Способ получения 1-метил-5-нитроимидазолов Советский патент 1991 года по МПК C07D233/92 

Изобретение относится к усовершен- ствованному способу получения 1-ме- тил-5-нитроимидазолов, которые имеют терапевтические свойства и могут быть использованы как промежуточные продукты для получения красителей, присадок для текстильной промышленности или инсектицидов.

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что производное нитроимндазола общей формулы

02И-г ч R /

где R - атом водорода или метил;

X - ацетоксиметил,

подвергают взаимодействию с диметнп- сульфатом в органическом растворителе, выбранном среди ароматических углеводородов, таких, как ксилол, при 80-100е€ с последующим гидролизом полученного продукта водой при 70-109°С и выделяют целевой продукт.

Пример 1. В колбу, снабженную мешалкой и капельной воронкой, вводят 3,98 г (0,02 моль) 1-ацетокси- метил-2-метил-4-нитроимидазола и . . 10 см ксилола. Смесь нагревают до 80 ЭС, затем вводят 3,2 г (0,024 моль) метнлсульфата. Нагревают до 80°С в течение 2 ч. Затем добавляют 25 см воды и нагревают до 80°С в течение 2,5 ч.

После разбавления анализ реакционной среды методом высокоразрешающей

С4

жвдкостной хроматографии (ВРЖХ) nqtfa- зывает, что она содержит 2,8 г 1,2- диметил-5-нитроимидазола. Продукт, плавящийся при , вьщеляют после подщелачивания реакционной смеси при рН около 10.

Степень превращения 2-метил-4 (или- 5)-нитроимидазола составляет около 100%.

Выход 1,2-диметил-5-нитроимидазо- ла составляет выше 95% по отношению к примененному 1-метил-4(или-5)-нит- роимидазолу.

Пример 2. В трехгорлую кол- бу объемом 50 смэ вводят 20 см 3 ксилола, затем добавляют 3,7 г 1 ацеток- симетил-4-нитроимидазола и нагревают до 80°С. Наблюдают плавление 1-аце- токсиметил-4-нитроимидазола и образо- вание двух фаз. Добавляют в течение 30 мин при 80°С 2,52 г диметилсульфа- та. Реакционную смесь, образованную двумя бесцветными фазами, нагревают пЈя 80°С в течение 1 ч. После охлаж- дения до 70°С добавляют 20 см 3воды и перемешивают в течение 3,5 ч при этой температуре.

Анализ реакционной смеси методом ВРЖХ показывает, что степень превра- щения 1-ацетоксиметил-4-нитроимидазо- ла составляет 92%, а выход 1-метил-5- нитроимидазола составляет 83%.

Пример 3. Аналогично примеру 2 при 100 С после гидролиза в те- чение 1 ,5ч при флегме, а затем охлаж- 7дёнйй до температуры около 20°С отделяют водную фазу декантацией и фазу ксилола промывают 3 раза 20 см3 воды..

Водные фазы соединяют, анализируют методом ВРЖХ и обнаруживают, что степень превращения 1-ацетоксиметил-4- нитроимидазола доставляет 94,6%, а выход -метил-5-нитроимидазола составляет 87,2%.

Формула изобретения

Способ получения 1-метил-5-нитро- имидазолов общей формулы

p f-N02

R

где R - атом водорода или метил, взаимодействием производного нитроимидазола с сульфатом, о т л и ч а - ю щ и-й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве производного нитроимидазола используют соединение формулы

/

где R имеет указанные значения;

X - радикал ацетоксиметил, в качестве сульфата - диметилсульфат и процесс проводят в органическом растворителе, выбранном среди ароматических углеводородов, таких, как ксилол, при 80-100°С с последующим гидролизом полученного продукта водой при 70-109 С и выделяют целевой продукт.

Приоритет по признакам: 15.01.88 при R - метил. 10.06.88 при R - атом водорода или. iметил.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1-метил-5-нитроимидазолов ф-лы Р-С М-СН- ) - N(CH,), где R-H, которые имеют терапевтические свойства. Цель - повышение выхода целевого продукта. Получают., реакцией соединения (N02) CH-N-X, где R указано выше, а X - радикал ацетоксиметил с диметилсуль- фатом в органическом растворителе, ,выбранном среди ароматических углеводородов (ксилол) при 80-100°С с последующим гидролизом полученного продукта водой при 70-109°С н выделением целевого продукта. Выход 87,2%. S /