СРЕДСТВО И СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ Российский патент 2015 года по МПК A61K36/9066 A61P3/10 

Изобретение относится к медицине, ветеринарии, фитотерапии, пищевой и фармацевтической промышленности, а именно к средствам для регулирования содержания сахара в крови у больных диабетом второго типа, и предполагает использование растительного средства, обладающего лечебными свойствами.

Изобретение может быть использовано для восстановления углеводного обмена на стадии нарушения толерантности к глюкозе.

Сахарный диабет - метаболическое заболевание, связанное с нарушением функций эндокринных желез, главным образом поджелудочной железы, встречается во всем мире и проявляет тенденцию к постепенному увеличению. Сахарный диабет второго типа - это нарушение углеводного обмена, вызванное инсулинорезистентностью и относительной инсулиновой недостаточностью или дефектом секреции инсулина с инсулинорезистентностью или без таковой.

Среди популяции диабетиков основная ее часть страдает сахарным диабетом второго типа. После появления инсулинорезистентности, т.е. состояния, при котором нормальная доза инсулина вызывает более низкий уровень биологического действия, чем в норме, толерантность к глюкозе сохраняется или незначительно ослабляется, пока поджелудочная железа может поддерживать достаточную секрецию инсулина для преодоления инсулинорезистентности. После того как начинает проявляться недостаточность функции бета-клеток, толерантность к глюкозе быстро ухудшается и развивается сахарный диабет. Инсулинорезистентность является важным патогенным фактором сахарного диабета типа 2, и нарушение метаболизма сахара обычно сопровождается нарушением метаболизма жира. Ключевой задачей при лечении сахарного диабета является необходимость ослабить инсулинорезистентность, регулировать уровень метаболизма сахара и жира и предотвратить появление осложнений в патогенезе сахарного диабета второго типа.

Инсулинорезистентность является основным пусковым механизмом, на фоне которого возникают явления гиперинсулинизма, затем с течением времени под влиянием гипергликемии β-клетки засахариваются, гибнут и постепенно уровень инсулина снижается вплоть до развития абсолютной инсулинопотребности.

Инсулинорезистентность является своеобразным биологическим ответом периферических тканей организма на воздействие эндогенного или экзогенного инсулина. Авторы полагают, что инсулинорезистентность мышечной ткани является не только наиболее ранним, но и, возможно, генетически определенным дефектом, который значительно опережает клиническую манифестацию сахарного диабета (СД) типа 2. В патогенезе СД этого типа определенную роль играют дефекты секреции инсулина, проявляющиеся в утрате или значительном снижении первой фазы глюкозоиндуцированной секреции инсулина, в снижении или неадекватной стимуляции секреции инсулина, нарушении пульсаторной секреции инсулина, повышении секреции проинсулина, обратном уменьшении секреции инсулина вследствие глюкозо- и липотоксичности, а также, возможно, и другие факторы.

Согласно современной концепции терапии больных сахарным диабетом, тактика лечения основывается на ранней диагностике нарушений углеводного обмена (еще на стадии нарушения толерантности к глюкозе) и на сочетании нефармакологического (диетологические рекомендации, адекватная физическая активность и обучение) и фармакологического воздействия (при помощи пероральных сахароснижающих препаратов) на ранних стадиях развития болезни.

Для лечения сахарного диабета и его осложнений в качестве активных компонентов используются лекарственные растения или их экстракты, в том числе в аюрведической практике. Аюрведическая медицина исповедует целостный подход к человеку. Она рассматривает хронические болезни как системные недуги, возникающие в результате поражения многих органов. Аюрведическая практика позволяет не только выявить болезнь в ее клинической стадии, но и определить зарождающийся недуг и предрасположенность к тем или иным заболеваниям.

