Способ получения N-бензил-(S)-пролина Советский патент 1988 года по МПК C07D207/16 

10

11439099

Изобретение относится к сйособгач получения Ы-бензш1-(8)-пролива, который используется в синтезе хиральных реагентов.

Целью изобретения является повышение выхода Н-бензил-(5)-пролина и удешевление процесса его получения.

Получение целевого продукта ведут взаимодействием пролина, гидроксида натрия и хлористого бензила (ХБ) в изопропаноле при 40-60°С при молярном соотношении пролин-гидроксид натрия: ) хлористый бензил ; 1 1,7-2,5:1,05-1,2.

Пример 1. Ы-Бензш1-(8)-про-15

ЛИН .

в трехгорлую колбу емкостью 100 мл, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником, загружают 50 мл изопропанола, 5,0 г (8)-проли- 20 на и 2,92 г NaOH (избыток 70%). После их растворения добавляют при ,пе- ремешивании 7,15 г ХБ (избыто1с 20%), поддерживая температуру в пределах 50-52°С путем нагревания колбы на водяной бане. Контроль за реакцией образования Н-бензил-(5)-пролина (БП) осуществляют методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) до прекращения изменения количества пролина в аликвоте пробы реакционной массы. По окончании реакции полученную Na-соль БП отфильтровьшают от реакционного раствора, промьшают ацетоном или изопропанолом. Осадок в количест25

30

Пример 2. Синтез БП проводят в условиях,.аналогичных примеру 1 . Нейтрализацию реакционной массы проводят концентрированной серной кислотой (вместо соляной кислоты, как в примере I). Вькод БП 83% от теории.

Аналогично проводят опыты с варьированием растворителя, температуры реакции, избытка NaOH и ХБ. I

В табл. 1 представлены данные по влиянию растворителя, температуры реакции и избытка ХБ на выход БП (избыток щелочи для примера 2-9 70% от стехиометрии, для примера 1 25%); в табл. 2 - влияние количества щелочи на выход БП (температура 60 С, время 4 ч, растворитель изопропанол, концентрация пролина 0,93 М/л).

Таким образом, предлагаемый спо- соб позволяет повысить выход N-бен- зил-(З)-пролина с 42 до 85-95%, проводить процесс в концентрированных растворах, вьзделять целевой продукт кристаллизацией без хроматографичес- кого разделения и исключить применение катализаторов межфазНого переноса, что удешевляет процесс.

Формула изобретения

Способ получения Ы-бензил-(8)-пролина взаимодействием (S)-пролина с

13,7 г, представляющий собой смесь избытком гидроксида натрия н хлорисве

Na-соли БП и NaCl со следовыми количествами дибензилпролина (ДБП), нейтрализуют в изопропаноле концентрированной соляной кислотой. Выпавший осадок Nad отфильтровьшают, растворитель ударивают на роторном испарителе. К остатку добавляют ацетон, выпавший в осадок БП отфильтровьшают, промьшают ацетоном.или изопропанолом. молярном соотношении (5)-пролин:гидр40

того бензила в среде растворителя при нагревании с последующей нейтрализацией натриевой соли 1 -бензил(5)- -пролина, отличающийся тем, что, с целью повьш1ения выхода целевого продукта и удешевления процесса, последний ведут в среде изопропанола при тe mepaтype 40-60 С при

Получают 7,57 г БП, выход 85% от тео- рии.

оксид натрия:хлористый бензил 1:1,72,5:1,05-1,2.

Таблица 1.

0

5

0

5

0

Пример 2. Синтез БП проводят в условиях,.аналогичных примеру 1 . Нейтрализацию реакционной массы проводят концентрированной серной кислотой (вместо соляной кислоты, как в примере I). Вькод БП 83% от теории.

Аналогично проводят опыты с варьированием растворителя, температуры реакции, избытка NaOH и ХБ. I

В табл. 1 представлены данные по влиянию растворителя, температуры реакции и избытка ХБ на выход БП (избыток щелочи для примера 2-9 70% от стехиометрии, для примера 1 25%); в табл. 2 - влияние количества щелочи на выход БП (температура 60 С, время 4 ч, растворитель изопропанол, концентрация пролина 0,93 М/л).

Таким образом, предлагаемый спо- соб позволяет повысить выход N-бен- зил-(З)-пролина с 42 до 85-95%, проводить процесс в концентрированных растворах, вьзделять целевой продукт кристаллизацией без хроматографичес- кого разделения и исключить применение катализаторов межфазНого переноса, что удешевляет процесс.

Формула изобретения

Способ получения Ы-бензил-(8)-пролина взаимодействием (S)-пролина с

избытком гидроксида натрия н хлорисмолярном соотношении (5)-пролин:гидр0

того бензила в среде растворителя при нагревании с последующей нейтрализацией натриевой соли 1 -бензил(5)- -пролина, отличающийся тем, что, с целью повьш1ения выхода целевого продукта и удешевления процесса, последний ведут в среде изопропанола при тe mepaтype 40-60 С при

оксид натрия:хлористый бензил 1:1,72,5:1,05-1,2.

Таблица 1.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению Н-бензил-(5)-пролина, который используется в синтезе хираль- ных реагентов. Цель - повышение выхода целевого продукта и удешевление процесса. Получение целевого продукта ведут взаимодействием (5)-пролина с избытком гидроксида натрия и хлористого бензила при молярном соотношении 1:1,7-2,5:1,05-1,2. Процессоведут в среде изопропанола при 40-60 С с последующей нейтрализацией натриевой соли К-бензил(8)-пролина. Способ поз- S воляет повысить выход целевого продукта с 42 до 85-95%, проводить процесс без применения катализаторов межфазного переноса, что удешевляет процесс. 2 табл. (Л

65 40 40

Растворитель

Температура ре- axttibi,

с

4 5 6 7 8 9

(снр снон

Таблица 2

Пример Избыток Выхо;, %

NaOH, %

БП ДБП

1020 55 18

1130 70 13 . ; 12 70 85 10

13100 93 4

14150 9.5 3

Примеч ание. Избыток ХБ . в примерах 10 - 14 20% от стехиомет- рии.

Составитель И. Бочарова Редактор Н. Гунько Техред М.Дидык Корректор Л. Патай

/Заказ 6038/24 Тираж 370 . Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Продолжение

Время рёак- ция,

ч

Выхов X

ВП

двп

20 5

20 30 40 20

6 5 4 4 4 3

80

75 85 82 80 86

4

а

10 13 15 14