Способ получения замещенных N-бензоил-N-3,5-дихлор-4-гексафторпропилоксифенилмочевин или их щелочных, или аммонийных солей Советский патент 1990 года по МПК C07C275/34 A01N47/34 

Изобретение относится к новым замешенным N-бeнзoил-N -3,5-диxлop-4- гексафторпропилоксифеннлмочевинам общей формулы

RICt

O-CO-NH-CO-NH-O OCFTrCHF-CF;j R7- Cl где R - водород или фтор;

R - фтор или хлор,

или их щелочным, или аммонийным со- лям, которые проявляют более высокую инсектицидную активность, чем соединения близкой структуры и аналогичного назначения.

Пример 1 .

а) Получение 3,5-дихлор-4-(1,1,2,- 3,3,3-гексафторпропилокси)-анилина. 47 г 4-ацетиламино-З,5- дихлорфенола перемешивают в автоклаве вместе с 154 г 90%-ного раствора едкого кали и 130 мл диметилформамида. В закрытый автоклав запрессовывают затем 75,8 г гексафторпропилена. Смесь перемешивают в течение 25 ч при при установившемся в автоклаве давлении. После охлаждения смесь сгущают на ротационном испарителе и оста- ток растворяют в хлористом метилене, Получ-енный раствор промывают водой.

ел

00 00

Nd 1

О4

высушивают над и сгущают. Получают остатка сырой продукт хромато графируют на колонне с силикагелем (длина 1 м, диаметр 10 см) со смесью толуола и ацетона (11:1). Получают 4-ацетиламино-3,5 дихлор-1-(1,1,2, 3,3, 3-гексафторпропилокси)-бе .нзол в виде светло-желтых кристаллов (т.пл, 113-.11 З - С), 26 г которого удерживают на обратном потоке в течение 1U ч с 100 мл этанола и 30,6 мл 37%-ной соляной кислоты. Затем реакционную смесь сгущают, разбавляют ледяной содой и слегка подщелачивают. Продукт экстрагируют из смеси хлористым метиленом. Органическую фазу экстракта промывают водой, сушат над и сгущают. Остаток очищают перегонкой. Таким путем получают предлагаемое соединение формулы

а

OCF,-CHF-CF

в виде бесцветной жидкости с т.кип.

91-96°С (0,001 торр).

б) Получение N-(2,6-дифторбе.нзо-

л),5-дихлор-А-(1,1,2,3,3,3-гекафторпропилокси)фенилj-мочевины.А,3 г 3,5-дихлор-4-(1,1,2,3,3,3-гексафторпропилокси)-анилина растворяют при перемешивании в 50 мл сухого толуола

и при комнатной температуре при исключении влажности прибавляют 2,41 г 2,6-дифторбензоилизоцианата III, растворенного в 10 мл сухого толуола. Смесь продолжают перемешивать в течение 1.2 ч при комнатной температуре. Затем на ротационном испарителе удаляют около 75% растворителя, выпавший осадок фильтруют на нутче, промывают слегка холодным толуолом и гексаном, затем сушат в вакууме и получают предлагаемое соединение формулы

F С

rS-CO-NH-CO-NH- OCFrCHF-Cr

/

35

40

45

в виде бесцветных кристаллов с т.пл. 1 71-172 С. (соединение 1).

Найдено, %: С 39,90; Н 1,50; N 1,50; F 27,70.

Вычислено, %: С 39,У5; Н 1,50; N 1,58; F 2У,23.

Соответственно получают также следующие соединения 2-4 формулы (l)

С1,С1

iM-CO- JH-CO-NH-Q-O-CF CHF CF 1Cl

Т.пл. 178-180 C.

Найдено, %: С 41,00; Н 1,80; N 5,50; F 21,90.

Вычислено, %: С 40,07; Н 1,78; N 5,50; F 22,37.

Г, С1

CO- NH-CO-NH-O-0-CF 2.CHFCF

Cl

т.пл. 177-178°С.

Найдено, %: С 38,50; Н 1,60; N 5,20; F 25,00.

Вычислено, %: С 38,70; Н 1,52; N 5,31, F 25,21.

.-(

//-CO-NH-CO-NH-(v / -0-CF2CHFCF3

5

0

т.пл. 156-1584.

Найдено, %: С 41,30; Н 1,84; N 5,80; F 26,60.

Вычислено, %: С 41,40; Н 1,90; N 5,68; F 26,97.

