(21)4754455/04
(22)31.10.89
(46) 15.10.41. Бюл. V 38
(71)Физико-химический институт им. А.К.Когатского
(72)Э.И.Иванов, Г.Д.Калаянов, И.М.Ярощенко и К.К.Геращенко Г53) 547.892.07 (088„8)
(56) Иванов Э.И., Ногатский А.В., Захаров К.С. Синтез и свойства производных 1,4,7-триметил-4,5,7,8-тетра- . гидро-6Н-имидазо-(4,5-е)-1,4-диазепин- 5,8-диона, ДАН, 1980, 255, V 3, с. 591-593.
(54) СНОСОК ПОЛУЧЕНИЯ 1,4,7-ТРИМЕТИЛ- 4,5,7,8-ТЕТРАГИДРО-6Н-НКИДАЗО- (4,5-е)-1,4-ДИАЗЕПИН-5,8-ДИОНА
(57) Изобретение касается производных имидазо-(1,5-е)-1,4-диазепин-5,8- дионов, в частности получения 1,4,7- триметил-4,5,7,8-тетра гидро-ЬН-имида- зо-(.4,5-е) -1,4-диазепим-5,8-диона - полупродукта в тонком органическом синтезе. Цель - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Синтез ведут реакцией 1-метил-4
(К-метилхлорацетиламнно)-5-метилами- нокарбонилимидазола с карбонатом натрия или калия при 60-80°С в воде при соотношении 1:(1,1-1,2). Эти условия позволяют увеличить выход целевого продукта с 83 до 96-98% при исключении стадии хроматографнческой очистки. 1 табл.
(Л
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ИМИДАЗОДИАЗЕПИНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО | 1995 |
|
RU2139873C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИАЗОЛО/4,3-А/ /1,4/ДИАЗЕПИНОВ | 1988 |
|
RU2071962C1 |
| ТРИАЗОЛО[4,3-А][1,4]-БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ И ТИЕНО[3,2-F]-[1,2,4]-ТРИАЗОЛО[4,3-А] [1,4]ДИАЗЕПИНЫ, В СЛУЧАЕ НАЛИЧИЯ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ОДНОГО АСИММЕТРИЧЕСКОГО ЦЕНТРА ИХ ЭНАНТИОМЕРЫ, РАЦЕМАТЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ КИСЛОТ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ИНГИБИРУЮЩАЯ ФАКТОР АКТИВАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ. | 1992 |
|
RU2094436C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАГИДРО [1,4]-БЕНЗОДИАЗЕПИН-2-ТИОНОВ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ КИСЛЫХ АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ ИЛИ СТЕРЕОХИМИЧЕСКИХ ИЗОМЕРОВ | 1990 |
|
RU2024523C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛО[1,4]ДИАЗЕПИНА И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 1989 |
|
RU2117670C1 |
| ПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ | 2008 |
|
RU2478100C2 |
| ПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ | 2013 |
|
RU2623221C2 |
| Способ получения производных гетразепина | 1989 |
|
SU1738089A3 |
| Способ получения производных 2-амино-4,5,7,8-тетрагидро-6нтиазоло(5,4- )азепина | 1971 |
|
SU461508A3 |
| НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ И КОСМЕТИКЕ | 2015 |
|
RU2712971C2 |
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1,4,7- триметил-4,5,7,8-тетрагидро-бН-имида- зо-(4,5-е)-1,4-диазепин-5,8-диона, который является полупродуктом в тонком органическом синтезе.
Целью изобретения является упрощение процесса при одновременном увеличении выхода целевого продукта.
Поставленная цель достигается тем, что 1-метил-4-(N-метилхлорацетилами- но)-5-метиламинокарбонилимидазол цик- лизуют карбонатом натрия или калия при 60-80°С в воде при соотношении 1-метил-4-(N-метилхлорацетиламино)- 5-метиламинокарбонилимидазола и карбоната щелочного металла 1:(1,1-1,2).
Пример 1. В химическом стакане при перемешивании растворяют 1,2 г
(0,011 к) КагС()3 в 30 мл воды. Раствор подогревают до и, не прекращая перемешивания, в один прием лри- сыпают 2,4 г (0,01 К) тонко-измельченного 1 -метил-4- (iN -метилхлорацетил- амино)-5-метиламинокарбонилимидазола (хлорацетилкофеидина). Температуру реакционной смеси поддерживают при 60 С 30 мин о Прекращают перемешивание и реакционную смесь экстрагируют хлороформом (.5x20 мл). Хлороформный экстракт упаривают при пониженном давлении. Получают хроматографически чистый целевой продукт. Ныход 96-98Х. Т.пл. 156-158°С.
Структура полученного соединения подтверждена данными ИК-спектроско- пии Q (КВг) 1634 и элементного
Нычислено, %: С 51,9, 1 5,8, N 26,9.
(V
Найдено, %: С 52,0; Н 6,2; 5 N 26,7.
Молекулярная масса, измеренная масс-спектроскопически на приборе varian MAT-112 при ионизирующем напряжении 7U эВ и температуре, несколь- ю ко превышающей температуру плавления, соответствует расчитанной.
П р и м е р ы 2-101 Иллюстрируют осуществление способа при различных параметрах. .15
Результаты приведены в таблице.
Таким образом, описываемый способ получения 1,4,7-триметил-4,5,7,8- тетрагидро-(6Н)-имидазо-(4,5-е)-1,4168А283л
карбоната натрия вместо метилата натрия, а в качестве растворителя воды вместо абсолютного метанола. Целевой продукт получается количественно и хроматографнчески чистым.
Формула изобретения
Способ получения 1 ,, 7-триметил- 4,5,7,8-тетрагидро-ЬН-имидазо-(4,5-е)- 1,4-диаэепин-5,8-диона путем взаимодействия 1-метил-4(N-метнлхлорацетил- амино)-5-метиламинокарбонилимидазола с цнклизующим агентом в растворителе, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса в качестве циклизующего агента используют
диазепин-5,8-диона обладает следующи-20 каР(5онат натрия или калия, в качестве ми преимуществами по сравнению с из- растворителя - воду и процесс ведут вестным способом.прн () с Ри соотношении 1-метилУвеличение выхода целевого продук- 4-(М-метилхлорацетиламино)-5-метил- та 96-98% (известный способ 83%); аминокарбонилимидазола и карбоната
упрощение способа за счет примене-25 Щелочного металла 1:(1,1-1,2). ния в качестве циклизующего агента
Зависимость выхода 1, 4,7-тpимeтил-4,5,7,8-тeтpaгидpo-(6I )- имидaэo-(4,5-e)-1,4-диаэепнн-5,8-диона от условий
проведения реакции
1
,1 ,1
,2
,3 1,1 1,1 1,1 1,1
рия, а в качестве растворителя воды вместо абсолютного метанола. Целевой продукт получается количественно и хроматографнчески чистым.
Формула изобретения
Способ получения 1 ,, 7-триметил- 4,5,7,8-тетрагидро-ЬН-имидазо-(4,5-е) 1,4-диаэепин-5,8-диона путем взаимодействия 1-метил-4(N-метнлхлорацетил- амино)-5-метиламинокарбонилимидазола с цнклизующим агентом в растворителе, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса в качестве циклизующего агента используют
97 98 98 90 98 98 98 96 89
