Тромбоцитарный дезагрегант Советский патент 1991 года по МПК G01N33/86 A61K31/53 A61K31/5377 A61P7/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к гемокоагулологии, к веществам, обладающим дезагрегантным воздействием на тромбоциты крови.

Цель изобретения - повышение специфической активности за счет использования препарата 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4- триазино-(5,6-В) индола дигидрохлорида, ранее применявшегося в качестве вещества, обладающего противовоспалительной активностью и противогипоксическим действием, в качестве тромбоцитарного дезагреганта.

Применение препарата осуществляют следующим образом.

В четыре силиконированные кварцевые кюветы емкостью 2 мл помещают плазму венозной стабилизированной с помощью 3,8%-ного раствора цитрата натрия в соотношении 1:9 крови больных с тромбоцитами в концентрации 300-400-109/л. Первую пробу исследуют сразу. Во вторую кювету вносят раствор 3-(2-морфолиноэтилтио}-1,2,4- триазино-(5.6-В) индола дигидрохлорида до конечной концентрации в пробе 0,1-0,9 мг/л. в третью - такое же количество по обьему раствора персантина до конечной концентрации 3-4 мг/л (известный), в четвертую - такое же количество (20 мкл) физиологического раствора (контроль). Вторую, третью и четвертую кюветы инкубируют при +37°С в течение 3-5 ч. Для индукции агрегации в пробы добавляют аденозиндифосфат фирмы Reanal (ВНР) в конечной концентрации 3 10 Ми фотоэлектрометрическим способом регистрируют процесс агрегации и дезагрегации тромбоцитов В работе используют устройство, измерительной частью которого является фотоэлектроколориметр ФЭК- 56М. регистрирующей - лабораторный компенсационный двухкоординатный самопишущий прибор ЛКД - 4. Перемешивание тромбоцитов в кювете производят круглой фторопластовой мешалкой со

О

ю со VJ со

Скоростью вращения 500-700 об/мин. В качестве основного показателя тромбоцитар- ной агрегатограммы взята степень дезагрегации тромбоцитов относительно степени их агрегации под действием адено- зиндифосфата (4). В норме этот показатель составляет 70-100%, при патологии снижается вплоть до нуля.

Дезагрегантная активность 3-(2-морфо- линоэтилтио}-1,2,4-триазино-(5,6-В) индола дигидрохлорида зарегистрирована на тромбоцитах 26 хирургических больных. У девяти из них диагностированы острые абсцессы и гангрена легких, у пяти - острая эмпиема плевры, у семи - острый сепсис, у пяти - гнойный перитонит.

В табл. 1 показано влияние дозы тром- боцитарного деэагрегантного воздействия 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазоно-(5, 6-В)индола дигидрохлорида при инкубации проб в течение 3-5 ч (M+m, n 26).

В табл. 2 показано влияние продолжительности инкубации на выраженность тромбоцитарного дезагрегантного воздействия 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триази- но-(5,6-В)индола дигидрохлорида в конечной концентрации 0,1-0,9 мг/л (М+ЛП, п 21).

Как виднс из табл. 1 и 2, отклонение от граничных (оптимальных) параметров в сторону увеличения приводит к снижению дезагрегантной активности 3-{2-морфоли- ноэтилтио)1.2,4-триазоно-(5,6-В)индола дигидрохлорида или к увеличению продолжительности анализа.

В табл. 3 показана выраженность дезагрегантного действия на тромбоциты пер- сантина (известного) в конечной концентрации 3-4 мг/л и 3-(2-морфолиноэ- тилтио)-1,2,4-триазоно-(5,6-В)индола дигидрохлорида в конечной концентрации 0,1-0,9 мг/л после инкубации в течение 3-5 ч (М+тп).

Как видно из табл. 3, по выраженности прямого дезагрегантного воздействия на тромбоциты 3-{2-морфолиноэтилтио)-1,2,4- триазино-(5,6-В)индола дигидрохлорида превосходит персантин более чем в 4 раза. 3-{2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино-(5. 6-В)индола дигидрохлорид в выбранных дозах и режимах инкубации на показатели дезагрегации тромбоцитов здоровых людей не повлиял.

Пример 1. Больному С. 47 лет, находившегося на лечении по поводу острого абсцесса правого легкого, 04.02.88 г. из вены было взято 18 мл крови, стабилизированной с помощью 2 мл 3,8%-ного раствора цитрата натрия. В четыре силиконирован- ные кварцевые кюветы помест или по 1,8 мл

плазмы крови взятой с тромбоцитами в концентрации 300.109/л. В первую кювету добавили 3-{2-мофолиноэтилтио)-1,2,4-триа- зино-(5,6-В)индола дигидрохлорид до конечной концентрации 0,1 мг/л, во вторую - персантин до конечной концентрации 3 мг/л, в третью - 20 мкл физиологического раствора (контроль). Все три кюветы инкубировали в течение 3 ч в термостате при

37°С. После этого с помощью фотоэлектрометрического агреографа после добавления в пробы аденозиндифосфата в конечной концентрации 3-10 М при перемешивании плазмы круглой фторпластовой мешалкой

диаметром 1,5 мм со скоростью вращения 500 об/мин регистрировали тромбоцитар- ные агрегатограммы и оценивали степень дезагрегации тромбоцитов. До инкубации она составляла 5,5%, после инкубации: в

контроле 5,1%, с персантином 10,6%, сЗ-(2- морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино-(5,6-В) индола дигидрохлоридом 41,4%. Пример показывает, что по мощности дезагрегантного воздействия на тромбоциты 3 2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино-{5,6-В)индо- ла дигидрохлорид превышает персантин в 4 раза.

Пример 2. 28.12.87 г. проведено исследование крови больной X., 25 лет.

находящейся на лечении с диагнозом: хирургический сепсис. Изучение влияния препаратов на дезагрегацию тромбоцитов крови проведено по методике, аналогичной описанной в примере 1, за исключением

того, что концентрация тромбоцитов в пробах составляла 400-109/л, доза 3-(2-морфо- линоэтилтио)-1,2,4-триазино-(5,6-В)индола дигидрохлорида 0,9 мг/л, персантина 4 мг/л, время инкубации 5 ч. Степень дезагрегации

тромбоцитов до инкубации составляла 2,1%, после инкубации: в контроле 2,6%, с персантином 9,1%, с 3-(2-морфолиноэтил- тио)-1,2,4-триазино-(5,6-В)индола дигидрохлоридом в 4 раза более выражен, чем у

персантина,

Таким образом, из приведенных примеров следует, что применение препарата 3-{2- морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино-(5,6-В) индола дигидрохлорида по сравнению с

персантином позволяет повысить (в 4 раза) степень дезагрегантного воздействия на тромбоциты.

Формула изобретения

Применение препарата 3-(2-морфоли- ноэтилтио-1,2,4-триазино-)5,6-В)индола дигидрохлорида в качестве тромбоцитарного дезагреганта.

Таблица 1

Изобретение относится к медицине, а именно гемокоагулологии, к веществам, обладающим дезагрегантным воздействием на тромбоциты крови. Целью изобретения является повышение специфической активности путем использования препарата 3-(2-морфолиноэтилтио)-1, 2, 4-триазино-(5, 6-B) индола дигидрохлорида, ранее применявшегося в качестве вещества, обладающего противовоспалительной активностью и противогипоксическим действием в качестве тромбоцитарного дезагреганта.

Таблица 2

Таблица 3