Куркума (лат. Curcuma) - род однодольных травянистых растений из семейства Имбирные. Корневища и стебли многих видов этого рода содержат эфирные масла и желтые красители (куркумин) и культивируются в качестве пряностей и лекарственных растений. Наибольшее распространение в качестве пряности получила куркума длинная (Curcuma longa) (другие названия - Куркума домашняя (Curcuma domestica), турмерик), порошок высушенных корней, который известен как пряность куркума.

Многолетнее изучение биологической активности экстрактов растения Curcuma longa - этанольных, метанольных, водных и т.д. (Ammon H.P.T., Wahl М.А., 1991; Srimal R.C., 1997) позволило выделить главные биологически активные вещества, содержащиеся в корневище Curcuma longa и объяснить механизм их действия. В составе химических компонентов экстрактов куркумы обнаружены углеводы (4,7-8,2%), эфирные масла (2,44%), жирные кислоты (1,7-3,3%), куркуминоиды (куркумин, деметоксикуркумин и бисдеметоксикуркумин), содержание которых приблизительно составляет 2%, хотя может достигать 2,5-5,0% от сухой массы, а также другие полипептиды, такие как турмерин (0,1% сухого экстракта) (Srinivas L., Shalin V.K., Shylaj M., 1992).

Действенное начало корневища Curcuma longa составляют куркуминоиды (куркумин, деметоксикуркумин и бисдеметоксикуркумин), использование которых при лечении сахарного диабета основано на способности модулировать липидный профиль у животных с STZ-никотинамид-индуцированным диабетом (Pari L., Murugan P., 2007). Пряность достоверно снижала уровень глюкозы в крови и повышала содержание инсулина в плазме крови, а также редуцировала содержание холестерина, триглицеридов, свободных жирных кислот, фосфолипидов и уменьшала активность 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA reductase). Отмечено куркумин-индуцированное повышение липопротеинов высокой плотности у диабетических животных (Murugan P., Pan L., 2006). Торможение куркумином диабетических и воспалительных процессов показано G. Varquez и соавторами (2007) на модели ожирения у мышей на фоне инсулинорезистентности. Куркумин замедлял развитие СД у лептин-дефицитных мышей (линия 06/0b/C57B 1/6J), содержащихся на высокожировой диете, на фоне снижения инсулинорезистентности и повышения содержания гликозилированного гемоглобина A1c. Воздействие куркумином редуцировало инфильтрацию макрофагами белой жировой ткани, повышало продукцию адипонектина, а также снижало активность NF-κВ в печени, гепатомегалию и содержание маркеров воспаления печеночной ткани (Weisberg S.P. et al., 2008).

Как куркумин, так и его метаболит тетрагидрокуркумин понижал уровень глюкозы в крови, повышал уровень инсулина в плазме крови и модулировал уровень ключевых ферментов печеночной ткани у STZ-индуцированных диабетических крыс благодаря модуляции влияний окислительного стресса, а также снижению скорости перекисного окисления липидов (Murugan P., Pari L., 2006).

Известны работы, в которых представлен полученный исследователями сахаропонижающий эффект у больных диабетом второго типа благодаря снижению количества свободных жирных кислот в сыворотке (FFAs) с использованием куркуминоидов - Curcuminoids (методы исследования - двойной слепой, плацебо). Использование куркуминоидов позволило уменьшить содержание глюкозы в крови и улучшить резистентность к инсулину с увеличением окисления жирных кислот в скелетных мышцах диабетических крыс.

Curcuma longa используется в композициях лечебных трав и растений для снижения уровня глюкозы в крови ("Hyperglycemic activity of Curcuma longa of Tank, R.; Sharma, N.; Dixit, V. P. of the Reproductive Physiology Section, Department of Zoology, University of Rajasthan, Jaipur which appeared in the Indian Zoologist, v.12(3-4): p.321-322, 198), но в ряде работ отмечено, что curcumin более эффективен для сахара крови, чем Curcuma longa (Effect of turmeric on the enzymes of glucose metabolism in diabetic rats and published in the Journal of Herbs, Spices and Medicinal Plants. V.10(1).