в) Получение натриевой соли соединения 1. 9,58 г (2,6-дифторбензоил)- N -СЗ,5-дихлор-4-(1,1,2,3,3,3-гекса- фторпропилокси)-фенил J-мочевины суспендируют в 20 мл абсолютного метанола. К этой суспензии добавляют по каплям при перемешивании раствор 0,43 г натрия в 30 мл абсолютного метанола. Получают светлый растворj последний сгущают и оставшийся продукт сушат в вакууме при комнатной температуре. Таким путем получают предлагаемое соединение формулы

45 /

С1

/-CO-N-CO-NH-4 0-CF7CnFCF3 No

Cl

в виде бесцветных кристаллов.

Далее получают соль соединения 2

формулы I

О- CO-N-CO- NH-- -0-CF2CHFCF3

Cl lijaCl

г) Получение тетрабутиламмониевой соли соединения 1. 2,56 г Н-(2,6-ди5 . 158 фтopбeнзoил),5-диxлop-4-(1,1,2, 3,3,3-гексафторпропилокси)-фенилJ-Mo- чевины суспендируют в 30 мл метанола. При перемешивании добавляют к этой суспензии 5,2 г раствора метанола, содержащего 1,3 г гидроокиси тетра-н- бутиламмония. Получают светлый раствор. Этот раствор сгущают и оставшийся в виде осадка сырой продукт суспен дируют в гексане, фильтру;от на нутче, еще раз промывают гексаном и затем сушат. Получают таким образом предлагаемое соединение формулы

CO-N-CO-NH-.O-CF CHFCFji FCl

з(п-С,Н9),®

в виде бесцветных кристаллов.

Пример 2. Получение N-(2,6- дифторбензоил),5-дихлор-4-(.1, 1

2,3,3,3-гексафторпропилокси)-фенил J- мочевины.

3,54 г 3,5-дихлор-4-и,1 ,2,3,3,3- гeкcaфтopпpoпилoкcи)-фeнилизoциaнaтa растворяют с 1,57 г 2,6-дифторбенз- амида при помешивании в 30 мл сухог ксилола. Затем смесь помешивают дальше в течение 15 ч при температуре 130 С. После этого в ротационном испарителе удаляют ксилол и выпавший остато.к отсасывают на кутче и пере- -кристаллизовывают из смеси из толуола и гексана. Таким образом получают целевое соединение формулы

I FС1

-CO-NH-CO-NH- 0 0CFrCHF-Cr3

, Г -

в виде бесцветных кристаллов с т.пл. 171-172 С (соединение 1).

Пример 3. Действие против Musca domestica.

По 50 г свежеприготовленной питательной среды для личинок- отвешивают в стаканы. Из 1 мас.%-ного ацетонового раствора соответствуюшего активного вещества выпускают пипеткой определенное количество на питательную среду, находящуюся в стаканах, так, что создается концентрация активного вещества 800 частей на тысячу. После перемешивания среды ацетон выпаривают в течение по меньшей мере 20 ч.

Затем в зависимости от активного вещества и концентрации в стаканы, содержащие обработанную таким путем

10

20

25

питательную среду, помещают по 25 однодневных личинок Musca domestica. После того, как личинки окуклились, куколки путем вымывания водой отделяют от среды и депонируют в сосудах, закрытых сетчатыми крьш1ками. Производят подсчет куколок, вымытых с каждой композиции (токсическое воздействие активного вещества на развитие личи нок). Затем через 10 дн. определяют число мух, вылупившихся из куколок. Соединения формулы (I) согласно примеру 1 проявляют 50-60%-ную эффек- 15 тивность в указанном опыте.

Пример 4. Действие против Lucilia sericata.

К 9 мл среды для выращивания добавляют при 1 мл водного препарата, содержащего 0,5 мас,% активного вещества. Затем около 30 только что образовавшихся личинок Lucilia sericata добавляют к среде для выращивания и через 48 и 96 ч устанавливают инсектицидную активность путем определения умерщвления.

Соединения формулы (1 согласно примеру 1 проявляют в этом опыте 50- 60%-ную эффективность против Lucilia sericata.

Пример 5. Действие против AeJdes argypti.

На поверхность 150 мл воды, находящейся в емкости, выпускают пипеткой 0,1 мас.%-ный ацетоновый раствор активного веществ в таком количестве, чтобы образовалась концентрация 800 промилле. После испарения ацетона в емкост ь помещают 30-40 2-дневных личинок Aedes. Через 1,2 и 5 дн. определяют долю умерщвления.

Соединения формулы (I) согласно примеру 1 проявляют в этом опыте 50- 60%-ную эффективность против Aeidee aegypti.

Пример 6. Инсектицидное кишечное действие.

