Способ диагностики атеросклероза у больных пневмонией Советский патент 1991 года по МПК G01N33/92 A61B10/00 

Изобретение относится к медицинской биохимии, точнее к лабораторной диагностике атеросклероза при воспэли1ельных заболеваниях легких.

Цель изобретения - повышение точности диагностики.

Способ осуществляется следующим образом.

Сначала в плазме крови, взятой у больного натощак, определяют содержание общего холестерина (ХС). холестерина антиатерогенных липопротеинов (ЛП) высокой плотности (ЛПВП), величину свободного и эфиросвязанного холестерина ЛПВП. Дополнительно производят фракционирование липопротеинов плазмы методом диск-электрофореза

в многослойном полиакриламидном геле. Затем производят графическую запись диск-электрофореграмм липопротеинов, помещая стеклянные трубки столбиков полиакриламидного геля в денситометр (может быть использован отечественный прибор ДМ-1). При записи полосы альфа- ЛП (ЛПВП) вырисовываются два пика: один соответствует быстро мигрирующей подфракции ЛПВП (11а или ЛПВПз), другой - медленно перемещающейся (11Ьили ЛПВП2).

Из всех представленных на денси- тограмме пиков обращает внимание выраженность двух подфракции (а и 6), составляющих ЛПВП. Для их количественного определения замеряют высоту пика

о

Os

со

чэ

СП

ширину на уровне середины высоты. Полученные значения умножают одно на другое и на постоянный коэффициент 1,064. Сумму двух подфракций ЛПВП (мм2) принимают за 100% содержания холестерина ЛПВП (ммоль/л). Зная процентное соотношение каждой из подфракций ЛПВП, легко находят содержание холестерина в ЛПВП2 (ХС-ЛПВП2 или А26Л Далее рассчитывают холестериновый коэффициент атерогенно- сти (КА) у больных пневмонией по формуле КА ХС-ХС -ЛПВП х СХС

ЛПВП или КА

ХС-ЛПВП2 ЭХС Ai -А2 Вт

Bi

где Ai - общий холестерин;

А2 - холестерин ЛПВП;

А2б - холестерин ЛПВП2;

Bi/B2 - соотношение свободного (СХС) и эфиросвязанного холестерина (ЭХС) ЛПВП и при значениях коэффициента 15,3-86,5 диагностируют атеросклероз у больных пневмониями.

Предлагаемый способ диагностики атеросклероза у больных пневмониями в сопоставлении с известным апробирован в клинике. Обследовано 30 больных с неспецифическими заболеваниями легких(пневмониями). У 16 больных из данной группы на основании клинических и лабораторных данных диагностирован сопутствующий атеросклероз. В качестве контрольной группы обследовано 37 практически здоровых лица и 25 больных с атеросклерозом без признаков заболеваний органов дыхания. Все обследованные группы сопоставимы по возрастно-половому составу.

У больных пневмониями без проявлений атеросклероза по сравнению с контрольной группой практически здоровых людей наблюдается увеличение коэффи- цента атерогенности, рассчитанных обоими способами. Вместе с тем при использовании известного способа оно статически досто- верное(Р 0,01), а при использовании предлагаемого возрастание коэффициента атерогенности у больных пневмониями оказалось статистически недостоверным (Р 0,05).

У больных пневмониями с наличием сопутствующего атеросклероза в обоих случаях коэффициент атерогенности достоверно (Р 0,001) возрастал. Однако при использовании предлагаемого способа это возрастание в 2,1 раза больше. Сопоставление между собой больных пневмонией с наличием и отсутствием атеросклероза показало, что при атеросклеротических проявлениях предлагаемый коэффициент

0

5

0

5

0

5

0

5

0

5

атерогенности возрастал в 6,38 раз, тогда как без учета фракционирования ЛПВП - только в 2,7 раза. Следовательно, точность (специфичность) повышения КА у больных пневмониями при использовании предлагаемого способа увеличивается в 2,4 раза (6,38/2,71).

У больных с атеросклерозом без клини- ко-рентгенологических признаков заболеваний органов дыхания также наблюдалась большая эффективность предлагаемого способа (в среднем в 2,8 раза). При этом полученные коэффициенты существенно не отличались от значений у больных с сочетанной патологией.