На экспериментальной модели получено вещество, выделенное из растения Curcuma longa, влияющее на биохимическую структуру желчи (пат. РФ №2030182, МКИ А61К 35/78, опубл.: 10.03.1995, по данным на 27.09.2012 - прекратил действие). На экспериментальной модели установлено, что Curcuma longa оказывает влияние на желчеотделение и желчеобразование, увеличивает объем и скорость секреции желчи, изменяет химизм желчи: увеличивает содержание желчных кислот, повышает холатохолестериновый коэффициент, увеличивает секрецию билирубина. Тем самым повышается коллоидная стабильность желчи, и создаются условия для предотвращения образования желчных камней.

Известен комплекс куркуминоидов, снижающий активность циклооксигеназы-2 в эксперименте (Curcuminoid compositions exhibiting synergistic inhibition of the expression and/or activity of cyclooxygenase-2,. United States Patent 7,682,636 Babish, et al. March 23, 2010). Заявленный состав обеспечивает синергический противовоспалительный эффект в ответ на физическое или химическое повреждение у животных или нарушенный иммунный ответ под влиянием биологического агента неизвестной этиологии.

Представлен метод лечения диабета в эксперименте на животных, включающий введение композиции куркуминоида и компонента, выбранного из группы, состоящей из тетрагидроизохумулона или ди-изохумулона.

По другим аспектам изобретения предложены композиции из двух и более ингредиентов из группы антиоксидантов, витаминов и минералов; из моносахаридов, аминокислот, глюкозамина, протеинов, жиров, ацетатов или глютатионов.

На этапе настоящего исследования влияние Curcuma longa и ее компонентов на углеводный обмен у больных диабетом второго типа изучено недостаточно. Имеются лишь одиночные работы, на результатах эксперимента показывающие, что куркума вызывает замедление развития стрептозотоцинового сахарного диабета у белых крыс в эксперименте и способствует при этом нормализации липидного обмена (Babu P.S., SrinivasanK., 1995, 1997).

Известна фармацевтическая композиция для регулирования уровня сахара и жира в крови, ее получение и применение (Пат. РФ №2409381, приоритет 31.07.2007, опубл. заявка PCT:WO 2009/015515 20090205, 2009 г.). Фармацевтическая композиция содержит набор китайских лекарственных растений или их экстрактов в разных массовых частях, включая определенную массовую долю корневища куркумы длинной (Rhizoma Curcuma longa).

Известна растительная лекарственная смесь по патенту Кореи (Patent Application No.KR20020011015, МКИ А61К36/37; А61К36/73; А61К36/815; А61РЗ/10; 2002-02-07; FORMULATION FOR TREATMENT OF DIABETES,KIM TAE BUNG [KR]; SHIN SEUNG CHEOL [CN]; Заявитель: KOSTARWORLD [KR], приоритет KR 20000044392 20000731).

Предлагается лекарственная смесь трав для лечения больных с инсулин-независимым диабетом и его осложнениями, демонстрирующая лечебный и профилактический эффект в виде снижения содержания сахара в крови. Смесь включает набор лекарственных растений, в составе которого в форме порошка наличествует Curcuma longa Rhizoma (корень), составляющая 5 весовых единиц в общем объеме ингредиентов - 30:10:10:10:5:5:5:7:5:5:3. Все ингредиенты высушены и смешаны в блендере для получения гомогенной массы.

Известна композиция из трав для профилактики и лечения диабета и связанных с ним осложнений (Herbal formulation for prevention and treatment of diabetes and associated complications. United States Patent 8,163,312, Int. Cl. A61K914FI, Krishnan, April 24, 2012).

Согласно изобретению, данная композиция лекарственных трав, включающая в своем составе определенную долю куркумина из корневища Curcuma longa (Rhizoma Curcuma longa), обладающего противовоспалительной и антиоксидантной активностью, предлагается к использованию в комплексной терапии больных сахарным диабетом для регуляции уровня сахара в крови и ослабления инсулинорезистентности.

