Противогипоксическое вещество для экспериментальных исследований Советский патент 1989 года по МПК A61K31/00 A61P9/00 

1

Изобретение относится к биологии, а именно к патофизиологии сердца, и может быть использовано для повышения устойчивости функционирования препаратов изолированного сердца.

Известно применение ионола в качестве антигипоксического средства для экспериментального исследования на изолированном сердце. Однако обработка ионолом обеспечивает защиту сердца только при последую- цей реоксигенации, но не при гипоксии.

7-Метоксигоссипетин применяется для предупреждения перекисного окисления пищевых жиров.

Цель изобретения - повышение устойчивости сердца и гипоксии.

В качестве антигипоксического действия применен 7-метокси-3,5,8,3, 4 -пентаоксифла- вон-7-метоксигоссипетин (7-МГСП).

Способ осуществляют следующим образом.

При оценке действия препарата на изолированных сердцах у животных под урета- новым наркозом удаляли сердце и помещали в холодный раствор Кребса-Хензелейта. Затем изолированное сердце помещали в установку, где его перфузировали раствором Кребса-Хензелейта с 5,56 мМ глюкозы, оксигенированным газовой смесью, содержащей 95% Ог и 5% С02, при 37°С и регистрировали сократительную функцию левого желудочка в изоволюмическом режиме сокращений при заданной с помощью электростимуляции частоте сокращений. Использовали электростимулятор ЭСУ-2; основная частота сокращений составляла 120 сокращений в мин. Сократительную функцию левого желудочка регистрировали электроманометрически с помощью аппарата «Биокомб-5 и оценивали по величине систолического, диастолического и развиваемого давления в желудочке и по величине максимальных скоростей систолического подъема и диастолического снижения давления в желудочке, характеризующих соответственно максимальные скорости сокращения и расслабления миокарда. После 60 мин работы сердца при частоте 120 сокр/мин в условиях нормальной оксигенации проводили гипоксическую пробу путем замены оксигенирован- ного раствора, содержащего глюкозу, неок- сигенированным и не содержащим глюкозу раствором на 10 мин с последующей реокси- генацией с помощью исходного раствора в

§

(Л

4;: 05

05

1461461

34

течение 20 мин. Кроме гипоксической иПример 2. Проведено исследование по опреокснгенационной пробы определяли спо-ределению влияния препарата 7-МГСП на

собность сердца воспроизводить высокуюсократительную функцию изолированного

частоту сокращений путем навязывания ссердца и его резистентность к гипоксии,

помощью электростимуляции частоту до5 в частности, на величину гипоксической

360 сокр/мин. Определяли также общуюдепрессии функции и степень гипоксидлительность функционирования изолиро-ческой контрактуры. У животных, не

ванного сердца.получавших 7-МГСП, в ответ на гиПри оценке действия препарата в уело-пенсию развивается ярко выраженная

ВИЯХ целого организма у животных под уре-депрессия сократительной функции летановым наркозом вскрыли грудную клетку,10 вого желудочка с развитием гипоксичесподключали аппарат искусственного дыха-кой контрактуры миокарда, что свидетельния «Вита-Ь, обеспечивающий вентиляциюствует об увеличении диастолического давлелегких с частотой 60 в мин. Сократитель-ния. В результате этого величина основноную функцию сердца in situ регистрировалиго параметра функции - развиваемого жес помощью вставленного в полость левого лудочком давления - на 10 мин гипоксии

желудочка через верхущку сердца катетера,уменьщилась почти в 3 раза по сравнению с

соединенного с электроманометром аппаратаисходным уровнем. У животных, получав«Биокомб-5, и оценивали по величине систо-щих 7-МГСП, при действии гипоксии делического, диастолического и развиваемогопрессия сократительной функции не настудавлени в полости желудочка, а также попала и, напротив, наблюдалось некоторое

величине рассчитываемых по записям давле-20 увеличение параметров еократительной

ния максимальных скоростей сокращения ифункции. При этом степень гипоксической

расслабления миокарда. На фоне оптнмаль-контрактуры была существенно меньше.

ной оксигенации животных проводили гипок-В результате величина основного парасическую и реоксигенационную пробы путемметра сократительной функции сердца - выключения дыхательного аппарата на 5 мин, 25 развиваемого давления - у защищенных

последующего его включения; при этом со-препаратов 7-МГСП животных на 10 мин

кратительную функцию сердца регистрирова-гипоксии была примерно в 2 раза больще, чем

ли через 30 с, 1-5 мин после выключения„ у контрольных животных, дыхательного аппарата, а также в течение

последующих 10 мин реоксигенации.У защищенных препаратом 7-МГСП жнНа 10 изолированных сердцах животных,ЗО вотных показатели сократительной функции

получавших предварительно в течение 15во время гипоксии были на 60-150% выще,

дней препарат 7-МГСП ежедневно в дозечем в контроле.

20 мг/кг и 10 изолированных сердцах конт-Таким образом, предварительное введе- рольныхживотных, показано (см. табл.), чтоние антиоксиданта 7-МГСП оказывает су- препарат почти вдвое увеличивает предель-щественный защитный эффект при гипок- ную длительность функционирования изоли-35 сии - он предупреждает гипоксическую рованного сердца.депрессию сократительной функции сердца.

Продолжительность работы препаратов

сердец крыс,, получавших 7-МГСП {М±т). Формула изобретения

Показатель Т Контроль Т 7-МГСП „ Применение 7-метокси-3,5,8,3 4 -пентаок I «О сифлавона (7-метоксигоссипетина) в качестПродолжитель-ве антигипоксического средства для эксность работы, ч 6,0±0,3 Более 10,0 чпериментальных исследований на изолированном сердце.

Изобретение предназначено для патофизиологии. Антиоксидант - 7-метоксигос- сипетин предупреждает гипоксическую депрессию сократительной функции сердца. 1 табл.