(21)4124969/23-04
(22)25.09.86 I (46)30.12.88. Бюл. № 48 (72)М.Г. Рыжов, А.И. Казика, Ю.П.Ваучский, Ю.Н. Белоконь, Н.С.Гарбалинская и А.С. Сагиян
(53)547.747.07(088.8)
(56)Авторское свидетельство СССР
№ 1239132, кл. С 07 D 211/60, 1984.
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (S)-2-N-(N - БЕНЗИЛПРОЛИЛ)-АМИНОБЕНЗОФЕНОНОВ
(57)Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения (S)-2-N-(N -бен- зилпролил)-аминобензофечонов общей формулы CbH,-CHa-N-CHt--CHt-CH -CH- -C(0)NH-C CH-CH-CR-CH C-C(0)-C6Hs-,
где R - Н, С1, CHj, которые могут быть использованы в качестве хираль- ных реагентов для ассиметрического синтеза о - -аминокислот. Цель изобретения - упрощение процесса, расширение ассортимента и повышение выхода целевых продуктов. Процесс ведут реакцией о-аминобензофенона или его соответствующего производного с 1,2-1,5-кратным избытком гидрохлорида хлорангидрида N-бензилпролина, охлажденным до температуры от+5 до -30 С в среде хлористого метилена. Способ позволяет повысить выход целевых продуктов с 60 до 72-85%, а также проводить синтез в одной (органической) фазе без применения водного буферного раствора. 2 табл.
Изобретение относится к усовер- шeнcтвoвaннo y способу получения (S)-2-N-(N -бензилпропил)-аминобен- зофенонов общей формулы
-N
COMi
I СНзРЬ
где , С1, GHj, которые могут быть использованы в качестве хиральных реагентов для асимметрического синтеза ot-аминокислот .
Цель изобретения упрощение процесса, расширение ассортимента и по- вьшение выхода целевых продуктов за счет использования 1,2-1,5-кратного избытка гидрохлорида хлорангидрида N-бензилпролина, предварительно охлажденного до (+5)-(-30) С, и проведения процесса в хлористом метилене ,
Пример 1,- 1,27 г хлоргидра- та хлорангидрида К-бензил-(5) лина (ХГХАБП) (4,9 ммоль), растворенного в 2,5 мл хлористого метилена охлаждают до -20°С и к нему приливают при перемешивании 0,64 г (3,3 ммоль) о-аминобензофенона (АБФ) растворенного в 4 мл хлористого метилена. Смесь выдерживают при комнатной температуре до завершения реакции конденсации - 3,5 ч. Об оконча- НИИ реакции судят по прекращению конверсии АБФ методом тонкослойной хрот матографии (ТСХ), После окончания реакции образовавшийся хиральный реагент выделяют хроматографическим методом. Выход 83%. Избыток ХГХАВП составляет 1,5 от стехиометрии.
По аналогичной методике, описанной в примере 1, бьши проведены эксперименты с варьированием избытка ХГХАБП.
Полученные данные представлены в табл. 1.
Аналогично были получены хираль- ные реагенты при использовании различных производных о-аминобензофенона, а именно: 5-хлор-2 аминобен
1447820
0
5
0
5
0
5
зофенона и 5-меч Ш1-2-аминобензофе- нона.
В табл. 2 представлены результаты, полученные при синтезе хиральных реагентов при различной температуре охлаждения ХГХАБП. Избыток Ы-бензил-(8)-пролина равен 1,3.
Как видно из представленного Э1кс- периментгшьного материала, охлаждение ХГХАВП в пределах от -15°С до обеспечивает выход целевых продуктов до 68-85% для (S)-2-N-(N - бензилпропш1)-аминобензофенона и 60-76% для (3)-2-М-(к -бензш1про- лил)-5-хл;ораминобензофенона и (S)-2-N-(N -бензш1Пролил)-5-метил- аминобензофенона. С повышением температуры наблюдается снижение выхода целевого продукта. Избыток ХГХАБП способствует более полному превращению АБФ и, следовательно, увеличению выхода целевого продукта по этому компоненту.
Таким образом, предлагае№1й способ прост в исполнении и позволяет получать замещенные N-пролиламино- бензофеноны с высокими выходами.
Формула изобретения
Способ получения (S)-2-N-(N -бен- зилпролил)-аминобензофенонов общей формулы
С
-к
сощ
CH2Flt COPh
где ,C1,CH5,
отличающийся тем, что, с Целью упрощения процесса, расширения ассортимента и повышения выхода целевых продуктов, о-аминобензофе- нон или его соответствующие производные подвергают взаимодействию с 1,2-1,5-кратным избытком гидрохлори- да хлорангидрида N-бензилпролина, охлажденного до (+5)-(-30) С, и процесс ведут в хлористом метилене.
Таблица 1
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Способ получения (S) -2- N(N @ -бензилпролил)аминобензофенонов | 1986 |
|
SU1384580A1 |
| Хиральные производные 2-N-(N @ -бензилпролил)-аминобензофенона как реагенты для получения оптически активных @ -аминокислот и способ их получения | 1988 |
|
SU1574596A1 |
| Хиральные производные (S)-2-N-(NЪ-бензилпропил)- или (R)-2-N-(NЪ-бензилпипеколил)-2Ъ-замещенного аминобензофенона в качестве реагентов для получения оптических изомеров аминокислот | 1987 |
|
SU1498763A1 |
| Хиральные производные ( @ )-или ( @ )-2- @ -( @ -бензилалкил)аминобензофенона как реагенты для получения оптических изомеров @ -аминокислот | 1984 |
|
SU1189859A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИКЕЛЬ (II) - КОМПЛЕКСОВ ОСНОВАНИЯ ШИФФА ГЛИЦИНА ИЛИ МЕЧЕННОГО 1-CC ИЛИ 2-C ГЛИЦИНА С ХИРАЛЬНЫМИ ПРОИЗВОДНЫМИ (S) ИЛИ (R)-2-N-(N'-БЕНЗИЛПРОПИЛ) АМИНОБЕНЗОФЕНОНА | 1992 |
|
RU2027720C1 |
| Способ получения N-бензил-(S)-пролина | 1987 |
|
SU1439099A1 |
| Способ получения производных дипептиданилида | 1990 |
|
SU1773917A1 |
| Способ получения оптически активных S-фенил-L-цистеина или S-бензил-L-цистеина | 1986 |
|
SU1337385A1 |
| Способ получения хлоргидрата 2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанамида ( @ ) | 1986 |
|
SU1443797A3 |
| Способ получения N-дизамещенных О,О-бис-(триметилсилил)аминометилфосфонитов | 1989 |
|
SU1659420A1 |
1,0 1,2 - 1,3 У 1,5 1,6
Избыток ХГХАБП
Выход (8)-2-Н-(ы -бензилпро- лил)-аминобенэофенона 70
(S)-2-N-(N -Бензилпро- лил)-аминобензофенон
(S)-2-N-(N -BeH3HH- пропил)-5-хлораминобензофенон
(S)-2-N-(N -Бeнзил- пролил)-5-метиламино- бензофенон
76
80
85
86
Таблица 2
74
81
83
85
60
68
72
72
63
69
75
76
