Способ индивидуального подбора фармакологических препаратов при терапии психических заболеваний Советский патент 1988 года по МПК G01N33/48 

а

4

00

ел

Изобретение относится к медицине, и может быть использовано в психиатрии при лечении больных МДП и шизофренией,

Цель изобретения - упрощение способа, а также повьшение эффективности медикаментозной терапии психических заболеваний.

Способ осуществляют следующим об- разом.

Из ткани животного (кора больших полушарий мозга) вьщеляют митохондри- альную (МХ) фракцию, которая хранится при Т в стеклянной кювете в виде густой суспензии (40 мг белка/мл). Среда выделения: 0,32 М сахароза, 0,02 М Трис-буфер, 0,1 мМ ЭДТА, рН 7,4,

Полярографическую ячейку V . 0,8 МП заполняют средой инкубации (си) следующего состава, мМ: сахароза 170; КС1 40, Рнеорг. 0; трис-буфер 20; ЭДТА 0,2; субстрат окисления 10; рН 7,4; Т 26°С. Содержание MX в пробе соответствовало 1,5 - 2 мг белка,

В ячейку вносят аликвоту сыворотки крови (0,037 л/л), прописывают нулевую линию и добавляют суспензию Щ (1,5- 2 мг белка/МП).

Состояние энергетического обмена характеризуется следующими параметрами;

Скорости дыхания: V. - при напичии в СИ субстрата окисления; Vj- в присутствии субстрата окисления и АДФ. (150 мкМ); V - после фосфорилирова- ния экзогенного АДФ в АТФ; Vp - дыхания, разобщенного с фосфорилированием

Vj/V. - дыхательный контроль (ДК);

АДФ О

Э()фективность фосфорилирования;

Уф - скорость фосфорилирования АЦФ

Г

Скорости дыхания выражали в нато- мах О7/мин мг белка; АДФ/0 - нмоль АДФ/натом V - нмоль АДФ/мин мг белка. I

К суспензии MX, находящейся в четвертом метаболическом состоянии ( 4), добавляют либо антиоксродант, либо ингибитор Na, К и Mg активируемых АТФаз затем раствор АДФ и следят за изменением показателей энергетического обмена.

0

5

0 c

0

5

0

Экспериментальные данные, характе- риюущие особенности изменения обменных процессов под влиянием сыворотки крови больных, в медицинской практике могут быть использованы в качестве биохимического критерия для целенаправленного выбора фармакологических средств при индивидуальной терапии психических заболеваний. Так, если биологическая активность сыворотки крови больного в основном проявляется в повышении активности АТФазы в модельной системе, приводящей к снижению показателей энергетического обмена, для лечения этих больных перспективно применение психотропных препаратов, нормализующих активность данной ферментной системы (соли лития, большинство нейролептиков и др,) без либо в -сочетании с соответствующими препаратами общетерапевтического действия (сердечные гликозиды и др,).

Проверка правомерности предлагаемого способа подбора препаратов продемонстрирована на примере экспериментального и клинического применения солей лития,

На фиг, 1 дан график воздействия сьшоротки крови; на фиг, 2 - влияние оксидантов на эффективность фосфорилирования MX мозга кошки на фоне воздействия сыворотки крови больных приступообразной и А (WB) непрерыв- нотекущей шизофренией (% к значениям интактивных митохондрией).

I

Соли лития применяли ин витро,

воздействуя ими на МХ-СП фракцию мозга кошки на фоне влияния сыворотки крови больных разными формами шизофрении и ин вино - при лечении больных МДП и шизофренией. Как следует из данных, представленных на фиг, 1 (где 1 - воздействие сыворотки крови 0,037 л/л; 2 - то же + Li 0,5-2 мМ; 3 - то же + антноксидант; А - приступообразная шизофрения; Б - непрерывнотекущая шизофрения), соли лития (0,5-4 мМ), которые, как известно, уменьшают активность Na, К и Mg зависимых АТФ, норма гизуют энергетический метаболизм, сниженный сывороткой крови больных маниа- кальнотдепрессивным психозом (МДП) и приступообразной шизофренией, вызывающей в тест-системе повышение активности этих ферментных систем.

и малоэффективны на фоне влияния сыворотки крови больных непрерывно- текущей шизофренией, В последнем случае, кзк указывалось выше, основной причиной снижения энергетического обмена является накопление в тест- системе перекисных веществ под влиянием биологически активных компонентов сыворотки крови. Активность АТФаз практически не изменяется. Этому способствует хороший клиничесч

к ий эффект лития при лечении больных ЩП и приступообразной щизофрении и слабовыраженное действие этого препарата на больных непрерывнотекущей шизофренией.

Когда главной причиной нарушения энергетики является изменение обмена свободнорадикапьных и перекисных соединений, перспективно применение фармакологических препаратов, обладающих антиокислительной активностью (вещества фенотиазинового ряда, ан- тиоксиданты, витамины группы В, Е и др.), или проведение таких способов лечения (например, инсулинотерапия), при которых активность антиокислителей в организме больного повышается, нормализуется содержание перекисных веществ в их крови и активность ферментов, обладаю1Цих антиокислительной

10

15

064854

активностью (пероксидаза, каталаза, глутатион - SH и др.).

Б случае всестороннего нарушения метаболических процессов под влиянием сыворотки крови наиболее эффективным должно быть сочетание препаратов с разным биохимическим спектром действия (например, сочетание антиоксидан- тов и ингибиторов АТФазы). Формула изобретения

Способ индивидуального подбора фармакологических препаратов при терапии психических заболеваний путем добавления сыворотки крови больных к тест-системе животного и определения интенсивности по требления ею кислорода, о тличающий ся тем, что, с целью упрощения способа, а также повышения эффективности медикаментозной терапии, сыворотку крови в концентрации 0,03-0,04 л/л добавляют к суспензии митохондрий мозга и определяют изменение интенсивности потребления кислорода митохондриями, по величине коэффициента дыхательного- контроля, эффективности фосфори- лирования выявляют нарушения энергетического обмена, затем в тест-систему вносят вещества, нормализукяцие энергетический обмен, в соответствии с которыми подбирают фармакологические препараты.

20

25

30

Изобретение предназначено для психиатрии. Цель изобретения - упрощение способа, а также повышение эффективности медикаментозной терапии. К суспензии митохондрий мозга добавляют сыворотку крови. Определяют изменение интенсивности потребления кислорода митохондриями. По величине коэффициента дыхательного контроля, эффективности фосфорилирования выявляют нарушения энергетического обмена. В тест-систему вносят вещества, нормализующие энергетический обмен, и -затем подбирают фармакологические препараты. Если биологическая активность сыворотки крови больного в основном проявляется в повышении активности АТФ-азы в модельной системе, приводящей к снижению показателей энергетического обмена, то для лечения этих больных перспективно применение психотропных препаратов, нормализующих активность данной ферментной системы в сочетании с препаратами общетерапевтического действия. 2 ил. с (С сл

1 2 Ъ i г Ъ 125

фие.1

U.2