относится к медицине и может применяться в кардиологических, терапевтических и поликлинических отделениях с целью определения, а также коррекции индивидуальных доз нитратов при лечении больных юлеми- ческой болезнью сердца (НБС) и сердечной недостаточностью.

Целью изобретения является упроще- ние индивидуального определения и ускорение способа при сохранении точности.

Способ осуществляют следующим образом.

В условиях основного обмена при температуре окружающей среды 18-24°С измеряют температуру тела в подмышечной впадине и температуру выдыхаемого воздуха (ТВВ) с использованием ме- Д1ЩИНСКОГО электротермометра. Для уменьшения инерции термометра чувствительный элемент (термистор) реконструируют.

ТВВ определяют в конце глубокого выхода через рот, после глубокого вдоха через нос. Вычисляют исходную /lt°. После этого больной принимает сублингвально контрольную дозу нитроглицерина 0,25-0,5 мг. При наличии в анамнезе указаний на побочные действия нитратов контрольную дозу НГ уменьшают значительно (например 1 капля 0,25%-ного спиртового раствора 0,06 мг). Через 4-5 мин производят повторное измерение температуры тела и температуры выдыхаемого воздуха, вычисляя новое значение At. В последующем прием нитроглицерина повторяют индивидуально 2-4 раза с интерна- лом в 10 мин, ступенчато повышая суммарную дозу. При этом проводят те же исследования до получения максимальных цифр. Если при приеме последующей дозы температура выдыхаемого воздуха (ТВВ) снижается или не изменяется, исследование прекращают. Оптималной дозой считают суммарное количество нитроглицерина, при котором dt достигает минимальных значений.

В соответствии с данными исследования вычисляют дозу препаратов нит- роглицер на пролонгированного действия (ПИПЩ) для разового -и суточного приема с учетом содержания в них нитроглицерина (сустак, нитромак и др.)

С целью коррекции дозы ПНГПД через 45-90 мин после их приема повторно определяют &t°, если она близка

п

.-

г

ю 15

2025ЗО.55

45

50

или равна по своему значению определенной накануне минимальной ut°, то дозу считают оптш.альной. Большая по своему значению at° может быть признаком как передозировки (возможно, без клинических проявлений), так .и недостаточной дозы. Уточнение проводят путем приема небольшой дозы нитроглицерина (НГ) ,если при этом л t уменьшается, то исходную дозу нитратов считают недостаточной, а увеличение 4t° расценивают как признак передозировки. В дальнейшем исследование повторяют 3-4 раза для определения продолжительности действия препаратов и частоты их приема. Через 7-8 дней исследование повторяют с целью выявления толерантности и своевременной коррекции дозы.

Обследовано 35 больных ИБС. У большинства из них наблюдались типичные признаки стенокардии напряжения или покоя, у 19 - были признаки хронического нарушения кровооб-ращения (ХНК) 1 - П А ст. Необходимость исследования больных определялась лечащим врачом в силу неэффективности применяемого лечения нитратами, усиление болей в области сердца на фоне приема назначенной дозы или появления других побочных действий.

Параллельно с измерением температуры тела и ТВВ производили биомикроскопию бульбарной конъюнктивы, а у 21 больного спирографию ЭКГ, тетра- полярную грудную реографию (ТПГРГ), реоэнцефалографию (РЭГ) медиальную и латеральную реопульмонографию (РПГ), измерение АД и подсчет частоты сердечных сокращений с целью выявления зависимости ut° от гемодииамических и микроциркуляторных изменений. Данные микроциркуляторных изменений получены с помощью системы оценки конъ- юнктивальной биомикроскопии.

При анализе данных установлено, что прием оптимальной дозы НГ сопровождается достоверным снижением dt° (р 0,001), увеличением средней скорости кровотока в легочнь х сосудах (р 0,01), кроме того, время заполнения сосудов легких уменьшается (р 0,001), увеличивается коэффициент тонического напряжения (,05).

Такие изменения характеризуют ускорение артериального притока и венозного оттока в крупных сосудах малого круга, улучшение микроциркуляции

31

в легких. Выявлена тесная корреляционная связь между уменьшением dt° и увеличением Vcp (ч -0,64). При увеличении дозы (it° увелич1гаается, происходит снижение реографического индекса (р 0,05) и увеличение диасто- лической волны (р 0,001). Эти изменения свидетельствуют о замедлении артериального притока и венозного от тока, нарушении микроциркуляции в малом . Направленность изменений микроциркуляции в бульварной конъюнктиве при различных дозах нитроглицерина носит такой же характер.

Пример 1. Больной В., 44 года, клинический диагноз: ИБС, стабильная стенокардия напряжения III-I функциональный класс, атеросклероз коронарных артерий, постинфарктвшй кардиосклероз, XfiK. Поступил в городской кардиологический диспансер 9.x.85 г, с жалобами на периодические сжимающие боли за грудиной, возникающие при ходьбе на расстоянии 30-50 м, длящиеся 10-15 мин, проходящие после приема НГ. Иногда боли возникают в покое (чаще во второй половине ночи или утром). В течение суток боли возникают около 30 раз, что вынуждает больного принимать большое количество НГ (около 40 таблеток) .

При объективном исследовании границы относительной тупости смещены влево на 2 см, тоны сердца ослаблены систолический шум на верхушке.

Больному назначено лечение: нитро- мак 2,5 мг 3 раза, финоптин 80 мг

3раза, кордарон 200 мг 3 раза в сутки. В течение последующих 5 дней ле- чения количество приступов стенокардии оставалось прежним, в связи с чем больному 14.x.85 г. проведено исследование с целью определения индивидуальной дозы нитратов (табл. 1).