Таким образом, проведенные исследования показали большую чувствительность предлагаемого способа диагностики атеросклероза как по отношению к практически здоровым лицам, так и по отношению к больным с изолированным воспалительным процессом в легких (соответственно в 2,1 и 2,4 раза). Использование предлагаемого способа позволяет дополнительно диагностировать атеросклероз у больных с выраженной дыхательной недостаточностью, у которых относительное содержание ЛПВП может увеличиваться тем самым, уменьшая значение коэффициента атерогенности даже у больных с сочетанной патологией, Применение предлагаемой формулы расчета коэффициента атерогенности позволяет избежать ложнопо- ложительных результатов у больных пневмониями (при уменьшении антиате- рогенных липопротеинов за счет ЛПВПз Это связано с значительно большим разрывом в диапазоне колебаний значений КА у больных пневмонией с наличием и отсутствием атеросклероза

Пример. Больной Ф., 62 лет, поступил а стационар с диагнозом: правосторонняя верхнедолевая пневмония, ИБС, атеросклероз аорты, коронарных и мозговых сосудов, атеросклеротический кардиосклероз. При поступлении в стационар произведено исследование показателей обмена липидов в плазме крови: ХС 4,05 ммоль/л (норма 4,14); ХС ЛПВП 1,40 ммоль/л {норма 1,33): СХС- ЛПВП 0,92 ммоль/л (норма - 0,34); ЭХС-ЛПВП 0,52 ммоль/л (норма 1.16) Рассчитывают коэффициент атерогенности по известному способу. ХС -ХС -ЛПВП

КА

-1-- 3,35.

ХС -ЛПВП -(ЭХС/СХС/ Для определения коэффициента эте- рогенности по предлагаемому способу дополнительно проводят диск-электрофо- ретическое исследование спектра пипопротеинов в столбиках полиакриламидного геля. Проведенное исследование показало, что фракция ЛПВП представлена двумя подфракциями. При вычислении площади пиков установлено, что на долю ЛПВПз (или 113) приходится 35,2 отн.ед., на долю ЛПВП2 (или 1 Г) - 9,6 отн.ед. Обе подфрак- ции составляют в сумме 44,8 отн.ед. и заключают в себе все количество холестерина ЛПВП, т.е. 1,40 ммоль/л. Отсюда вычислено количество холестерина ЛПВП2

ХС - ЛПВП2 0,3 ммоль/л.

Затем рассчитывают коэффициент ате- рогенности по предлагаемому способу Bi

КА Al Аг А2б

X

В2

5

ощущения в области сердца. После рентгенологического обследования у больной установлен диагноз: левосторонняя крупозная плевропневмония. При лабораторном исследовании плазмы крови получены следующие липидные показатели: ХС 3,74 ммоль/л (норма 4,14), ХС-ЛПВП 0,895 ммоль/л (норма 1,33); СХС-ЛПВП 0,44 ммоль/л (норма 0,34); ЭХС-ЛПВП 0,455 ммоль/л (норма 0,49); доля ЛПВПа в ЛПВП 62,5%; доля ЛПВПз 37,5%; ХС- ЛПВП2 0,56 ммоль/лДнорма 0,695).

Определяют КА по известной и предлагаемой формулам

КА - хс-хс-лпвп

КА ХС - ЛПВП (ЭХС: СХС ) J uy

Изобретение относится к медицине, точнее к клинической биохимии, и может быть использовано в клинико-диагностической лаборатории любого лечебного учреждения для диагностики атеросклероза, сопутствующего легочной патологии. Цель изобретения - повышение точности диагностики. Способ заключается в определении в плазме крови больных пневмонией общего холестерина A₁ , общего, свободного и эфиросвязанного холестерина липопротеинов высокой плотности: соответственно A₂, B₁ и B₂, холестерина A₂ медленно перемещающейся подфракции липопротеинов высокой плотности. Рассчитывают коэффициент атерогенности KA по формуле KA = A₁ - A₂/A₂^. B₁/B₂, и при значениях KA от 15,3 до 86,5 диагносцируют атеросклероз. Изобретение позволяет повысить точность диагностики атеросклероза у больных пневмонией по сравнению с известным способом диагностики более, чем в 2 раза.

ХС -ХС -ЛПВП

15,6.

ХС ЛПВП2 (ЭХС/СХС)

В данном случае при наличии у больного клинически выраженного атеросклероза на фоне острой пневмонии показатели общего и свободного холестерина существенно не отличаются от нормы, КА. рассчитанный по известному способу превышает норму и средние значения при пневмониях в. 4,4, тогда как по предлагаемому соответственно в 7,9 и 1,5 раза.

