СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА (Д'-дегидрогидрокорти- зона) ИЗ АЦЕТАТА ГИДРОКОРТИЗОНА Советский патент 1963 года по МПК C07J5/00

Описание патента на изобретение SU152656A1

Изобретение относится к способам получения лекарственного препарата преднизолона (А-дегидрогидрокортизона) из ацетата гидрокортизона путем микробиологического дезацетилирования ацетата гидрокортизона с последующим дегидрированием гидрокортизона.

Известные способы указанного типа предусматривают проведение отдельной химической стадии омыления 21-ацетата гидрокортизона в свободный гидрокортизон. Проведение этой стадии в значительной мере усложняет получение преднизолона и связано с расходом большого количества растворителей.

Для упрощения процесса применяют смешанную культуру штаммов Mycobacterium sp. № 193 и Bacillus megatherium, что позволяет получить преднизолон непосредственно из 21-ацетата гидрокортизона в одну стадию.

При получении преднизолона в соответствии с предлагаемым способом культура микроорганизма Bacillus megatherium способствует отш,едлению ацетильной группы в положении 21 гидрокортизона, а штамм Mycobacterium sp. № 193 производит дегидрирование гидрокортизона в положении 1.

Пример. Микробиологический синтез предннизолона осуществляют в ферментере, снабженном мешалкой (260 об/мин,) и подачей воздуха (1 л воздуха на 1 л среды в I мин) при 28°С. В ферментер вводят 8 л

культуральной среды, содержащей 1%, кукурузного экстракта (50%-ного), 3% глюкозы и водопроводную воду, рН 7. Культуры Mycobacterium sp. № 193 Н Bacillus megatherium выращивают в матрацах на твердой агаровой среде, содержащей кукурузный экстракт и глюкозу, 72-96 час, после чего смызают культуру для инокулирования ферментера. Одновременно в ферментер вводят 3 г ацетата гидрокортизона, растворенного в 120 мл эталона. Продолжительность ферментации 20 час. Для контроля конца реакции используют хроматографическое разделение на бумаге, а также полярографический метод определения преднизолона. По окончании ферментации преднизолон экстрагируют из культуральной жидкости 8 л этилацетата, отгоняют растворитель и перекристаллизовывают из изопропилового спирта с активированным углем. Получают 1,73-1,85 г (65-70% от теоретического количества) преднизолона с т. нл. 228°С.

Предлагаемый способ позволяет значительно упростить и удешевить производство преднизолона.

Предмет изобретения

Способ получения преднизолона (Д-дегид3ПИЯ ацетата гидрокортизона с последующим дегидрирозанием гидрокортизона, отличающ и и с я тем, что, с целью упрощения про4цесса, применяют смешанную культуру штаммов Mycobacterium sp, № 193 и Bacillus me-, gatherium.

Похожие патенты SU152656A1

название	год	авторы	номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ А'-ДЕГИДРОКОРТИЗОНА (ПРЕДНИЗОНА)	1962		SU149431A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ А'-ДЁГЙДРОКОРТИЗОНА	1960		SU133986A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ А'-ДЕГИДРОКОРТИЗОНА	1961	Н. Н. Суворов, Н. А. Красильников, Г. К. Скр Бин, И. С. Гинцева, Л. О. Корсунска Е. Г. Русакова, В. М. Рыжкова, К. А. Кощеенко, Д. М. Зайкина, Т. И. Гринюк, Л. В. Соколова А. Г. Байчиков	SU141867A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-ДЕГИДРОПРОИЗВОДНЫХ 4-ДЕЛЬТА-3-КЕТОСТЕРОИДОВ	1998	Суходольская Г.В. Донова М.В. Николаева В.М. Кощеенко К.А. Довбня Д.В. Хомутов С.М. Гулевская С.А.	RU2156302C1
Способ получения 21-ацетата 6 -фтор-16 ,17 -изопропилидендиоксипрегна-1,4-диен-11 ,21-диол3,20-диона	1975	Рыжкова Валентина Максимовна Клубничкина Галина Анатольевна Шпингис Альбина Александровна Гриненко Галина Семеновна Гусарова Татьяна Ивановна Лейбельман Фаина Яковлевна Морозова Сусанна Федоровна	SU571489A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Д'-ДЕГИДРОКОРТИЗОНА	1960		SU129656A1
1АЯs^cK^fi	1973	Г. К. Скр Бин, К. А. Кощеенко, Е. М. Вайсман, Е. А. Борман, Т. Г. Баклашова, Г. Г. Бычкова, Б. А. Фихте, В. М. Ушаков, Л. В. Соколова, Н. Ф. Ковылкина Н. Н. Суворов Институт Биохимии Физиологии Микроорганизмов Ссср	SU366712A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11 β -ГИДРОКСИСТЕРОИДОВ	1989	Демченко Б.И. Домрачев Н.В. Крымов А.П. Гирева Н.Н. Мартьянова В.Н. Навценя Л.Г. Наумова Г.А. Тюляев И.И. Вайсман Е.М.	SU1656870A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6α-МЕТИЛГИДРОКОРТИЗОНА ИЛИ ЕГО 11β-АЛКАНОИЛОКСИПРОИЗВОДНЫХ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6α-МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА ИЛИ ЕГО 11β-АЛКАНОИЛОКСИПРОИЗВОДНЫХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПОЛУЧЕННОГО 6α-МЕТИЛГИДРОКОРТИЗОНА ИЛИ ЕГО 11β-АЛКАНОИЛОКСИПРОИЗВОДНЫХ	2006	Савинова Татьяна Степановна Казанцев Алексей Витальевич Лукашёв Николай Вадимович Аринбасарова Анна Юрьевна Степанов Анатолий Иванович Скрябин Георгий Андреевич	RU2337918C9
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА	1985	Редикульцев Ю.В. Кощеенко К.А. Скрябин Г.К. Литвиненко Л.А. Борман Е.А. Суходольская Г.В. Меньшова Н.И. Гриненко Г.С. Корзинкина Н.А.	SU1471561A1

Реферат патента 1963 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА (Д'-дегидрогидрокорти- зона) ИЗ АЦЕТАТА ГИДРОКОРТИЗОНА

Формула изобретения SU 152 656 A1

SU 152 656 A1

Даты

1963-01-01—Публикация