Композиция может быть приготовлена в разных фармакологических формах - в виде таблеток, гранул, порошка, сиропа, капсул, в виде напитка и т.п.

Синергический эффект получен за счет комплексного воздействия травяной смеси при проведении лечебных мероприятий.

Данное техническое решение принято авторами за прототип по поставленной задаче и вариантам ее решения.

Однако, как во всех вышеперечисленных решениях, так и в решении по United States Patent 8,163,312 Rhizoma Curcuma longa в разных фармакологических формах используется в комплексе с другими растительными ингредиентами, и вычленить воздействие собственно Curcuma longa из данной композиции трав и растений, состоящей более чем из 70 ингредиентов, не представляется возможным. В связи с этим невозможно оценить лечебные достоинства Rhizoma Curcuma longa в отдельности от остальных ингредиентов.

В подавляющем большинстве примеров, в которых представлены различные комбинации ингредиентов в их разных весовых соотношениях превращенная в порошок смесь трав подвергалась кипячению, и полученная жидкость назначалась больным как питье в течение суток вместо обычной питьевой воды. При кипячении часть полезных ингредиентов смеси утрачивает свою активность, что, в свою очередь, снижает общую биоактивность рекомендуемого питья.

В описании патента нет сведений и не приведено примеров о биоусвояемости куркумина, его гепатопротекторной активности, опять-таки в связи с тем, что воздействие любого из ингредиентов, в том числе и Rhizoma Curcuma longa не вычленено из общей смеси растительных средств.

Целью настоящего изобретения является получение средства, обладающего помимо сахароснижающего действия гепатопротекторной активностью, и использование средства в профилактике и лечении сахарного диабета и его осложнений. Поставленная цель достигается тем, что средство выбрано из группы растительных препаратов, оказывающих прямое стимулирующее влияние на β-клетки поджелудочной железы и обеспечивающих развитие сахароснижающего эффекта, в том числе на ранних стадиях развития болезни.

Средство представляет собой порошок, полученный из корневища (Rhizoma) Curcuma longa, включающий в качестве основного компонента куркумин, обладающий антиоксидантными и противовоспалительными свойствами; куркумин не провоцирует формирование эрозий и язвообразований на слизистой желудочно-кишечного тракта, не вызывает процессов воспалительного характера в зоне желудка. Противовоспалительное действие куркумина по своей силе не уступает, а иногда даже превосходит ряд известных противовоспалительных лекарств.

В ходе экспериментальных исследований получено подтверждение того факта, что средство на основе куркумы стимулирует продукцию гормонов β-клетками поджелудочной железы, предотвращающих гипергликемию. Порошок корневища Curcuma longa оказывает протективный и/или стимулирующий эффект на клетки эндокринной части поджелудочной железы (Корощенко Г.А., Суботялов М.А., Герасев А.Д., Айзман Р.И., 2011).

При проведении лечебных процедур с включением порошка Curcuma longa, расширяющего ежедневную лечебную процедуру больных сахарным диабетом второго типа, сделан вывод: средство способствует усилению сахаропонижающего эффекта от терапии такими препаратами, как бигуанидами и препаратами сульфонилмочевины, оказывая потенцирующее действие.

Корневище Curcuma longa, а именно его боковые корешки, которые после правильной сушки - не на солнце, а в тени - и после специальной обработки сохраняют все полезные составляющие: эфирное масло, куркумин, борнеол, сабинен, цингеберон, минералы и витамины, фосфор, кальций, йод, витамины В3, В2, К. Особенно высоко содержание железа, магния и калия, витаминов С, В6 и Е.

Из корней куркумы методом паровой дистилляции получают масло, также являющееся прекрасным противовоспалительным средством.

Однако для достижения поставленной цели более целесообразно использование Curcuma longa в форме порошка, поскольку при приеме порошка активно задействованы рецепторы ротовой полости, раздражение которых позволяет более эффективно включить действие нейроэндокринной системы.

