Способ получения замещенных 5 @ -(2-гидроксибензоил)производных пуриновых нуклеозидов Советский патент 1991 года по МПК C07H19/167 C12N9/99 

C,

2 с„«„г Л

«3,50 43,1,18 3,44 3,59 14,92 14,70 165-166 0,75 0,54 220 23,5 1210,1410 297

лл.250 20,6 (FSOj): ол.297 4,7 1730 (О0

40,02 40,42 3,36 3,57 14,74 14,49 177-179 0,55 0,4 272 22,1 1684

от.305 14,2(аита.1.

С-0)

325

325

Изобретение относится к способу получения замещенных 5^Ъ = (2-гидроксибензоил)производных пуриновых нуклеозидов - специфических необратимых флуоресцентных ингибиторов пуриннуклеотидзависимых ферментов. Цель - создание новых производных указанного класса. Процесс ведут реакцией замещенной 2-гидроксибензойной кислоты с тионилхлоридом при молярном соотношении реагентов 1 : (1,5 - 3) в среде безводного диоксана или тетрагидрафурана с последующей обработкой раствором аденозина или гидрохлорида гуанозина в гексаметилтриамиде фосфорной кислоты при молярном соотношении исходной кислоты и нуклеозида (2 - 3) : 1 ( в случае аденозина) и (3 - 4) : 1 (в случае гидрохлорида гуанозина) и выделением целевого продукта (переосаждением или препаративной тонкослойной хроматографией) следующей общей ф-лы 2 - OH, 4 - R₁, 5-R₂ - C₆H₂ -C(O)-O @ , где B -6-аминопуринил-9, а) R₁ - H, R₂ - фторсульфогруппа

б) R₁ - иодацетамидо или 2, 5-дигидро-2, 5-диоксопирролил-1 и R₂ - H или B - 2-амино-1, 6-дигидро-2-оксопупуринил-9, в) R₁ - H и R₂ - фторсульфогруппа

г) R₁ - иодацетаамидо и R₂ - H. Выход, %

т. пл., °С

брутто-ф-ла: а) 27,5

165 - 166

C₁₇H₁₆FN₅O₈S

б) 47

177 - 179

C₁₉H₁₉JN₆O₇

в) 12

210 - 212

C₂₁H₁008N₆O₈

г) 13

179

C₁₇H₁₆FNO₉S. ЭФФЕКТ ИНГИБИРОВАНИЯ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗЫ ВЫШЕ ЧЕМ У ИЗВЕСТНОГО. 3 ТАБЛ.

УФ-А.пвктры и спектры флуоресценции «.кикают в 20Х-ИОК Испкоч -гиаок«-апе fpH 7) .

Таблица 3