Изобретение относится к химико- фармацевтической промьшшенности и касается получения раствора для инъ- натриевой соли 3-( 1-фенил-З-ок- сопентил)-4-оксикумарина, обладающего антикоагулянтной активностью.
Целью изобретения является повышение стабильности и активности целевого продукта
Пример 1, Точную навеску эта- нольного комплекса натриевой соли фепромарока 0,9000 растворяли в мерной колбе на 100 мп в части воды ДЛЯ инъекций, затем добавляли пропиленгликоля и доводили „о требуемого объема оставшимся количеством воды ДЛЯ инъекций. Полученный раствор перемешивали, фильтровали через стеклянный фильтр N 3 и разливали по 5 МЛ в ампулы из стекпа НС-Зо После запайки ампулы стерилизовали при 120±2°С - 8 мин.
П р и м е р 2о Точную навеску этанольного комплекса натриевой соли фепромарона 1,0000 растворяли в 60,0 воды ДЛЯ инъек1С11Й, затем добавляли 40,0 пропилснгликоляо Полученный раствор перемешивали, фильтровали через стеклянньй фильтр № 3 и различали по 5 мл в ампулы из стекла НС-3. После запайки ампулы стерилизовали при t20t2 C 8 мин.
П р и м е р Зо Точную навеску этанольного комплекса натриевой со- ли фепромарона 0,9500 растворяли в мерной колбе на 100 MJI в части воды ДЛЯ инъекций, затем добавляли 39,5 пропиленгликоля и доводили до требуемого объема оставшимся количеством воды ДЛЯ инъекций.. Полученный раствор перемепзивали, фильтровали через стеклянный фильтр N 3 и разливали по 5 нл в из стекла
С
СП
00
-vi
НС-3. После запайки ампулы стерилизовали при 120+.°С 8 мин.
Пример 4. Точную навеску эта нольного комплекса натриевой соли фепромарона 1,0000 растворяли в мерной колбе на 100 МП в части воды для инъекдай, затем добавляли 40,0 пропил енгликрля и доводили до требуемого объема оставшимся количеством во- пы для инъекцийо Полученный раствор 1йеремешивапи, фильтровали через стек лянньй фильтр J 3 и разливали по 5 мл в ампулы из стёкла ИС-3. После запайки ампулы стерилизовали при
2(fC±2°C 8 мино I
i Стабильность растворов по предла- 1гаемому способу проверена в услови- }ях стерилиза1тии при 20°С в те- чение 8 мин ив процессе хранения 1(2 года).
.
I Показателями качества служили внещний вид раствора, значения рН, количественное содержание комплекса фепромарона„
Результаты эксперимента, представленные в табл. 1 и 2 показывают, что инъекту онные растворы, приготовленные по предлагаемо способу, остаются стабильными в течение 2-х лет.
Способ обеспечивает повьпиение антикоагулянтной активности инъекционного райтворао Так максимум эффекта раствора достигается через 12- 24 ч, а известного - через 48 ч..
Формула изобретения
Способ получения инъекционного раствора производного 4-оксикумари- на, обладающего антикоагулянтной активностью путем растворения активного ве1чества в воде, отличающийся тем, что, с целью повышения стабильности и активности действия, к этанольному комплексу натриевой соли 3-(1-фенил-3-оксопентил) 4-оксикумарина добавляют пропилен- гликоль при соотношении активное ве щество: вода:пропиленгликоль, рав- , ном 1:40:60„
Изобретение относится к химико- фармацевтической промъшшснности и касается способа получения натриевой СОЛИ 3-(1-фенил-2-оксоиентил)-4-ок- сикумарина. Активное вещество растворяют в воде ДЛЯ HHtexiijiFl, добавляют пропиленгликоль при определенном . соотношении ингредиентов. Инъекционный раствор, попученньпЧ предложенным способом, остается стабильным в течение двух лет и максимум эффекта антикоагулянтного действия достигается через 12 ч,-а известного - через 4В ч. 2 табл.
Таблица
Обоснование необходимости и оптимальности параметров способа
стабилизации
Выпадает Бесцвет- Бесцвет- Несцвет- осадок ный про- ный про- ньм прозрачный зрачный зрачный
Несцветный, прозрачный Увеличение острой токсичности
Ставильиоств йи-ьекционяого раствора
.Тввпнц |2
этанольного комплекса натриевой солн .рона в процесс хранения
Яесинетш-Л
проэрачимй
pactBop
ВесцветиыЯ
п оарячиый
раствор
ВёсцветяьЛ Выпаляет
прозрачный осадок
раствор
1,000 1,000
1,010
1,000
0,996 0.987 БесцветкыП 1,000 0,991 гчюэр«чвыП раствор
7,69 7,651,010 1,000
7,63 7,600,995 0,991
| Патент Cl IA 3121664, клс 4-.4-28t, -1964. |