Средство приготовлено из очищенного и высушенного корневища Curcuma longa, измельченного до тонкодисперсного состояния с конечным размером частиц до 0.060-0.075 мм, и рекомендовано в качестве компонента, расширяющего ежедневную лечебную процедуру. Большая дисперсия измельчения позволяет увеличить площадь всасывания всех полезных составляющих растения в тонком кишечнике. Тонкодисперсное измельчение применяют для увеличения поверхности твердых материалов с целью повышения скорости биохимических и диффузионных процессов на поверхности раздела фаз и чем больше степень измельчения, тем выше скорость указанных процессов. Хранить куркуму следует в сухом месте в герметичной упаковке.

В ежедневную лечебную процедуру включают прием порошкообразного корневища Curcuma longa, распределенного для удобства пользования по пакетикам (сашетам) по 2-4 г (1 ч.л.) в каждом: такая дозировка назначается на однократный прием.

На фоне приема таблетированных сахароснижающих препаратов без изменения вида, дозы и схемы медикаментозной терапии порошок корневища Curcuma longa назначают дважды в день в дозировке по 2-4 г (1 ч.л.) через 15-20 мин после обеда и ужина. Для более полного усваивания куркумина порошок Curcuma longa рекомендуют запивать теплой водой в 2-3 приема.

Однако область применения данного способа не ограничивается только вышеприведенными вариантами использования Curcuma longa при лечении сахарного диабета и некоторых его осложнений.

Вышесказанное позволило считать, что корневище куркумы может быть использовано как средство для лечения сахарного диабета и некоторых его осложнений.

Прямых данных о влиянии порошка растения Curcuma longa на содержание глюкозы и уровень гликированного гемоглобина в крови - основных показателей, отражающих состояние больных при сахарном диабете 2 типа, в клинических условиях авторами в литературе не обнаружено. Все данные касаются композиций, в которые в качестве одного из многочисленных ингредиентов включен Curcuma longa, а вычленить собственно действие Curcuma longa на достижение поставленных целей невозможно.

Для выяснения механизма сахаропонижающего эффекта порошка растения Curcuma longa были выполнены эксперименты на взрослых белых самцах крыс линии Вистар (n=40) с экспериментальной моделью сахарного диабета.

Все животные были поделены на три группы. Первая группа являлась контрольной, которую составляли интактные животные. Животным второй и третьей групп вводили 10% раствор аллоксана из расчета 0,1 мл/100 г массы тела для получения СД. Животных 1-й и 2-й групп содержали на стандартном корме, тогда как в корм животных 3-й группы добавляли порошок растения Curcuma longa из расчета 2% от массы корма.

Задействованные в эксперименте животные трех групп содержались в стандартных условиях вивария, без ограничения в потреблении воды и пищи. В течение послеинъекционного периода у всех животных через каждые три дня для определения содержания сахара брали пробы крови объемом 0,2 мл путем надсечки хвоста, а также пробы мочи, для чего крысы высаживались в обменные клетки на 2 часа. Концентрацию глюкозы в крови и моче определяли пикриновым методом на спектрофотометре «Spekol».

В конце эксперимента (на 6 сутки после приема куркумы) у животных под эфирным наркозом из нижней полой вены брали пробы крови объемом 5 мл для определения концентрации гормонов.

Таблица 1 Содержание глюкозы в крови крыс (мг %) (М±m) Группы животных Фоновая проба 1-е сутки 3-и сутки 6-е сутки контроль 79,85±6,2 65,5±1,3 71,4±3,4 80,0±1,2 аллоксан + стандартный корм 90,7±2,2 330,2±3,2* 380,4±2,4* 290,7±5,7* аллоксан + куркума 74,8±5,6 219,3±1,0*Δ 124±3,0 95,6±2,8 Примечание: * - достоверные отличия от контроля; Δ - достоверные отличия в экспериментальных группах

Как видно (табл.1), прием куркумы в первые сутки вызывал достоверно более низкое повышение концентрации глюкозы в плазме крови крыс после введения аллоксана по сравнению с животными на стандартном корме. На 3 и 6 сутки концентрация глюкозы в плазме уже нормализовалась у 3-й группы животных, тогда как крысы 2-й группы сохраняли высокий уровень глюкозы в крови.

