Спиртовые комплексы производных 4-оксикумарина, проявляющие антикоагулятрные свойствами Советский патент 1983 года по МПК C07D311/12 A61K31/37 A61P7/02 

J

ю Сд

4i SD

СО

Изобретение относится к новым производным 4-окси1 умарина общей формулы 1 , -

fa V v . .

tiii-CHj-cI-CzHs

ROH

где R - этил ИЛИ изопропил,

X. - атом водорода, нитрогруппа, проявляющим антикоагулянтнйе свойства. - V. . . .

Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения этих соединений в медицине.

Известен 3-(ot-фенил-|i -пропирнилэтил)-4-оксикумарин (фепромарон) формулы 11 .

т& ;: :;,

Ui-(JH2-C- i2 5 О

проявлякиций антикоагулянтные свойства l .. Известен также -( h -нитрофенил)- р -пропионилэтил}-4-оксикумарин (нитрофарин) формулы 111

сна -л,

fH-CHg-j-CjHg о

проявляющий антикоагулянтные свойства 2j . .

Целью изобрет,ения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Эта цель достигается нсэвымиспирт,овыми комплексами производных 4-оксикумарина общей формулы 1 в качестве веществ,

проявляняцих антикоагулянтные свойства.

Их получёцот взаимодействием 3- (oL -фенил- 5 -пропионилэтил) -4окси1(умарина или 3-(о: - И -нитрофенил-А -пропионилэтил|-4-оксикумарйна с бикарбонатом натрия при кипячении в водной среде с последующей обработкой натриевой соли соответетвуюк{им спиртом при кипячении.

Пример 1. Получение натриевой соли фепромарона 3-(ч -фенил-/J пропионилэтил)-4-оксикумарина.

32,2 г фепромарона и 8,5 г кислого углекислого натрия кипятят совместно в 150-200 мл дистиллированной воды до получения прозрачного раствора. Затем пёр еносят в выпариук чашку и упаривают на воздушной байе до состоянй густого сиропа, помещают в вакуум-экси агор с пятиокисью фосфора, ва:куумируют 2-3 ч, после чего выдерживают в эксикаторе 10-12 ч. Твердый остаток растирают до состояния порошка. Получают 40 г (98%) н&триёвой соли фепромарона. Т.пл. 19р-200с (с

разложен). ,., .

.Приме р 2. Получение натриевой срли нитрофарина з-(о - И нитрофенил-Й -пропиоиилэтил}-4-оксикумарина . Последовательность действий полностью соответствует получению натриевой соли фепромарона. ; з 36,7 нитрофарина и 8,5 г кислого

углекислого натрия получают 44 г (99%) натриевой соли. Т.пл. 280290 0 (с разложением).

Пример 3. Когдплекс фепромарона с этиловым спиртом (la).

12,9 г натриевой соли фепромарона растворяют в 40-45 от безводного этанола. Кипятят 5-10 мин, нерастворившуюся часть отфильтровывают, горячий раствор оставляют в эксикаторе над осушителем (саС,. и др.) кристаллизоваться. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают 5 мл этанола и сушат. Получают .6 г (43%) белого кристаллического. вещества, с т.пл. 105-109 0. , .

П р и. м е р 4. Комплекс фепромарона с изопропилов.ым спиртом (16).. 12,9 натриевой соли фепромарона в 40-45 мл безводного изопропанола кипятят 5-10 мин, нерастворившуюся

часть отфильтровывают, горячий, раствор оставляют в эксикаторе над осушителем Вьатавшие кристаллы отфильтровывают, промывают S мл изопропанола и сушат. Получают 11 г (86%)

белого кристаллического вещества с т.пл. ИО-ИЗ С.

Пример 5. Комплекс нитрофарина с этиловьм спиртом (IB) . 12 г натриевой соли нитрофарина растворяют 40-45 мл безводного этанола. Кипятят 5-10 мин, нерастворившуюся часть отфильтровывак1т, горячий раствор оставляют в эксикаторе кристаллизоваться. Выпавшие кристаллы

отфильтровывают, промывают на фильтре 5 мл этанола и сушат. Получают 11 г (,78%) кристаллического вещеетва желтого цвета с т.пл. 138-14-2с, Пр и м е р б. Комплекс нитрофарина с изопрЬпиловым спиртом (irj .

12 г натриевой соли нитрофарина растворяют в 40-45 мл безводного изопроЖнола. Кипятят 5-10 мин, нераствррившуюсяс часть отфильтровывают, горячий раствор оставляют

кристаллизоваться в эксикаторе. Выпавшие кристаллы отфильтровывают,

пррыывают на фильтре 5 мл изопро

панола и сушат. Получают 11,5 1

t§S%) кристаллического вещестад

желтого цв ета.с т.Пл. 1б 7-1ТО С

Структура полученных комплексов. доказана данными ПМР-спектров, дериватограммамч кривых термического разложения-комплексов в интервале температур от 30 до .

Йспнтания биологической активности соединений общей формулы 1 представлены в таблице.

Токсичность и антикоагулянтная активность.соединений общей формулы

1. Спиртовые комплексы производных 4-оксикумарина общей форму-^" Oiraн-ен2-С-СгН5Ц о • ионгде R - 9±ил, изопропил,X - атс/^л водорода, нитрогруппа, проявлякадие антикоагулян.т.ные свойства.

Как видно из результатов испытаний , соединения общей формулы 1 обладают высокой антикоагулянтной активностью.