Полиакрилоил-2-бензилбензимидазол, проявляющий гипотензивную активность с пролонгированным действием Советский патент 1990 года по МПК C08F126/06 A61K31/787 A61P9/12 

I

Изобретение относится к высокомолекулярным соединениям, к новому полимеру, который может найти применение при изготовлении лекарственных препаратов, долговременно снижающих артериальное давление.

Цель изобретения - создание полимерного препарата, обладающего гипотензивной активностью, с пролонгированным действием.

Полимер получен полимеризацией акрилоил-2-бензилбензимидазола под действием динитрила азоизомасяяной кислоты (ДАК) при 60°С. Исходный мономер - акрилоил-2-бензилбензимила- зол синтезирован взаимодействием хлор- ангидрида акриловой кислоты с 2-бен- зилбензимидазолом в присутствии три- этиламина.

Пример 1. Смесь 3 г (0, моль) 2-бензилбензимидазола, 1,46 мл (0,014 моль) триэтиламина, 150 мл этилацетата при перемешивании нагревали при 40-50 с до полного растворения 2-бензилбёнзимидазола. Затем в реакционную массу медленно в течение 30-40 мин прикапывали раствор 1,3 г (0,014 моль) хлорангидрида акриловой кислоты в 20 мл этилацетата. Смесь перемешивали в течение 3 ч. Выпавший осадок гидрохлорида триэтил- амина отделяли фильтрованием. Растворитель и оставшиеся непрореагиро- вавшие реагенты удаляли отгонкой под вакуумом . Выход акрилоил-2-бензил- бензимидазола 2,9 г (76,7%). Полученный мономер полимеризовали в присутствии ДАК в количестве 1,5% от массы

ел

со со ее

00

со

мономера в среле аргона при в ечение 24,ч. Полимер высаживали и промывали диэтиловым эфиром и сушил It вакууме до постоянного веса. Выхо Лолиакрилоил-2-бензилбеНЗУ1мидазола 1,А5 f. (50%),

Найдено,: С Н 6,01.

78,1; N 10,2;

C,,H,,N,0.

%; С 77,8; N 10,68;

Вычислено,

5,3. ИК-спектр полимера, см : 1730

), 6kQ ( имидазольного коль- ) ЙЗО, 1210 (скелетные колебания (етерокольца).

I Полимер представляет собой бес- ветный или слегка желтоватый порошок. Растворим в ацетоне, диметил- формамиде, диметилацетамиде, диме- гилсульфоксиде, этаноле. Характеристическая вязкость 4 0,2 дл/г (в IMAA при ). ; Условия и результаты примеров 2-ч Нриведены в табл., 1.

Исследовано биологическое действи полиакрилоил-2-бензилбензимидазопа. (Влияние полимера на системное артериальное давление (АД) изучено в остры опытах на белых крысах массой 200 г под этаминалнатриевым наркозом. Ре- (гистрировали фоновые показатели: сис :темное АД, частоту сердечных сокращений (чес), электрокардиограмму, а затем их изменения в динамике после

внутривенного введения веществ.

0

5

0

Q

5

Пример5. В хвостовую вену крысы вводят раствор полиакрилоил-2- бензилбензимидазола, полученного по примеру 1, в смеси вода - диметил- ацетамид (1:1) в дозе 10 мг/кг. Через 5 мин измеряют системное АД ртутным мономером на хвостовой артерии непрямым методом с помощью реопле- тизмографа. Одновременно регистрируют чес и электрокардиограмму.

Полученные результаты приведены в табл. 2, в которой приведены также данные по свойствам полимеров, полученных по примерам I- , и сравнительные данные по известному гипотензивному препарату - 2-бензилбензими- дазолу (дибазолу). Полиакрилоил-2- бензилбензимидазол не влияет на частоту сокращений сердечной мышцы, т.е. не обладает кардиодепрессорным действием.

Формулаизобретения

Полиакрилоил-2-бензилбензимидазол формулы

)

с 1 0,2-1,37 дл/г в M,N-диметилацетамиде при , проявляющий гипотензивную активность с пролонгированным действием.

Изобретение касается биологически активных высокомолекулярных соединений. Цель изобретения - создание полимерного препарата, обладающего гипотензивной активностью с пролонгированным действием. Изобретение позволяет при внутривенном введении раствора полимера снижать артериальное давление до 33,0% с гипотензивной активностью в течение 1,5 ч за счет применения нового полимера - полиакрилоил-2-бензилбензимидазола (CH₂CHC=O-(N-C₆H₄-NCCH₂C₆H₅) с *98N 0,2-1,37 дл/г в N, N-диметилацетамиде при 20°С. 2 табл.

Таблица 1