Таблица 2 Содержание сахара в моче крыс (мг %) (М±m) Группы животных Фоновая проба 1-е сутки 3-и сутки 6-е сутки контроль 0,64±0,01 0,60±0,2 0,80±0,075 0,76±0,13 аллоксан + стандартный корм 0,60±0,03 11,61±2,54* 11,75±1,60* 9,08±1,50* аллоксан + куркума 0,68±0,03 9,64±1,96* 4,71±0,88* 1,83±0,15*Δ Примечание: * - достоверные отличия от контроля

Определение глюкозы в моче показало, что куркума также вызывала существенно меньшее увеличение глюкозурии у крыс с СД по сравнению с животными, находящимися на стандартном корме (табл.2).

Таким образом, эксперименты подтвердили предыдущие наблюдения о том, что куркума вызывает понижение гликемии и глюкозурии у крыс с экспериментальной моделью сахарным диабетом.

Концентрации инсулина и С-пептида в крови - основных гормонов, предотвращающих гипергликемию, после введения аллоксана достоверно снижались по сравнению с показателями интактных животных, тогда как куркума вызывала повышение обоих гормонов в крови, хотя их концентрация не достигала уровня контроля (табл.3). Это позволило заключить, что куркума стимулирует продукцию этих гормонов β-клетками поджелудочной железы.

Таблица 3 Концентрация инсулина и С-пептида в плазме крови крыс (М±m) Группы животных Инсулин, мЕд/мл С-пептид, нг/мл контроль 2,9±0,3 2,24±0,22 аллоксан + стандартный корм 1,7±0,2* 1,38±0,34* аллоксан + куркума 2,3±0,3 2,21±0,20 Примечание: * - достоверные отличия от контроля

Структурная организация инсулоцитов поджелудочной железы крыс в условиях аллоксанового диабета и использования в рационе куркумы (электронно-микроскопическое и светооптическое исследование).

В условиях аллоксанового диабета происходила гибель части инсулоцитов, на месте некроза клеток образовывались скопления коллагеновых волокон. В одних клетках отсутствовали гранулы секрета, в других - наблюдалось небольшое количество секреторных гранул.

У животных, которым на фоне аллоксанового диабета давали с рационом куркуму, наблюдали восстановление большинства структурных компонентов клеток, характеризующих их секреторную и белково-синтетическую функции (табл.4).

Таблица 4 Структурная организация инсулоцитов поджелудочной железы крыс (М±m) Исследованные параметры Контроль Алоксановый диабет Алоксановый диабет+куркума Митохондрии (Vv) 8,3±2,18 2,3±0,58* 6,5±2,62 Гранулярный эндоплазматический ретикулюм (Vv) 5,9±0,62 2,6±0,68* 6,7±3,31 Рибосомы прикрепленные (Nv) 27,7±3,13 12,0±1,92* 27,1±6,96 Рибосомы свободные полисомальные (Nv) 42,8±4,34 27,8±7,30* 37,5±14,47 Суммарные рибосомы (Nv) 70,5±5,24 39,8±7,16* 64,6±13,81 Гранулы инсулина (Vv) 12,2±1,26 4,4±2,38* 6,9±2,30* Примечание: Vv - объемная плотность структур (% от объема цитоплазмы); Nv - численная плотность структур (число в 1 мкм³ объема цитоплазмы) * - обозначены величины, достоверно отличающиеся от соответствующих показателей у крыс контрольной группы