П р и м е р 2. Больной М., 58 лет, лечился в стационаре по поводу двусторонней нижнедолевой очаговой пневмонии, ИБС, атеросклероз аорты и коронарных сосудов, стенокардия напряжения, легочно-сердеч- ная недостаточность 2-й степени. При лабораторном исследовании плазмы крови получены следующие показатели липидно- гообмена:ХС 6,55 ммоль/л (норма 4,14 ммоль/л) ХС-ЛПВП 0,77 ммоль/л (норма 1,33), СХС- ЛПВП 0,45 ммоль/л (норма 0,34); ЭХС- ЛПВП 0,32 ммоль/л (норма 0,49); ХС-ЛПВП2 0,084 ммоль/л (норма 0,695)

Определяют КА по известной и пред лагаемой формулам

ХС -ХС -ЛПВП

КА

ХС -ЛПВП (ЭХС/СХС)

10,6;

1/д1 -ХС -ХС-ЛПВП

ХС - ЛПВП2 ( ЭХСТСХСГ)

У данного больного КА, рассчитываемый по известному способу, увеличен в 13,9 раз, а при использовании предлагаемого способа - в 43,7 раза. По отношению к средним значениям у больных пневмонией показатели увеличились соответственно в 4,7 и 16,6 раза. Следовательно, и в данном случае предлагаемый способ оказался в 3,1-3,5 раза точнее известного,

П р и м е р 3, Больная О.. 56 лет, поступила в стационар с жалобами на кашель, температуру до 39°С, слабость, неприятные

0

5

0

5

0

5

0

5

КА1

ХС -ХС -ЛПВП

ХС - ЛПВП2 (ЭХС : СХС)

4,9.

В примере 3 у больной на фоне интоксикации значительно снизилось содержание ХС-ЛПВП. В результате при расчете КА известным способом значения его в 4,1 раза превышали нормальные показатели и оказались близкими к диапазону колебаний (3,1-15,1). свойственных атеросклерозу. Однако при исследовании фракционного состава липопрогеииоз выяснилось,что ЛПВП в оснооном уменьшились за счет ЛПВПз (до 37,5%), тогда Кс-;.. ЛРВГ2 и, соответственно, ХС-ЛПВП2 оста-.ись на достаточно высоком уроене. Поэтому при расчете КА предлагаемым спссойом данная ошибка нивелировалась полученный коэффициент атерогенности существенно ниже цифр, характерных для атеросклероза. Последующие наблюдения за больной с использованием в динамике функциональных и лабораторныу методов исследования подтвердили сделанное заключение об отсутствии у больной сопутствующего пневмонии атеросклероза.

Г р и м е р 4. Больная М., 60 лет, поступила в стационар с диагнозом: правосторонняя нижнедолевая пневмония. хронический обструктивный бронхит в фазе обострения, диффузный пневмосклероз, эмфизема легких, ДН 2-3-й степени, ИБС, стенокардия напряжения, легочно-сердеч- ная недостаточность 2-й степени.

При лабораторном исследовании плазмы крови получены следующие показатели: ХС 4,304 ммоль/л (норма 4,14); ХС-ЛПВП 1,52 ммоль/л (норма 1.33); СХС-ЛПВП 0,48 ммоль/л (норма 0,34); ЭХС-ЛПВП 0,30 ммоль/л (норма - 0,49). Дополнительно исследовался фракционный состав липопротеинов: ЛПВП по отношению к всем фракциям липопротеинов 62,08%. В составе ЛПВП преобладали ЛПВПз 86,9%, а ЛПВП2 - только 13,1%. Соответственно, ХС-ЛПВП2 0,199 ммоль/л (норма 0,695).

При использовании известного способа

КА равно

хс -хс -лпвп

КА

2,93;

ХС -ЛПВП ХС: СХС) КА при использовании предлагаемого способа диагностики атеросклероза равен

хс -хс -лпвп

КА1,

ХС -ЛПВП2 (ЭХС: СХС)

22,3.

