Способ получения 3 @ ,-5 @ -холестандиола Советский патент 1988 года по МПК C07J9/00 

со

00

Изобретение относится к стероидам, н частности к получению Зр, 5ot- холестандиола (ХД). Цель изобретения - повьпчение выхода ХД и упрощение технологии процесса. Получение ХД ведут окислением холестерина молекулярным кислородом в алифатическом спирте Cj-C в присутствии каталитической -системы. Последняя включает борпадрид. натрия (ВГН) и комплекс марганца (II), В качестве последнего используют нерастворимый в орга;1ичес- ких растворителях полифтало1д1анин марганца, содержащий марганец в количестве 5-5,5 мас.% при массовом соотношении с БГН от 1:20 до 1:200 в расчете на марганец. Выход ХД повышается на 15-20%. с сл

«.

11

Изобретение относится к усовер- шенствоБсЯНИОму способу получения известпого соединепия - ЗВ, З -холе- стандиола.

Цель изобретения - повышение выхода и упрощение технологии получения Зр, 5ой-холестандиола.

Ilpejuiaraef-ibm способ заключается в окислении холестерина молекулярным кислородом в присутствии каталитической системы, включающей полифталоциа нин Мп (lltf lp tn) (содержание Мп 5,5%) и боргидрид натрия, взятьгх; в массовом соотношении (в расчете ил Мп) от 1:20 до 1:200, причем реакцию проводят в алифатическом спирте .

получают .при нагревании смеси тетранитрила пиромеллитовой кисло ты, MnClj и мочевины, взят1 Х в соот- ношении 3:2:0,2-0,3, при 300 С в течение 10-15 ч с последующем промыванием реакционно массы спиртом, ацетоном, диметилс ормамидом и снова спиртом. Полученный полимер содержит Кп п количестве 5 - 3,5 мас.%, ИК- спектр полученного ПФЦМп содержит полосы, характерные для аэапорАиновы макро1;иклов (770, 1160, 1310 см скелетные колебания, 1510 см - ва- лентные П-С колебания, 2230 см - деформационные C-I- n),

После окончания реакции катализатор отфи.пьтровывапт, пром-шают этанолом и cyi jaT. Выделенный таким об- разом ЦйЦМп используют повторно: без заметного падения скорости окисления ПФ11Мп можно использовать не менее 5-7 раз .

Пронедение реакц1 и в алифатически спиртах Cj-t; обеспечивает достаточную скорость реакции яа хорошей растворимости боргидрида натрия и холестерина; при С 1 (метшюпый снирт) боргидрмд 1атрия заметно ре- агирует с растворителем, Д.е„ расходуется ь;а побоч1;мй процесс; а г) высших спиртах (С и более) скорость реакции резко снижается.

Пример 1, К 5 мл этаиольног раствора, содержащего 50 мг (2,5 к 10 М) боргидрида натрия и 25 (l,210 М) холестерина добавлярзт 5 мг (содержание марганца 5 мае,/ в расчете на Мп, массовое соотношение 200:1) и перемешивают пр 25 С в течение 6 ч. Раствор отфильтровывают от катализатора и выделяют целевой продукт отгонкой растворите

Q 5

20 25 0

.г ,

JQ

0

ля и перекристаллизацией диола из смеси гексан-этилацетат 1:1. Выход Зр, 5(у;.-холестандиола 22,5 мг (90%).

Пример 2, К 5 мл раствора 20 мг (lO м) боргидрида натрия и 25 мг (1,2 м) холестерина в п-пропаноле добавляют 20 мг ПФПМп, выделенного в примере I (массовое соотношение 20:1), смесь перемешивают в течение 6 ч. Далее как в примере 1. Выход Зр, 5б6-холестандиола 23,75 мг (95%).

Пример З.К5мл раствора 100 мг (510 м) боргидрида натрия и 25 мг (1,2-10 м) холестерина в н-бутаноле добавляют 20 мг ПФЦМп (содержание Мп 5,5 мас.%, массовое, соотношение 110:1). Раствор перемешивают 5ч, Далее - как в примере 1. Выход Зй, 5о -холестандиола 23,75 мг (95%).

Пример 4. К5мл раствора 250 мг (12,5-10- М) боргидрида натрия в н-пропаноле добавляли 25 мг (1,2-10 м) холестерина и 20 мг ПФЦМп (содержание Мп 5,5%, массовое соотношение -50:1). Раствор перемешивают 1ч.

Пример 5. К5мл раствора в этаноле 15 мг (7,540 М) боргидрида натрия и 25 мг (1,2 10 М) холестерина добавляют 2() мг ПФЦМп, содержащего Мп в количестве 5 мас.% (массовое соотношение 15:1). Смесь перемешивают fi ч. Далее - как в примере 1. Выход 3/3, 5о6-холестандиола 21,2 мг (85%).

Таким образом, предлагаемг ш способ позволяет повысить выход целевого продукта по сравнению с извесуным способом на 15-20%. Использование в 1ред.пагаемом способе гетерогенного, катализатора упрощает технологию процесса. Возможность многократного использования повышает эффективность процесса.

Формула изобретения

Способ получения Зр, 5с(1.-холестан- диола окислением холестерина молекулярным кислородом в органическом растворителе в присутствии каталити- ческой систем -, включающей боргидрид натрия и комплекс марганТш (П), о т - л и чающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, в качестве комплекса марганцасоотношении к боргидриду натрия от

используют нерастворимый в органичес-1:20 до 1:200 в расчете на марганец,

ких растворителях полифталоцианина в качестве органического растворимарганца, содержащий марганец в коли-теля используют алифатический спирт

честве 5 - 5,5 мас.%, при массовомС -С,