Способ моделирования сахарного диабета Советский патент 1990 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к медицине, а именно к способам моделирования пато-1 логических явлений, и может быть использовано для изучения патогенеза и молекулярных механизмов инсулиноза- висимого сахарного диабета.

Цель изобретения - повышение воспроизводимости ранней стадии заболе- вания.

Способ осуществляют следующим образом.

Производят облучение области живота. Доза облучения за фракцию от 5 до 10% гибели, но облучение осуществляют многократно с интервалом 30 дней (период восстановления от острых эффектов радиации), а количество фракций можно варьировать и определять исходя из данных, полученных при однократном тотальном облучении в дозах, вызывающих 100% гибель

в острый период после лучевого воздействия. Для определения количества фракций дозу, вызывающую 100%-ную гибель, делят на дозу за фракцию, либо к этому количеству фракций добавляют еще одну фракцию.

Пример. Крысу с массой тела 200 г подвергали фракционированному рентгеновскому облучению области жи- 1вота. Доза облучения за фракцию 5 Гр, Интервал между фракциями 30 дней.

Количество фракций выбрано равным трем.

Данные по диагностике сахарного диабета с помощью функциональных методов исследования (наблюдение в динамике) приведены в табл. 1-3.

У контрольной крысы сахар в моче во все сроки исследования не обнаружен.

Ж

Э

О к

30

У контрольной крысы потребление воды составляло 4-5 мл/сут. на про- | тяжении всего срока наблюдения.

Из приведенных данных следует, что у испытуемой крысы наблюдается ярко выраженная клиническая картина сахарного диабета. Дополнительно для доказательства(того, что имело место повреждение В-клеток островко- вого аппарата поджелудочной железы и, следовательно, наблюдался диабет I типа, было выполнено радио иммуно- логическое обследование сыворотки крови после глюкозной нагрузки. Для этого через 8 мес. после последнего облучения произведено однодневное голодание крысы, затем в течение 2 ч безводньй режим, далее нагрузка 50%-ным раствором глюкозы из расчета 3 г/кг массы тела крысы. Глюкозу вводили крысе перорально металлическим зондом. Через 45 мин после введения глюкозы в сыворотке крови и радиоиммунологически определяли концентрацию инсулина. В результате исследования выявлено, что в сыворотке крови инсулин отсутствует. Морфологическое исследование поджелудочной железы.

На девятом, месяце жизни после по - последнего (третьего)облучения подопытная крыса погибла при следующей картине г труп грязной истощенной крысы с катарактой обоих глаз (снежная катаракта зрелая). При морфологическом исследовании поджелудочной железы подопытной крысы обнаружено относительное уменьшение количества островков Лангерганса на единицу площади среза и уменьшение их диаметра за счет гибели составляющих клеточных элементов.

Таким образом, прижизненно установленный диагноз диабета подтверждается морфологически.

В результате проведенного иссле- дования было обнаружено, что через 4-5 мес. после лучевого воздействия на область живота наблюдается выход инсулинозависимого сахарного диабета количество случаев которого возрастает с увеличением дозы рентгеновско

5

0

5

0

5

0

го облучения. Так, при облучении в суммарной дозе 15 Гр через ,5 мес. после лучевого воздействия у 60% крыс наблюдалась клиническая картина сахарного диабета, аналогичная картина наблюдалась в 18% случаев при дозе 10 Гр и в 2% случаев при дозе 5 Гр. У животных появилась резкая жажда, животные не отрывались от поилок, выпивая по 60 мл и более за 1 сут. Наблюдалось также исхудание крыс.

Использование предлагаемого способа моделирования инсулинозависимого сахарного диабета позволяет по сравнению с известными способами изучить в динамике молекулярные механизмы диабета I типа, дает возмож- ность проследить развитие преддиабе- та и латентного диабета, позволяет изучить патогенез сахарного диабета и патогенез отдаленных последствий лучевого воздействия, приводящий к сокращению продолжительности жизни. Изучение механизмов и патогенеза сахарного диабета позволяет целенаправленно отбирать лекарственные средства для профилактики и терапии этой тяжелой патологии.

i

Формула изобретения

Способ моделирования сахарного диа- бета п/тем воздействия на лабораторное животное физическим фактором, отличающийся тем, что, с целью повышения воспроизводимости ранней стадии заболевания,, в качестве физического фактора применяют лучевое воздействие и осуществляют фракционированное облучение области живота в дозе, рассчитанной по формуле

D LDy - LDto,

где D - вводимая доза;

LDS - доза, при тотальном облучении которой гибнет 5% животных в острый период; UDfo - доза, при которой гибнет 10% животных за фракцию.

515610786

Таблица V

Динамика изменения уровня глюкозы в крови у подопытной крысы (содержание глюкозы в крови определяли ортотолуидиновым методом)

Изобретение относится к медицине и биологии. Цель - повышение воспроизводимости ранней стадии заболевания. Способ заключается в лучевом воздействии на область живота или другие части тела (включая живот) однократно или фракционированно, а исследование проводят спустя 4-5 месяцев после облучения, лучевое воздействие, в частности, может производиться однократно дозой D=LD₅-LD₁₀, где D - доза, обеспечивающая N%-ю гибель животных в остром периоде при тотальном лучевом воздействии, либо фракционированно в дозе D=LD₅-LD₁₀ за фракцию, а количество фракций определяют из выражения K=LD₁₀₀/D либо K=LD₁₀₀/D+1.

90 (мг%)

94

5 (ммоль/л) 5,2 6,4 в,95 10,3 31,5 28 27,4 25,6

Таблица

Динамика изменения уровня сахара в моче у подопытной крысы (определение уровня сахара с помощью биофана Г и на поляриметре Р-161)

Примечание. - - отсутствие сахара; + - следы сахара;

+++ - позитивная реакция на сахар; - сильно позитивная реакция на сахар.

Динамика потребления воды подопытной крысой

До облучения

После последнего лучевого воздействия через

1 мес.12 мес.|3 мес.14 мес. 5 мес. 6 мес. 7 мес.|8 мес. 4 (мл/сут.)55

10

30

60

55

65

60

185 567

504

493

461

t +++ ++++ ++++ ++-М- ++++

21%

Таблица 3

5 мес. 6 мес. 7 мес.|8 ме

60

55

65

60