Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, а именно к. аш лидам замещенной коричной кислоты общей формулы I
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Производные 4-карбоксивиниленхалкона, обладающие антигрибковой активностью | 1988 |
|
SU1571982A1 |
| 4-(4-Метоксифенилдиазенил)-3,5-диметил-1-(4-нитрофенил)-1H-пиразол с антимикотической активностью в отношении штаммов патогенных грибов - дерматофитов | 2021 |
|
RU2772381C1 |
| СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИГРИБКОВЫМ ДЕЙСТВИЕМ | 2014 |
|
RU2560517C1 |
| Средство растительного происхождения в виде жидкого экстракта, обладающее противогрибковой активностью | 2019 |
|
RU2734247C2 |
| ГИДРАЗОНЫ НИТРОТЕТРАЗОЛ-5-КАРБАЛЬДЕГИДА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2015 |
|
RU2608820C1 |
| АНТИФУНГАЛЬНОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 2-БЕНЗИМИДАЗОЛИЛКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ | 2013 |
|
RU2546041C2 |
| Способ получения средства, обладающего фунгицидной активностью | 1988 |
|
SU1613118A1 |
| СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫМ И ПРОТИВОГРИБКОВЫМ ДЕЙСТВИЕМ | 2007 |
|
RU2340328C1 |
| 2-АЛКИЛ(АРИЛ) -6,1,3,2-ОКСАДИТИААРСОРАНЬ,ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ФУНГИСТАТИЧЕСКУЮ, ФУНКЦИДНУЮ И БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 1984 |
|
SU1210421A1 |
| Смешанные металлокомплексы на основе 5-(4-метилфенил)-2,2'-бипиридина и (тетрафтор)салициловых кислот, обладающие антибактериальной и фунгистатической активностью | 2020 |
|
RU2737435C1 |
Изобретение касается амидов карбоновых кислот, в частности ани- лйдов 4-ацетоксикоричной и 4-ацет6к си-3-метоксикоричной кислот, обладающих антигрибковым действием в отношении Trichophyton rubrum, Trichop- hyton mentagraphytes, Micrposporum canis, что может быть использовано в медицинео Цель изобретения - создание новьк активных соединений указанного класса. Синтез ведут обработкой хпорангидрида. 4-ацетоксикоричной или 4-ацетокси-3-метоксикоричной кислоты аналнном в среде толуола в присутствии пиридина, Выход.%: т.пл.,с, брутто-ф-ла: а) 95.. 181 б) 95,1645 C,sK,-N04. Новые соединения обладают антигрибковой активностью в отношении вызываюпдах поверхностные дерк-;атиты культур и неактив- нь по отношению к возбудителям аспар- гиллеза м Кандкдоза при токсичности ЛДзо 850-950 мг/кг (против 20 50 мг/кг для сангвиритрина) . 1 табл.
1
R Н или ОСНгде л - п или wunа, обладающим антигрибковым действием по отношению к вызывающим поверхностные дерматиты культурам Trichophyton rubrum, Tr. mentagrophytes и Micro- sporum canis.
Указанные свойства позволяют предполагать возможность использования новых соединений в медицине.
Цель изобретения - изыскание новых соединений, обладающих антигрибковым действием в отношении Trichophyton rubrum, Tr. mentagrophytesи Micposporum canis a ряду анйлидов коричной кислоты.
Пример 1. Анилид 4-ацетоксикоричной кислоты (соединение I).
К 2,25 г (0,01 моль) -хлорангидри- да 4-ацетоксикоричной кислоты в толуоле лрибавляют Oj9 г (0,01 моль) анилина и Ю капель пиридина. Вьшав- ший осадок фильтруют, промьгеают подкисленной соляной кислотой водой затем промывают водой.
Выход 3,7 г (95%). Кристаллизуют из этанола, т.пл 181 С.
Найдено, %: С 72,А7, Н 5,21,
N
N
4,58 „
C,7H,5N03.
. Вычислено,
4,98„
уф-спектр.
%: С 72,60, Н 5,34,
нм: 229, 325, ИК-спект си- : 3300, 1660, 1580, 1550 1520, 1500, 1300, 1270, 1250, 1195 1180,
П р и и е р 2. Анш1ИД-4-ацетокси3-метоксикоричной кислоты (соединение II) .
К раствору 2,55 г ( моль) хлорангндр.ида 4-ацётокси-З-метокси- коричной кислоты в толуоле дрибавля- ют 0,9 г (0,01 моль) анилина и 10 капель пиридина Выпавший осадок фильтруют, промывают -подкисленной соляной кислотой водой, затем водой
Выход 3,0 г (95%)о Кристаллизуют из этанолаJ т.лл. 164 С.
С 69,31, Н 5,30
С 69,45, Н 5,47,
Найдено,%: N 4,38.
С 18 Hit N04
Вычислено, N 4,50.
Уф-спектр, нм: 235, 323, ИК- спектр, CM-V: 3440, 1685, Т630, 150 1320, 1260, 1230, 1200, 1150.
Исследование антигрибковой активности соединений проводили методом двукратных серийных разведений на.з кой среде Сабуро (Вичконова, Рубин- .чик, 1967 Го) в отношении пяти штаммов латогенных грибов ,
За критерий противогрибковой активности исследуеья 1Х соединений слу ааото количество микрограммов исслед емого вещества в 1 мл .жидкой
где R Н или ОСИ .j ,
обладаюшре антигрибковым действием
в отношении Trichophyton rubrum.
Сабуро (мкг/мп), на которую засевали культуру одного из пяти грибов, которое подавляло рост культуры.
с Вещества растворяли в диметил- сульфоксиде и готовили разведения от 0,95 до 1000 мкг/мло В качестве контроля использовали аналогичные питательные среды, не содержащие и содёр0 жащие растворитель в количествах, используемых в опыте но не влияющих на лмзнедеятельность тест-культур. В качестве аналога по действию использовали официальный препарат сангви15 ритрин. .
Результаты представлены в таблице.
Определение острой токсичности и расчеты осуществляли по методу Кербера. елым мышам массой 18-20 г
20 внутрибрюшинно вводили по 0,5 мл раствора исследуемого вещества. На калдую дозу в опыте брали по шесть мышейо.Получили следующие значения LDgQ, мг/кг: для соединения I -850,
25 для соединения II - 950. Результаты представлены в таблице
0
0
45
Из представленных в таблице данных видно, что анилиды 4-ацетоксикорйчной и 4-аце 1 окси-3-метоксикоричной кислот проявляют выраженную антигрибковую активность в отношении вызывающих поверхностные дерматиты культур Tricho- phyton mentagrophytes и Microsporum canis и неактивны по отношению к возбудителям аспергиллеза (Aspergil- lus niger) и кандидоза (Candida albicans)«
Новые соединения лревосходят сан- гвиритин по активности в отношении Microsporum canis и -хотя уступают ему по активности в отношении Тг.mentagrophytes и Тг. rubrum, но значительно менее токсичны, чем сангвиритин.
Формула изобретения
Анилиды 4-ацетоксикоричной и 4- ацетокси-3-метоксикоричной кислот общей формулы I
55 Trichophyton mentagraphytes и Microsporum canisо
Фунгистатическая активность новых соединений мкг/мл
125
31,2
Примечание. Н/А- при концентрации 1000 мкг/мп фунгистатического
действия не наблюдалось.
3,9
Н/А
Н/А
850
