4ib СП
00
Изобретение касается усовершенствованного способа получения К-(2-амино- бензил)-1-фенил-2-(метиламино)этанола, промежуточного продукта при синтезе препарата Аливал (Номифензин), используемого в медицинской практике в качестве антидепрессанта.
Известен способ получения М-(2-ами- нобензил)-1-фенил-2-метил-аминоэтано- tO ла, содержащий три стадии; алкилирова- ние 2-нитробензилметиламино eii-бромаце- тофенолом, в результате чего получает- ся Н-(2-нитробензил)-метиламиноацето- фенон. Последний восстанавливают ката-15 литически до Н-(2-аминобензш1)-метил- аминоацетофенона, который после восстановления с боргидридом натрия пре- вращают в указа:нный целевой продукт (патент Англии № 1164192, кл. С 2 С, 20 опублик. 1969).
Недостатками известного способа являются многостадийное получение г Целевого продукта и использование сильного лакриматора - бромацетофено- 25 на, что затрудняет промьгашенное использование способа.
Целью изобретения является упрощение процесса получения Н-(2-аминобен- зил)-1-фенил-2-(метиламино)этан ола. 30
N-(2-Аминобензил)-1-фенил-2 метил- аминоэтанол получают взаимодействием 2-нитробензш1метиламина и окиси стирола и непосредственном каталитическом гидрировании промеж5ггочного N-(2-,с нитробензил)-1-фенил-2-(метиламино) этанола в присутствии никеля Ренея при .атмосферном давлении и комнатной температуре.
Процесс взаимодействия между 2-- 0 нитробензилметиламином и окисью сти- рола протекает в среде диметилформа- мида.при ЙО - . Реакция продолжается от 6 до 20 ч. Молярное соотношение варьируют от 1:1 до 1:2 в поль- . ЗУ окиси стирола.
Выход Н-(2-аминобензия)-1-фенил- 2-(метиламино)этанола относительно исходного 2-нитробензилметиламина составляет 70-80%.
Структура N-(2-aминoбeнзил)-1-фe- (метиламино)этанола, полученного по предлагаемому методу, под-г тверждается данными ЯМР спектра, который целиком совпадает со спектром соединения, полученным при воспроизведении известного способа.
Положительный гффект предлагаемого способа заключается в сокращении
55
,
- tO - - - -15 20
25
30
,с
0 .
5
количества стадий, исключении дорогостоящих реагентов -Ы-бромацетофено- на и боргидрида натрия и значительном упрощении технологического процесса.
Пример 1 (сравнительный). 26 г (0,16 моль) Ы-(2-нитробензил) метиламина и 22,8 г (0,19 моль) окиси стирола растворяют в 250 мл этилового спирта и реакционную смесь на- гревают при 80 с в течение 10 ч. После этого смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют приблизительно 2,6 г никеля Ренея и гидрируют водородом при атмосферном давлении и комнатной температуре до поглощения теоретического количества водорода. Катализатор отфильтровывают, промывают этанолом и фильтрат концентрируют под вакуумом досуха. Получают 41,3 г К-(2-аминобензил)-1- фенил-2-(метиламино)этанола в виде масла чистотой 70%. Выход в пересчете на 100% продукта составляет 28,91 г или 72% от теории. -.
ЯМР-спектр снят в 10%-ном растворе CHCl,-d,, содержащем 1% HMSO, как внутренний стандарт, спектрометром модели INM-PS-100, работающим на частоте 100 Mhz. Химические сдвиги протонов даны в м.д. В спектре наблюдаются следующие сигналы: N-CHj . 2,24 м.ч. (с,ЗН)., 2,30- 2,76 м.ч. и 4,60-4,76 м.ч. (м, ЗН, система АВХ 1д,4Нг и ,5 Hz), Ar-CH -N 3,37 м.ч. и 3,56 м.ч. (м, 2Н, система АВ, Hz), ОН и NH 3,80 м.ч. (уширенный синглет), 6,48-7,10 м.ч. (м, 4П, система ABCD), 7,22 м.ч. (с,5Н).
П р и м е р 2. 27,7 г (0,17 моль) N-(2-нитpoбeнзил)мeтилaминa и 22,85 г (0,19 моль) окиси стирола растворяют в 150 Mil димётилформамида и реакционную смесь нагревают При 100 с в течение 20 ч. После этого диметилформа- мид отгоняют под вакуумом и к полученному остатку добавляют 170 мл этилового .спирта и 3 г никеля Ренея. Проводят гидрирование водородом при атмосферном давлении и комнатной температуре до поглощения теоретического количества водорода. Катализатор фильтруют, промывают этанолом и фильт- рат концентрируют досуха под вакуумом. Получают 42,7 г М-(2-аминобензил)-1- фенил-2-(метиламино)этанола в виде масла чистотой 84%. Выход в пересчете
31452808
в« Г. г. : z iii:::..,
84% от теории.д этанола, отличаюФ о о м У л а изобретения .щ и и с я тем, что, с целью упрощеcLcoe получения Ы-(2-аминобензил) процесса, в качестве производного
1-фенил-2-(метилймино)этанола взаимо- бензола используют окись стирола, в
действием кислородсодержащего произ-качестве растворителя «
водного бензола с Н-метил-2-нитробен-метилформамид и Р°.„,
зиламйном в среде инертного органичес-юточный продукт непосредственно вводят
кого растворителя при нагревании ина стадию восстановления.
Изобретение касается оксиаминов, в частности способа получения N-(2- аминобензил)-1-фенил-2-(метиламино) этанола - полупродукта в синтезе пре- парата Аливал (Номифензин), используемого в медицине в качестве анти- депрессанта. Цель - упрощение процесса. Последний ведут реакцией окиси стирола с Н-метил-2-нитробензилами- ном в среде диметилформамида при нагревании. Затем полученный промежуточный продукт непосредственно вводят на стадию восстановления водородом в присутствии никеля Ренея в среде этанола. Способ позволяет получать целевой продукт с выходом 70-84%, а также сократить количество стадий и исключить дорогостоящие реагенты -о6-бром- ацетофенон и боргидрид натрия. (Л