У данной больной ни отдельные показатели липидного обмена, ни коэффициент атерогенности, рассчитанный по известному способу, не выявили данных в пользу атеросклероза. Это связано с тем, что в результате выраженной гипоксии у больной отмечалось относительно высокое содержание ЛПВП и, соответственно, холестерина данных антиатерогенных липопротеинов. В результате рассчитанный известным способом коэффициент атерогенности, хотя и повышен по сравнению с нормой е 3,8 раза, но не достиг диапазона колебаний 3,1-15,1, свойственных атеросклерозу. Дополнитель ное же исследование подфракций ЛПВП показало, что у данной больной значительно преобладает подфракция ЛПВПз при дефиците ЛПВП2 и, соответственно, холестерин ЛПВПз. Поэтому использование предлагав мой формулы расчете КА позволяет выя вить у данной больной значительное (в 4,3 раза) повышение данного показателя и уверенно диагностировать у данной больной сопутствующий атеросклероз. Этот диагноз в последующем подтвержден в процессе динамического наблюдения при углублен ном исследовании у больной сердечно со судистой системы.

П р и м е р 5. Больной А.Г., 70 лет, поступил в стационар с диагнозом: двусто ронняя нижнедолевэя пневмония, затяжное течение, хронический бронхит вне обострения. Диффузный пневмосклероз, ИБС, атеросклероз аорты и коронарных сосудов. Стенокардия напряжения. Желудочковая экстрасистолия, /1СН 01, ДН 1-11;. При поступлении в стационар проиэведе но исследование показателей обмена ли- пидов в плазме крови: ХС 5,0 ммоль/л (норма 4.J4); ХС-ЛПВП 0,94 ммоль/л (нор ма 1,33); СХС-ЛПВП 0,42 ммоль/л (норма 0,34); ЭХС-ЛПВП 0,52 ммоль/л (норма 1.16). Рассчитывают коэффициент атерогенности по известному способу

-ЛПВП

хс - лпвп - эхс/схс

Для определения коэффициента атеро- генности по предлагаемому способу в соответствии с формулой производят анализ фракционного состава ЛПВП. В данном случае подфракция ЛПВП2 22,76% по отношению к общей фракции ЛПВП, а ХС-ЛПВП2 0.214 ммоль/л {норма 0,695). Расчет проводят по предлагаемой формуле.

КА1

ХС -ХС -ЛПВП

ХС - ЛПВП2 ТЭХС/СХС) 153 У больного уровень общего холестерина плазмы лишь незначительно превышал нормальные зн чения, КА, рассчитанный по известному способу, превышал средние значения у здоровых лиц и больных пневмонией в 4.6 и 1,5 разя, тогда как КА,

рассчитанный предлагаемым способом, соответственно в 7,8 и 2,94 раза, т.е. является более точным показателем наличия у больного сопутствующего атеросклероза. В последующем у больного наличие атеросклероза аорты и коронарных сосудов подтверждено при углубленном рентгенологическом и функциональном исследованиях.

Таким образом, представленные данные ста этического анализа и клинические примеры свидетельствуют, что по сравне- ниюс известным способом диагностики ате- росклероза у больных пневмониями предлагаемый обладает в 2,1-2,4 раза большей точностью, является более чувствитель- ным и специфичным. Способ легко воспроизводим и может быть использован в практической деятельности любого лечебного учреждения.

Диагностическая чувствительность по

известному способу составляет 87,5%, по изобретению 100%, предсказательная ценность 93,3% и 100%, диагностическая эффективности 90,0% и 100%, величина

интервала между доверительными границами 1,3 и 1Л.8 соответственно

Формула изобретения

Способ диагностики атеросклероза у больных пневмонией, включающий определение в плазме крови больных общего холестерина, а также общего, свободного и эфиросвязанного холестерина липопротеинов высокой плотности с последующим расчетом коэффициента атерогенности, отличающийся тем, что. с целью повышения точности диагностики, дополнительно оппедепяют содержание холестерина

в медленно перемещающейся подфракции липопротеинов высокой плотности, рассчитывают коэффициент атерогенности по формуле

AI - А2 81

7Г 2 где КА - коэффициент атерогенности;

AI - общий холестерин плазмы крови;

Аа - общий холестерин липопротеинов высокой плотности;

КА

0

А2 - холестерин медленно перемещающейся подфракции липопротеинов высокой плотности;

Вт - свободный холестерин липопротеинов высокой плотности;

В2 - эфиросвязанный холестерин липопротеинов высокой плотности, и при значениях коэффициента 15,3-86,5 диагностируют атеросклероз.