Способ получения замещенных циклопропанолов Советский патент 1989 года по МПК C07C35/04 C07C29/36 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения замещенных циклопропанолов, которые находят применение в органическом синтезе благодаря их способности к легкому раскрытию циклопропанового кольца под действием различных реагентов.

Цель изобретения - увеличение выхода и упрощение процесса, достигаемая взаимодействием сложного эфира карбоновой кислоты формулы

R,CO,Kj,

где R, - СН,; CiHs; H-CjH/, ,; ,; н-СуН„; ,,, н-С,Н„,транс- -цикло-СэН4С1 или CgHg;

R 5 - СН J или j., с металлорганическим соединением, полученным in situ взаимодействием галоидного алкила формулы

КлСНлСН2 Х .

где X - С1, Вг, или I;

V.I - Н, СНз, или

сд to

СП

с металлическим магнием, с последующей обработкой реакционной смеси производным титана формулы

() TiCl.. ,

где п 1-4,

при молярном соотношении Mg : производное титана : эфир карбоновой кислоты 2-3:1:1.

Пример 1. К охлажденной до -78°С суспензии этилмагнийбромида, полученного из 0,075 г-ат магния и 0,075 моль бромистого этила в 80 мл абсолютного эфира в атмосфере аргона, последовательно прибавляют 0,025 моль тетраизопропоксититана в 30 мл эфира и 0,025 моль метилового эфира декановой кислоты в 20 мл эфира. Смесь отогревают за 30 мин до 0°С и выливают в 250 мл 10%-ной водной . Эфирный слой отделяют, водный экстрагируют эфиром (3x50 мл Объединенные эфирные вытяжки промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат сульфатом натрия и после отгонки растворителя выделяют перегонкой в вакууме 0,0245 моль 1-нонил-1-циклопропанола, выход 98%, т.кип. 127-129° С/4 мм рт.ст. . Примеры 2-15. Аналогично примеру 1 с использованием соответствующих эфиров карбоновых кислот, алкилмагнийбромидов и тетраизопропоксититана получают целевые продукты, выходы и свойства которых приведены в таблице.

Данные ИК- и ПМР-спектров соединений (I-III, V, IX) соответствуют известным из литературы. Строение соединений (II, IX) подтверждается также их превращением соответственно в пропиофенон и пентанон-3 в условиях кислотного гидролиза, а соединений (IX, XI, XV) - в винилфенилкетон, метилизопропенилкетон и гептилизо- пропенилкетон соответственно при последовательной обработке бромсук- цинимидом и триэтиламином.

Данные элементного анализа соединений (I-JCV) соответствуют расчетным (С±0,3, Н±0,2%).

Пример 16. Выход 1-нонилцик лопропанола при осуществлении способа аналогично примеру 1 с использованием 0,05 моль этилмагнийбромида, 0.025 моль тетраизопропоксититана и

0,025 моль метилового эфира декановой кислоты составляет 59%.

Пример 17. Выход 1-фенилцик- лопропанола при осуществлении процесса аналогично примеру 1 с использованием 0,0625 моль этилмагнийбромида, 0,025 моль тетраизопропоксититана и 0,025 моль этилового эфира бензойQ ной кислоты составил 83%.

Пример 18. Выход 1,2-диметил- циклопропанола при осуществлении процесса аналогично примеру 1 с использованием () TiCl4 сос5 тавил соответственно при п 1 - 37%, п 2 - 51%, п 3 - 57%.

Пример 19. 1-Амилциклопропа- нол при осуществлении способа по примеру 1 получен с использованием йо0 дистого этила в качестве галоидного алкина при оптимальном соотношении реагентов с выходом 96%.

Пример 20. 1-Метил-2-этил- циклопропанол при осуществлении спо5 соба по примеру 1 с использованием хлористого бутила в качестве галоидного алкила при оптимальном соотношении реагентов получен с выходом 67%. Предлагаемый способ позволяет поQ высить выход целевых соединений до 55-98% (против 37-42% в известном), упростить процесс вследствие исключения из способа агрессивных хлорангид- ридов карбоновых кислот, литиевого порошка и малодоступного иодхлорметана.

5

Формула изобретения

Способ получения замещенных цикло- .-. пропанолов общей формулы I

5

где R, - СН,, , Н-СЗ-ЧУ, i-C,,H7, Н-С4Н,, , , ,5, H-CgH,j , транс-1 1ИКЛо-С Н С1 или

0 Rj - Н, СНэ, или CgHj путем взаимодействия производного карбоновой кислоты с металлорганичес- ким соединением при пониженной температуре в растворителе в инертной атмосфере, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и упрощения процесса, в качестве производного карбоновой кислоты используют сложный эфир общей формулы II

R,СО к

ъ,

где R имеет указанные значения,

RJ - CHj или , в качестве металлорганического соединения используют металлорганичес- кое соединение, полученное in situ взаимодействием галоидного алкила общей формулы III

R,.X/ где X - С1, Вг или I;

-об15251406

Rj имеет указанные значения, с металлическим магнием, с последую- -- шей обработкой реакционной смеси производным титана общей формулы IV

(iC,H,0), TiCl,,

где п 1-А,

при молярном соотношении Mg: произ- водное титана общей формулы IV: эфир карбоновой кислоты 2-3:1:1,

Изобретение касается производства циклических спиртов, в частности получения замещенных циклопропанолов общей формулы R₂-CH-CH₂-C(OH)-R₁, где R₁ H-C_1-5, C₇-, C₉-алкил, или изопропил, или транс-цикло-C₃H₄CL, или фенил

R₂ - водород или C_1-2 - алкил или фенил, применяемых в органическом синтезе. Процесс ведут реакцией эфира формулы II R₁-C(O)OR₃ , где R₃ - C_1-2-алкил, R₁-см.выше, с магнийорганическим соединением, полученным в процессе реакции галоидалкила формулы III R₂-CH₂-CH₂-X, где X=CL, BR, J, с металлическим магнием с последующей обработкой реакционной смеси производным титана формулы IV (изо=C₃H₇O)_NTICL_4-N, где N= 1-4, при молярном соотношении MG, производного титана и эфира 2-3:1:1. Эти условия повышают выход целевого продукта с 37-42 до 55-98% при упрощении процесса за счет исключения агрессивных хлорангидридов кислот, лития и иодхлорметана. 1 табл.

1-Метил-1-цикло- CHj пропанол (I)

2-Этил-1-цикло- C-jHs пропанол (II)

1-Пропил-1-цикло- пропанол (111)

1-Иэопропил-1- -циклопропамол (IV)

1-Бутил-1-цикло- пропанол (V)

1-Амил-1-цикло- пропанол (VI)

1-Гептил-1-цикло- пропанол (VII)

1-Ноиил-1-цикло- пропанол (VIII)

1-Фенил-1-цикло- пропанол (IX)

1-(траис-2-Хлор- циклопропил)- I - -циклопропанол (X)

1,2-Димегил-1- циклопропанол (XI)

1-Метил-2-этил-- - -1-циклопропан ол

(XII)

1,2-ДИЭТИЛ-1-ЦИК- лопропанол (XIII)

1-Метил-2-фенил- СН, циклопропанол

(XIV)

1-Гептил-2-метил- ,, -1-циклопропанол

(XV)

с,и.

с,н, t;,H,,

-1

,,

C-CjH CL

СН,

СН,

сн

СН,

СН,

87-89

СН,

91,4426