а) Растения хлопчатника высотой около 25 см в горшке опрыскивают водными эмульсиями активного вещества, содержащими активное вещество в концентрации 3, 12, 5 и 50 промилле. После высушивания распыленного покрытия растения хлопчатника заселяют ли- 5 чинками Spocloptera littoralis или Heliothis virescens в третьей личиночной стадии. Опыт проводят при 24 с и относительной влажности воздуха 60%. Через 2 сут определяют процент

30

5

0

5

0

мерщвления личинок по отношению и подвергшимся обработке контрольным рразцам.

Соединения 1 - 4 согласно примеру 11 проявляют эффективность 80-100% ротив личинок Spodoptera при конценрации 3 промилле. Соединение 1 при онцентрации 12,5 промилле и соединеия 2 и 3 при концентрации 50 промил-JQ е проявляют 80-100%-ную эффективность (,умерщвление) против личинок Feliothis.

б) Сравнительный опыт. Опыт а повторяют с прим.енением предлагаемого соединения 1 и двух соединений, из- Еестных из уровня техники. В отличие с т опыта а умерщвляемость личинок определяют лишь через 7 сут. В табли- 1,е указаны использованные концентра- JQ 11ии активных веществ, использованные соединения и полученные результаты,

I

I П р и м е р 7. Действие против

ijlpilachna varivestis. . 25 : Растения Phaseolus vulgar высотой (|)коло 15-20 см (фасоль обыкновенная, сустовая) опрыскивают водными эмуль- ионными препаратами, содержащими |1спытываемое активное вещество в кон- JQ Центрации 800 промилле. После высуши- ания распыленного покрытия на каждое )астение помещают 5 личинок Epilachna Varivestis (мексиканская зерновка бо- 1бовая) в четвертой личиночной стадии. Подвергшиеся инвазии растения покры- |вают пластиковым цилиндром, закрытым медной сетчатой крышкой. Опыт проводят при 28°С и относительной влажности воздуха 60%. Через 2-3 сут опреде- ляют процент умерщвляемости. Для оценки возможного ущерба от прожорливости (эффект Antifuding), нарушений развития и линьки подопытных насекомых наблюдают еще в течение 3 сут.

45

Соединение формулы (l) согласно примеру 1 проявляют в указанном опыте 50-60%-ную эффективность.

Пример 8. Овцидное действие в отношении Heliothis vireseens;.

Соответствующие количества смачиваемого порошкообразного препарата, содержащие 25 мас.% испытуемого ак-- тивного вещества, перемешивают с соответственно таким количеством воды, чтобы получилась водная эмульсия с концентрацией активного вещества 800 промилле.

5

0

5

В эти содержащие активное вещест-- во эмульсии погружают в течение 3 мин односуточные кладки яиц Heliothis на целлофане и затем отфильтровывают на круглом фильтре. Обработанные таким путем яйца выкладывают в чашки Петри и держат в темноте. Через Ь-8 сут устанавливают вылупляемость в сравнении с необработанными контрольными образцами .

Соединения формулы (I) согласно примеру 1 проявляют в указанном опыте высокую эффективность.

Пример 9. Действие в отношении Laspeyresia pomonella (яйца).

Отложенные яйца Laspeyresia pomonella в возрасте не старше 24 ч погружают на фильтровальной бумаге на 1 мин в ацетоно-водный раствор, -содержащий 800 промилле испытуемого активного вещества. После сушки раствора яйца выкладывают в чашки Петри и оставляют при . Через 6 сут определяют процент вылупливания из обработанных яиц на процент умерщвления.

Соединение формулы (I) согласно примеру 1. проявляют в указанном опыте 50-60%-ную эффективность.

Пример 10. Воздействие на воспроизведение Anthonomus grandis.

Взрослые особи Anthonomus grandis не старше 24 ч после вылупливания помещают группами по 25 жуков в клетки с решетчатыми стенками. Клетки с жуками погружают затем на 5-10 с в ацетоновый раствор, содержаш й 400 про- |Милле испытуемого активного вещества. После того, как жуки обсохнут, их помещают в целях копуляции и откладки яиц в закрытые чашки с кормом. Отло- женные яйца два-три раза в неделю вымьшают проточной водой, подсчитывают, дезинфицируют путем помещения на 2-3 ч в водное дезинфицирующее средство и затем депонируют в чашках, содержащих подходящую личиночную диету. Через 7 сут определяют процент гибели яиц, т.е. количество личинок, развившихся из депонированных яиц.