Анализ морфологической структуры поджелудочной железы крыс контрольной группы показал, что структура органа соответствует норме: клетки расположены довольно равномерно с хорошо контурируемыми ядрами (рис.1). Во всех экспериментальных группах по сравнению с контролем наблюдались некротические изменения, вызванные интоксикацией аллоксаном. При анализе структурной организации поджелудочной железы крыс после приема куркумы обнаружена гипертрофия островков Лангерганса и субнекроз. У крыс, употреблявших стандартный корм при аллоксановой модели сахарного диабета, наряду с изменениями, которые наблюдались в группе с куркумой, отмечена также гипертрофия и гиперплазия островков Лангерганса, междольковый отек, очаговые некрозы ткани, псевдокистоз, а также соединительнотканное замещение ацинусов, элементы жировой атрофии, тяжелый протеолиз в сочетании с липолизом. Таким образом, прием порошка растения куркумы на фоне СД способствовал минимальным структурным изменениям поджелудочной железы по сравнению со стандартным кормом.

Следовательно, использование на фоне аллоксанового диабета куркумы оказывало стимулирующий эффект на процессы регенерации эндокринной части поджелудочной железы. При этом происходило восстановление клеточного состава островков и внутриклеточная репарация инсулоцитов, так как не отмечали участков коллагенизации интерстиция на месте некротизированных инсулоцитов, как в группе крыс с аллоксановым диабетом; кроме того, концентрация цитоплазматических органоидов не отличалась от значений в контроле.

Морфологические данные свидетельствуют о регенеративном эффекте куркумы на клетки островков Лангерганса поджелудочной железы при СД, что способствует увеличению продукции инсулина и С-пептида и снижению концентрации глюкозы в крови.

Сделан вывод: в ходе эксперимента авторами отмечена способность куркумы действовать на β-клетки поджелудочной железы и снижать уровень глюкозы в крови.

Клинические исследования

В исследование включались больные сахарным диабетом второго типа с длительностью заболевания не менее года, обученные основам питания при диабете и находящиеся на терапии таблетированными сахароснижающими препаратами в течение не менее 3-х месяцев, однако не достигшие целевых показателей гликемии.

Критериями исключения из исследования были: абсолютная потребность в инсулине, уровень гликированного гемоглобина (НвА1С) более 9%, кетоз, кетоацидоз, наличие персистирующей хронической инфекции, тяжелые сопутствующие заболевания и осложнения СД, требующие перевода на инсулинотерапию, почечная и печеночная недостаточность, острое нарушение мозгового кровообращения и инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцев до исследования.

Забор проб крови проводили: в начале исследования, через 1,5 и 3 месяца от начала введения в ежедневную лечебную процедуру порошка куркумы. Исследование не предполагало изменения вида, дозы и схемы медикаментозной сахароснижающей терапии, которая сама по себе не приводила к целевым показателям гликемии.

В ходе исследования оценивали уровень гликированного гемоглобина (НвА1с), препрандиальной (тощаковой) и постпрандиальной (после еды) гликемии.

Уровень гликемии определяли глюкозооксидазным методом в плазме крови, НвА1С - стандартным методом на аппарате Д10.

Всего в исследовании приняли участие 19 больных с сахарным диабетом второго типа (17 женщин и двое мужчин) с длительностью заболевания 6,0±6,25 лет (от 1 года до 28 лет). Средний возраст составил 61,5 лет±6,28 лет (с колебаниями от 49 до 73 лет). Все пациенты соблюдали рекомендации по питанию и физическим нагрузкам и принимали таблетированные сахароснижающие препараты.

Через две недели от начала приема порошка растения куркумы один пациент в связи с появлением изжоги отказался от дальнейшего участия и был выведен из исследования. У остальных 18 участников нежелательных реакций в течение всего периода наблюдения не было. Напротив, пять из 19 человек на фоне применения куркумы отметили улучшение общего состояния и увеличение толерантности к физическим нагрузкам. У одной больной уменьшились болевые ощущения в суставах кистей и стоп. Один пациент отметил исчезновение булемии и нормализацию аппетита.