Исходя из данных исследования, оптимальной дозой НГ следует считать 0,75-1 мг, поскольку дальнейшее увеличение дозы ведет к нарушению микро- циркуляции. При подборе дозы ПНГПД ориентировались на 4 t° 0,7-0,8°С (табл. 2).

При дальнейшем наблюдении у больного выявлена толерантность к нитратам, в связи с чем доза нитросорбида была постепенно увеличена до 20 мг

4раза в сутки, прием НМ был в той же

30дозе. Выписан больной 29.Х.85 г. в удовлетворительном состоянии, ходьба около 1000 м приступов не вызывал а .

Cлeдoвaтeльf o, начальная доза НМ оказалась не достаточной для больного, увеличение t свидетельствовало о снижении эффективности нитратов, что требовало увеличения дозы,

П р и. м е р 2. Больной К., 49 лет Клинический диагноз: ИБС, нестабильная стенокардия напряжения, постинфарктный кардиосклероз, ХНК , Поступил в городской кардиологический диспансер 24.Х.85 г. с жалобами на периодические давящие боли в области сердца (5-6 раз в сутки), длящиеся около 30 мин, иррадиирующие под левую лопатку, проходящие после приема НГ. В течение недели перед поступлением в отделение появились боли в покое, чаще ночью. При объективном исследовании границы относительной сердечной тупости смещены влево на 2,5 см, тоны сердца ослаблены, систологический шум на верхушке. Печень пальпируется у края реберной дуги, болезненна, голени пастозны.

Больному назначено лечение: финоптин 80 мг 3 раза, нитросорбид 20 мг 4 раза, в течение последующих двух дней у больного продолжались боли в области сердца, которые усиливались после приема НС и в этот же период появлялись головные боли, общая слабость. 26.x. больному проведено исследование с целью определения оптимальной дозы нитратов (табл. 3 и 4).

Исходя из данных исследования, рекомендовано уменьшить дозу НС до 10 мг 5 раз в сутки.

Выписан больной 13.XI.85 г. в удовлетворительном состоянии.

Следовательно, начальная доза НС превьш1ала оптимальную, что привело к ухудшению общего самочувствия; кор -- рекция дозы способствовала уменьшению At°, что сочеталось с улучшением клинического течения; толерантности к препарату у больного не наблюдалось в течение 20-и дневного курса лечения.

Исследования показывают, что использование 0,25-0,5%-ных растворов НГ помогают определить дозу больным.

у которых наблюдались ранее побочные Действия нитратов. Предлагаемьй спо- (об прост, безопасный и не обременительный для обследуемого больного, Доступен в широкой врачебной практи- 1{се,при его использовании не требуется специальной подготовки. При наличии электротермометра реконструкция Датчика для измерения ТВВ может быть произведена в любой мастерской. Ис- Iследование продолжается не более 5- 0 мин, полученные данные не требуют шожной математической обработки.

Формула изобретен Способ определения индивидуальной чувствительности к нитратам у больных ишемической болезнью сердца путем постановки нитроглицеринового теста, отличающийся тем, что, с целью упрощения и ускорения с сохранением точности способа, определяют температуру выдыхаемого воздуха на 2-14 минуте после приема нитроглицерина, при этом дозу, соответствующую максимальной температуре, определяют как оптимальную.

Таблица 1

Изобретение относится к медицине, может быть применено в кардиологических, терапевтических отделениях при коррекции индивидуальных доз нитратов для лечения больных ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. Цель изобретения - упрощение индивидуального определения и ускорение способа при сохранении точности. Для этого ставят нитроглицериновый тест: больной принимает сублин- гвально контрольную дозу нитроглицерина (0,25-0,5 мг). В последукщем прием нитроглицерина повгторяют индивидуально 2-4 раза с интервалом в 10 мин, ступенчато повышая сзгммаряую дозу. Определяют t выдыхаемого воздуха на 2-14 минуте после приема нитроглицерина j по максимальной температуре определяют оптимальную дозу препарата. 4 табл. (Л

35,8 35,8 35,8 35,9 35,85

2,5 НМ 3 раза

30

НС - 4 раза

10

2,5 НМи. 10- НС - 4 раза

2,5 НМи 15. НС - 4 раза

4 утром

1 утром

Замедление кровотока и временный стаз крови в венулах бульбарной конъюнктивы, усиление сладж- синдрома

Таблица 2

1,3 Принимать НМ по 2,5 мг 4 раза и нитросорбид (НС) 5 мг 4 раза в сутки

1,0 Увеличить дозу

НС до 10 мг 4 раза, НМ в той же дозе

0,8 Принимать данную дозу, утром дополнительно принять 1 мг НГ

0,8 Принимать назначенную дозу

Темпер.чту ря тепа, С

Исходная36,ЗА,91,5

0,2536,3535,21,15

0,536,3535,151,12

Таблица 4

Дата Доза НС, Количество приступов | Время ut,°CРекомг - после мендаприемаiции

j НС,мин1

зической нагрузкеадекватной12.XI 10 НС Общее самочувствие 60 1,1 Амбу5 раз удовлетворительное.латорно

При ходьбе 2 км бо-продоллей нетжать прием НС в той же дозе

Составитель Е.Колмакова Редактор Г.Волкова Техред М.Моргснтал Корректор А.Зимокосов

Заказ 2215/41 Тираж 847Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. А/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

ТВВ, С

т а б л и ц а 3

t, Признаки передозировки

Головная боль, появились боли в области сердца, общая слабость, подъем интервала S-T над изолинией в , углубление отрицательной фазы Т в Vj-V,.