Для определения .длительности влияющего на воспроизведение эффекта испытуемого активного вещества проводят еще одно контрольное испытание кладки яиц жуков, т.е. в течение 4 нед. Бонитировка осуществляется на основании уменьшения числа отложенных яиц и развившихся на них личинок

в сравнении с необработанными контрольными образцами.

Соединения формулы (I) согласно примеру 1 проявляют в этом опыте высокую эффективность.

Пример 11, Действие против Anthonomus grandis (взрослые особи).

Два высаженных в горшки растения хлопчатника в шестой лиственной стадии опрыскивают соответственно водны смачиваемым эмульсионным препаратом, содержащим 400 промилле испытуемого активного вещества. После высушивани распыленного покрытия (примерно чере 1,5 ч) каждое растение заселяют 10 взрослыми жуками (Anthonomus grandis Затем на обработанные, заселенные подопытными насекомыми растения надевают пластиковые цилиндры, верхние отверстия которых закрыты марлей во избежание расползания жуков. Обработанные таким образом растения выдерживают при и относительной влажности воздуха 60%. Оценку проводят через 2, 3, 4, и 5 сут по сравнению с необработанными контрольньгми образцами.

Соединение формулы (l) согласно примеру 1 проявляют в этом опыте 50- эффективность.

Пример 12. Инсектицидное действие в отношении Plutella xylos- tella.

Высаженные в горшок растения китайской капусты (размер горшка 10 см в диаметре) в четвертой лиственной стадии опрыскивают водными эмульсиями активного вещества, которые содержат активное вещество в концентрации 0,8 промилле и высыхают на растениях

Через 2 сут обработанные растения китайской капусты заселяют каждое 10 личинками Plutella xylostella во второй личиночной стадии. Опыт проводят при 24 С и относительной влажности воздуха 60%. Бонитировку проводят через 2 и 5 сут, определяют процент умерщвления личинок.

В этом опыте соединение 1 согласно примеру 1 проявляет 100%-ную эффективность (умерщвляемость).

Пример 18. Активность, понижающая прожорливость улиток.

В контролируемых условиях опыта оставляют на 17 ч по пять слизней (Arion rufus) в одной клетке с четырьмя свежими листьями салата. В данном случае речь идет о проведении

0

0

5

j

принудительных опытов, в ходе которых предлагаются или лишь обработанные распьшительной аппликацией, или необработанные листья. Концентрация - активного вещества в использованном для аппликации водном препарате составляет 0,5 мас.%. Показатель прожорливости определяют на основе разницы в массе, фотокопий про- грыза и в соответствии с критериями визуальной оценки в сравнении с необработанными контрольными экземплярами. Наряду с этим определяют и возможную умерщвляемость подопытных животных .

Соединения формулы (I) согласно примеру 1 проявляют в этом опыте 50- 60%-ную эффективность.

Полученные соединения являются ма- лотоксичнымл соединениями и проявляют более высокую активность по сравнению с известньм соединениями близкой структуры.

Форм-ула изобретения

Способ получения замещенных N-бен- зоил-N -3,5-дихлор-4-гексафторпропил- оксифенилмочевин общей формулы

.RI

-CO-NH-CO-NH fy-OCb-CHF-CF.

-,- -С -W

R

Cl

где

-водород или фтор;

фтор или хлор, или их щелочных, или аммонийных солей, отличающийся что соединение формулы

тем.

40

45

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы:

50

5

где при X NH или если X N

,, Y N С О, Y NH

2

в органическом растворителе, полученные при этом соединения при необходимости переводят в щелочные или аммонийные соли.

FCl

i0-CO-NH-CO-NH- iS O-CF -aiFCF,

FCl

(Соединение 1)

J Я -CO- H-CO--NH-O-0-CF2-CHFi

Cl (.Аналог J

,F /Cl Q-CO-Nll-CO-NH-O-O-CIr-CHF

. ТCl

(Аналог

100 100 90 100

67 90 23 70

8 10

Изобретение относится к производным мочевины, в частности к получению замещенных N - бензоил- N 1-3,5-дихлор-4-гексафторпропилоксифенилмочевин ф-лы @ где R 1- H или F, R 2 - F или CI или их щелочных, или аммонийных солей, которые проявляют инсектоцидную активность. Цель изобретения - выявление более активных соединений. Получение ведут реакцией соединения ф-лы CL - C = CH - C(X) = CH - CCI = C - OCF 2 - CHF - CF 3 с соединением ф-лы R 2C = CH - CH = CH - CH(R 1) - C(COY), где при X = NH 2, Y = N = C = O или при X = N = C = OY = NH 2, в органическом растворителе, а полученные соединения при необходимости переводят в щелочные, или аммонийные соли.