Способ получения 5 @ -стероидных спиртов Советский патент 1989 года по МПК C07J9/00 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения известных гормональных соединений - 3 J3, 5л:1-андростандиола или 3/ , 5о -холе- стандиола.

Цель изобретения - повьшение эффективности процесса за счет сокращения времени реакции и уменьшения

-fCP2-CF2-H-CF2-CP)n

0-СР

где т/п 5-12.

Пример 1. Пленку перфторпо- лимера весом 50 мг помещают в раствор

количества катализатора, а также упрощение технологии путем использования пленок с иммобилизованным порфи- ринатом марганца.

Для приготовления иммобилизованного на полимерной пленке катализатора используют перфторированный сополимер общей формулы

СР 2 - СР- о - CPg- СР2- S02P

50 мг гематопорфирината марганца ацетата (ГТГМпАц) в 2 мл смеси диоксана и морфолина (соотношение I :0,02 мае.ч.

ел

О

to

СП

Од

3150

и греют в запаянной ампуле при в течение 1 ч. Образец отмывают дистиллированной водой и сушат на воздухе. Содержание ГПМпАц составляет 3 мас.%, определяют методом нейтрон- но-активационного анализа.

Пример 2. Иммобилизацию катализатора на полимерной пленке осуществляют аналогично примеру 1, толь ко ампулу греют в течение 2 ч. Содержание ГГОЬгАц в полимере ниже 3 мас.% каталитическая активность образцов падает. При увеличении содержания ГПМпАц выше 3% активность образцов не изменяется. Поэтому рационально использовать полимеры с содержанием ГПМпАц 3%.

Пример 3. В5мл смеси этанол . хлороформ 2:3, содержащей

50 мл холестерина (2,) и 10мг боргидрида натрия (), вводят 30 мг полимерной пленки, модифицированной ГПМпАц (содержание ГПМпАц 3 мас.%). Мольное соотношение компо- нентов каталитической системы в расчете на ГПМпАц 1:200 массовое 1:10. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 30 мин, удапя- ют из раствора пленку, отгоняют ра- створитель и перекристаллизацией из смеси этилацетат:гексан 1:1 выделяют 49,5 мг . -холестандиола (выход 95%).

Пример 4. Пленку из приме- ра 3 промывают хлороформом, этанолом горячей водой (), высушивают на воздухе и вводят в раствор 25 мг холестерина С1,25-10 М) и 20 мг бор- гидрида натрия (5 ) в 5 мл сме- си хлороформ:этанол 3:2. перемешивают реакционную смесь 1 ч и описанным в примере 3 способом выделяют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПМпАл 1:400, массовое 1:20. Выход 3)-5э -холестандиола 29,7 мг (95%).

Пример 5. В5мл смеси хло роформ:этанол 3:2, содержащей 25 мг холестерина (1, 25 1 О М), 1 О мг бор- гидрида натрия (510 М), вводят 6м модифицированной ГПМпАц пленки, перемешивают реакционную смесь I ч и обычньм способом выделяют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПМпАц 1:1000, массовое 1:50 Выход 3J3-5 X-холестандиола 25,7 мг(95

Q 5

0

5 0

5 0

0

5

Пример 6. В5мл смеси хло- роформ:этанол 3,5:1,5, содержащей 32,5 мг адростена (2,5 ), 10 мг боргидрида натрия (), помещают 30 мг пленки, модифицированной ГПМпАц перемешивают реакционную смесь 40 мин и обычным способом выделяют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГШ ЬгАц 1:200, массовое 1:10. Выход (-андростандиола 31 мг (95%).

Пример 7. В5 мл смеси хлороформ:этанол 4:1, содержащей 32,5 мг андростена 2,), 10 мг боргидрида натрия (5 1Сг2м) вводят пленку из примера 4, обработанную обычным способом, перемешивают реакционную смесь 1 ч и обчным способом выделяют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПМпАц 1:200, массовое 1:10. Выход Зр-5о(-ан- дростандиола 31 мг (95%).

Пример 8. В5мл этаноль- ного раствора, содержащего 16,2 мг андростена (2,25 10 М) и 10 мг бор- гидрида натрия (), вводят пленку из примера 7, обработанную обычным способом, перемешивают реакционную смесь 3 ч и вьщеляют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПМпАц 1:200, массовое 1:10. Выход 3/-5 -андростандиола 13,6 мг (80%).

Пример 9. В5кл смеси хлороформ: этанол 10:1, содержащей 16,2 мг андростена (1,25 10 М) и 10 мг бор- гидрида натрия (5-10 М) вводят 30 мг пленки, модифицированной ГПМпАц, перемешивают реакционную смесь 3 ч и выделяют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПМпАц 1:200, массовое 1:10. Выход 3ji-5 -aH- дростандиола 10,2 мг (60%).

Пример 10. В5мл смеси хлороформ:этанол 3:2, содержащей 50 мл холестерина (2,) и 20 мг боргидрида натрия (), вводят 6 мг отмытой обычным способом пленки, перемешивают реакционную смесь 2 ч и обычным способом вьделяют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПМпАц 1:2000, массовое 1:100 Выход ЗА-5°(-холестандиола 49,5 мг(95%),

Пример П. В5мл смеси хлороформ:этанол 3:2, содержащей 50м холестерина (2,) и 5 мг бор- гидрида натрия (2,510 М), вводят 30 мг отмытой обычным способом пленки, перемешивают реакционную 2ч и обычным способом выделяют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПМпАц 1:100, массовое 1:5, Выход 3 -5 -холестандиола 35 мг (70%).

Зависимость выхода целевых продуктов от соотношения компонентов катализатора и растворителей отражена в таблице,

Таким образом, описьшаемый способ позволяет повысить производительность процесса, так как время проведения реакции сокращается до 20-40 мин по сравнению с 6-8 ч -в известном способе при уменьшении количества катализатора в 4-6 раз, а также упростить

0

5

0 5

технологию отделения продуктов реакции от катализатора.

Формула изобретения

Способ получения 5о -стероидны с спиртов, таких, как 3, 5о -холестан- диол или 3, 5о(-андростандиол окислением соответствующих 45-стероидов молекулярным кислородом в органическом растворителе в присутствии каталитической системы, включающей порфи- ринат марганца и боргидрид натрия, отличающийся тем, что, с целью повыпения выхода и расщире ния ассортимента целевых продуктов, повьшения производительности и упрощения процесса, используют порфиринат марганца, иммобилизованный на полимерной пленке, при массовом соотношении порфир ината марганца и боргидри- да натрия (1:10) - (1:50) и процесс ведут в смеси хлороформа и этанола в объемном соотношении () -(4:1).

Изобретение относится к производным стероидов , в частности, к получению 5α-стероидных спиртов, таких как 3β, 5α-холестандиол или 3β, 5α -андостандиол-гормональных соединений. Цель - повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов, повышение производительности и упрощение процесса. Получение целевых соединений ведут окислением соответствующих Δ5-стероидов молекулярным кислородом в присутствии каталитической системы-порфирината марганца, иммобилизованного на полимерной пленке и боргидрида натрия при массовом соотношении (1:10)-(1:50). Процесс ведут в смеси хлороформа и этанола в объемном соотношении (3:2)-(4:1). Время проведения реакции сокращается до 20-40 мин, количество катализатора сокращается в 4-6 раз. 1 табл.

Содержание ГПМпАц в полимерной пленке в примере 12 составляет 8 мас., во всех остальных примерах - 3 мас.%.