Динамика показателей гликемии отражена в табл 5. Статистически значимое снижение в целом по группе отмечено через 3 месяца.

Следует отметить, что на фоне приема куркумы у 5 пациентов, находящихся на сочетанной терапии бигуанидами и препаратами сульфонилмочевины (ПСМ), появилась легкая гипогликемия (27,8%), что послужило основанием снижения дозы (ПСМ) у 3-х пациентов и отмены у одного пациента.

Таблица 5 Содержание глюкозы в крови, гликированный гемоглобин, вес тела и окружность талии у больных сахарным диабетом второго типа в динамике приема порошка куркумы (М±m) Показатели Визит 1 (до лечения) (n=18) Визит 2 (через 1,5 мес.) (n=18) Визит 3 (через 3 мес.) (n=18) Р 1-2 Р 2-3 Р 1-3 ПН, ммоль/л 7,38±0,25 6,79±0,45 6,36±0,31* ≥0,1 ≥0,1 ≤0,01 ППГ, ммоль/л 9,76±0,51 8,38±0,76 7,03±0,31* ≥0,1 ≥0,1 ≤0,01 НвА1с, % 7,54±0,18 7,40±0,36 7,02±0,15* ≥0,1 ≥0,1 ≤0,05 Вес тела, кг 90,5±4.4 90,1±4,2 88,6±4,2 ≥0,1 ≥0,1 ≥0,1 ОТ, см 108,6±3,4 109,0±3,2 107,2±3.2 ≥0,1 ≥0,1 ≥0,1 Примечание: ПН - препрандиальная гликемия; ППГ - НвА1с - гликированный гемоглобин; ОТ - окружность талии; * - достоверные отличия от 1 визита (до лечения)

Выявлен эффект комбинированного воздействия порошка (Rhizoma) Curcuma longa как на поджелудочную железу, так и на ткани, чувствительные к инсулину, а именно на гликированный гемоглобин как индикатор захвата тканями глюкозы под влиянием инсулина, длительного изменения содержания глюкозы в крови. Результат - снижение дозы применяемых сахароснижающих препаратов.

Представленные результаты свидетельствуют о том, что включение порошка Curcuma longa в качестве компонента, расширяющего ежедневную лечебную процедуру больных сахарным диабетом второго типа, способствует усилению сахаропонижающего эффекта от терапии бигуанидами и препаратами сульфонилмочевины, оказывая потенцирующее влияние.

Таким образом, благодаря выбранному авторами варианту лечебного воздействия на основе сочетания растительного средства и фармакологических сахароснижающих препаратов, в том числе на ранних стадиях развития болезни, достигается улучшенная согласованность и повышенная результативность лечения больных.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа и способу комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа. Средство для комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа содержит очищенное и высушенное корневище Curcuma longa в виде порошка с определенным размером частиц. Способ комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа заключается в ежедневном приеме очищенного и высушенного корневища Curcuma longa в виде порошка с определенным размером частиц дважды в день после обеда и ужина на фоне приема таблетированных сахаропонижающих препаратов без изменения дозы и схемы медикаментозной терапии. Средство оказывает прямое стимулирующее влияние на β-клетки поджелудочной железы и обеспечивает развитие сахароснижающего эффекта, в том числе на ранних стадиях развития болезни. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 5 табл.

1. Средство для комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа, отличающееся тем, что оно содержит очищенное и высушенное корневище Curcuma Longa в виде порошка с размером частиц 0,060-0,075 мм.

2. Способ комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа, отличающийся тем, что ежедневно принимают очищенное и высушенное корневище Curcuma Longa в виде порошка с размером частиц 0,060-0,075 мм дважды в день через 15-20 мин после обеда и ужина на фоне приема таблетированных сахароснижающих препаратов без изменения дозы и схемы медикаментозной терапии.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что порошок корневища Curcuma longa запивают теплой водой в 2-3 приема.