Способ получения производных @ -аспартилфенил-аланина Советский патент 1991 года по МПК C07K5/06 A23L1/236 

Изобретение относится к способу получения производных о -аспартил- фенилаланина, которые находят применение в пищевой промышленности.

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и предотвращение образования побочных продуктов.

Пример 1. К 60 мл метаноль- ного раствора, содержащего 3,08 г А-АФМ2, добавляют 1,4 г гептагидрата сульфата цинка. Смесь перемешивают, затем температуру повышают до 20 С, прибавляют 10 мл метанольног о раствора гидроксида калия с концентрацией 1 моль/л и систему оставляют для реакции на 20 мин. С помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии

в реакционном растворе количественно определяют диметиловнй эфироЈ-аспартилфенилаланина (оЈ-АФМ2) .

В результате получают , выход 66,1% в пересчете на/3-АФМ2. Образование производных АА в виде следов.

Пример 2. Определяют количества и fti-АФМ, образовавшиеся в условиях, аналогичных условиям примера 1, за исключением того, что вместо гептагидрата сульфата цинка используют указанные в таблице добавки.

ПримерЗ. К 29,4 rjS-АФМ добавляют 500 мл метанола и 6,5 мл 98%-ной HaS04. и смесь кипятят с перемешиванием 1 ч. Затем реакцию продолО

со

СО Јь &0

см

жают при перемешивании еще 6 ч с добавлением 200 мл метанола, К реакци ошюму раствору прибавляют 5 г гидро- кснда цинка, смесь выдерживают при 20°С и добавляют 250 мл метанольного раствора, содержащего 1 моль/л гидро- ксида калия. Отбирают пробу для проведения количественных определений. В результате получают 58,3% od-АФМ2 и 4, (общий выход 68,4%) в ,пересчете на/Ь-АФМ. Образование пр-о- изводных АА в виде следов, 12,2% р-АФМ2 в реакцию не вступило.

И р и м е р 4. Методика примера 3, но вместо метанольного раствора, со- , .; 1 моль/л гидр оксида калия, , ,яю) 10 г гидроксида натрия и it продолжают 30 мин.

выход jsd-АФМги ui-АФМ 64,8%.

Пример 5, Методика примера 3, по вместо метанольного раствора, содержащего I моль/л гидроксида калия добавляют 49 г 28%-ного (по массе) метшшта натрия,.

В пересчете на образовалось 67,9% оЈ-ЛФМг и 2,5% «6-АФМ, общий выход 70,4%,

П. р им ер 6. КбОмп метанол ьно- г.- раствора, содержащего 1,72 г/3-АФМ р де соли с НС1, добавляют 0,55 г i t poi/-un,a цинка, смесь перемешивают, зс ian устанавливают температуру в 10° и к озеси прибавляют 5,4 мл метанолъ- иог о раствора гидроксида натрия с

концентрадией 4 моль/л (разбавление метанолом водного 48%-ного (по массе) раствора NaOH) и реакцию продолжают 10 мин. Образуется 2S61 г оЈ-АФМ2 в виде соли с НС1.

Пример (ссылочный).

Воспроизведена методика примера 1, но без добавления гептагидрата суль- фата цинка. Выход образовавшегося ,7 25,5%. Кроме того, образуются многочисленные побочные продукты.

П р и м е р 8 (ссылочный).

Воспроизведена методика примера 1, но без добавления гидроксида цинка. Выход 0Ј -АйМz 26 %.

П р и м е р 9 (ссылочный).

Полный объем конечного реакционного раствора, полученного в примере 3, концентрируют до получения масла. К концентрату прибавляют 42 мл 35%-ной соляной кислоты и воду до конечного объема в 150 мл. Смесь перемешивают 7 дней при 20°С и еще 2 дня при 5°С.

.5

Выпавшие в осадок кристаллы АФМ НС отделяют фильтрованием, добавляют 300 мл воды, после чего нейтрализуют до рН 4,5 10%-ным водным раствором . Затем с целью растворения систему нагревают до 60-65 С, Добавляют 0,2 г активированного угля, смесь перемешивают и затем фильтруют Фильтрат оставляют на 24 ч при . Выпавшие в осадок кристаллы отделяют фильтрованием и после высушивания при пониженном давлении получают 14,1 г (47,9% в пересчете на /3-АФМ) кристаллического продукта. С помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии подтверждена принадлежность кристаллов 06-АФМ.

Предлагаемый способ позволяет получать производные ei-аспартилфенил- аланина с высоким выходом (64%) и невысоким содержанием побочных продуктов (л/4% ) .

Формула изобретения

Способ получения производных об-ас партилфенилаланина общей формулы I

com- снсоон г

GH2Ph

R и Ra - водород или С1-С4-алкил,

путем обработки основанием в спиртовом растворе производных Д-аспартил- фенилаланина общей формулы

HxK-CHCOzRi

СН,СОШ1СНС02РЬ

Z,

СН2

отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и предотвращения образования побочных продуктов, обработку проводят в присутствии неорганического соединения магния, цинка, меди, алюминия или железа, или органического соединения тех же элементов.,

Приоритет по признакам 05.02.88 - соединения цинка или

21.06.88 - соединения магния, алюминия или железа.

Изобретение касается производных оЈ-аспартилфенилаланина, в частности, получения соединений общей ф-лы I Ша-СНХ-С(0)-ЫН-СНУ-С(0)-ОН2, где

Диалон CRIO производства Митцубиси Кемикл Индастри Ко., ЛТД.