СПОСОБ ОЧИСТКИ И ВЫДЕЛЕНИЯ НИТРОПРУССИДА НАТРИЯ Советский патент 1995 года по МПК C01C3/12 

Изобретение относится к способам очистки и выделения нитропруссида натрия, широко применяемого в отечественной и зарубежной медицинской кардиологической практике в качестве высокоэффективного лекарственного средства для лечения гипертонических кризов и инфаркта миокарда.

Цель изобретения повышение выхода и улучшение качества нитропруссида натрия.

П р и м е р 1. В колбу, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником, загружают 250 мл 10%-ного изопропилового спирта, подкисленного уксусной кислотой и 0,845 мл (0,75 г, 99% 0,74 г, 100%) 2-диметиламиноэтанола (N,N-диметилэтаноламина), рН полученного раствора 5,0-6,0. Раствор перемешивают и добавляют к нему 100 г 98% (98 г, 100%) технического нитропруссида натрия.

Содержимое колбы нагревают на водяной бане при перемешивании до 30-60^оС. Колбу с раствором нитропруссида натрия защищают от действия солнечного света. К полученному раствору добавляют 10 г активированного угля и перемешивают 15 мин при 30-60^оС. Раствор отфильтровывают от угля без охлаждения. Уголь на фильтре промывают 20 мл воды. К фильтрату, нагретому до 30-60^оС, медленно приливают 1000 мл изопропилового спирта. По окончании приливания всего количества спирта суспензию охлаждают до 20-5^оС и при перемешивании проводят кристаллизацию в течение 2 ч. Выпавший мелкокристаллический продукт отфильтровывают, промывают на фильтре 200 мл изопропилового спирта и сушат при 50-60^оС до постоянного веса.

Получают 83,4 г, 99,8% (83,2 г, 100%) фармакопейного нитропруссида натрия, что составляет 84,9% от загруженного технического продукта.

П р и м е р 2. Процесс ведут в соответствии с примером 1, используя в качестве стабилизатора 0,86 мл (0,75 г, 99% 0,74 г, 100%) 3-диметиламинопропанола (N,N-диметилпропаноламина).

Получают 83,8 г, 99,6% (83,46 г, 100%) фармакопейного нитропруссида натрия, что составляет 85,2% от загруженного технического продукта.

П р и м е р 3. Процесс ведут в соответствии с примером 1, используя в качестве стабилизатора 0,56 мл (0,5 г, 99% 0,495 г, 100%) 2-диметиламиноэтанола (N,N-диметилэтаноламина).

Получают 81,4 г, 99,6% (81,1 г, 100%) фармакопейного нитропруссида натрия, что составляет 82,7% от загруженного технического продукта.

П р и м е р 4. Процесс ведут в соответствии с примером 1, используя в качестве стабилизатора 0,45 мл (0,4 г, 99% 0,396 г, 100%) 2-диметиламиноэтанола (N,N-диметилэтаноламина).

Получают 80 г, 99,4% (79,5 г, 100%) фармакопейного нитропруссида натрия, что составляет 81,1% от загруженного технического продукта.

П р и м е р 5. Процесс ведут в соответствии с примером 1, используя в качестве стабилизатора 1,12 мл (1 г, 99% 0,99 г, 100%) 2-диметиламиноэтанола (N,N-диметилэтаноламина).

Получают 82,2 г, 99,5% (81,79 г, 100%) фармакопейного нитропруссида натрия, что составляет 83,5% от загруженного технического продукта.

П р и м е р 6. Процесс ведут в соответствии с примером 1, используя в качестве стабилизатора 1,69 мл (1,5 г, 99% 1,49 г, 100%) 2-диметиламиноэтанола (N,N-диметилэтаноламина).

Получают 82 г, 99,5% (81,59 г, 100%) фармакопейного нитропруссида натрия, что составляет 83,3% от загруженного технического продукта.

П р и м е р 7. В колбу, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником, загружают 250 мл дистиллированной воды, подкисленной уксусной кислотой, и 0,945 мл (0,75 г, 99% 0,74 г, 100%) 2-диметиламиноэтанола (N, N-диметилэтаноламина); рН полученного раствора 5,0-6,0. Раствор перемешивают и добавляют к нему 100 г, 98% (98 г, 100%) технического нитропруссида натрия. Далее процесс ведут в соответствии с примером 1.

Получают 80,8 г 99,6% (80,56 г, 100%) фармакопейного нитропруссида натрия, что составляет 82,2% от загруженного технического продукта.

П р и м е р 8 (по известному способу). 50 г нитропруссида натрия (ПНР) растворяют в 200 мл дистиллированной воды и добавляют к раствору 0,25 г (0,5% от массы нитропруссида натрия) натрия лимоннокислого ГФХ Х изд). Работу с растворами нитропруссида натрия проводят с защитой их от действия света. Из полученного раствора в вакууме (остаточное давление 400 мм рт.ст.) упаривают воду до насыщения раствора и начала кристаллизации. Далее насыщенный раствор охлаждают при перемешивании до 20^оС и проводят кристаллизацию нитропруссида натрия в течение 2 ч при этой температуре. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и высушивают при 65-70^оС до постоянного веса.

Нитропруссид натрия, полученный по описанной методике, был проанализирован на соответствие проекту ВФС на нитропруссид натрия как лекарственное средство по всем показателям.

Анализ образцов методом ТСХ обнаружил наличие в них продуктов разложения. Средний выход нитропруссида натрия составляет 55,7%
Таким образом, проведенная проверка способа стабилизации раствора при производстве мелкокристаллического нитропруссида по известному способу показывает, что выход нитропруссида натрия в указанном способе на 26-29% ниже, чем в предлагаемом способе.

Нитропруссид натрия, полученный по известному способу, не соответствует требованиям проекта ВФС на нитропруссид натрия как лекарственное средство по трем показателям.

Изобретение позволяет повысить качество целевого продукта и прямой выход, так как исключаются упаривание раствора и связанное с этим разложение нитропруссида натрия.

Изобретение относится к способам очистки и выделения нитропруссида натрия, широко применяемого в отечественной и зарубежной медицинской кардиологической практике в качестве высокоэффективного лекарственного средства для лечения гипертанических кризов и инфаркта миокарда. Цель изобретения повышение выхода и улучшение качества нитропруссида натрия. Выделение и очистку нитропруссида натрия проводят путем растворения нитропруссида натрия в подкисленных воде или водно-спиртовом растворе с использование в качестве стабилизатора третичных аминоспиртов в количестве 0,5 1% полученный раствор очищают активированным углем, последующие выделения нитропруссида натрия проводят низкомолекулярным алифатическим спиртом.

СПОСОБ ОЧИСТКИ И ВЫДЕЛЕНИЯ НИТРОПРУССИДА НАТРИЯ, включающий растворение его в воде с использованием стабилизатора, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и улучшения его качества, нитропруссид натрия растворяют в подкисленной воде или водно-спиртовом растворе, содержащем в качестве стабилизатора третичные аминоспирты в количестве 0,5 1% раствор очищают активированным углем с последующим высаживанием нитропруссида натрия низкомолекулярным алифатическим спиртом.