Способ определения энантиомерной чистоты эфедрина Советский патент 1991 года по МПК G01N24/08 

Изобретение относится к области исследования закономерностей ассоциации органических молекул в растворах, а точнее к способу определения энантиомерного состава смесей оптических изомеров методом ядерного магнитного резонанса, и наиболее эффективно может быть использовано при определении соотношения (+)- и (-)-изоме- ров эфедрина в их нерацемических смесях в условиях, когда сигналы индикаторных ядер в спектрах ПМР имеют различаемые значения химического сдвига.

Известен способ определения оптической чистоты (+)- или (-)-эфедрина методом ПМР с применением хиральных добавок. Энантиомерный анализ был осуществлен на примере псевдоэфедрина, а в случае эфедрина не удалось наблюдать существенного хирального распознавания.

К недостаткам способа следует отнести использование дорогостоящих дополнительных хиральных агентов для дериватиза- ции изомеров эфедрина или хиральных фаз.

Наиболее близким по. технической сущности к изобретению является способ, состоящий в добавке дополнительных ахиральных производных диалкилолова к нерацемическим смесям изомеров с последующим анализом смеси комплексов методом ЯМР. При этом молекулы анализируемых веществ должны образовывать комплексы с производными двухвалентного олова.

Недостатками известного технического решения являются использование токсичных металлорганических соединений, а также значительная продолжительность анализа, обусловленная затратами дополнительного

О

о о о

00

времени на приготовление образцов и .для подтверждения образования комплекса.

Цель ичобрр енчя - повышение экспресс юс ги I- безо поюсти анализа путем (лсчлчлсньг годичных эгентоь При определении лнЬ11-, ОМйочой чистоты эфедрина рас- трг.рло- заварим г, дейгерохлороформе или л,йтеио ог,ус «е. возЬуу да-отспектр ПМР, ре- п/клочруюг спекло ПМР пои -60-: -20°C, a .наы поверну о MIU готу определяют из ин- тснси . r i хяргпер /.гтичс кого сигнала.

л (;/- еро-,1-чю Ьэргм и дей еротолуол coC л оньюзффеюадка лере- лг-pi- гни лхоои .пс м .1 дифференциации ,- С г.. na IMP гипплоа () и (-)-эфедрина i;f laf jw способности кобразо- г.гМ- Ч о межмпл -чу т-чмх водородных свя- ,е

температурами рогист- слечтра T .i /iP являются температуры -60 , -20°С где сигналы, соответствующие онзн-исмерЧ Т, становятся различимы.

Навески Hef зцегчической смеси (+)- и (-)- Фодгина с различиям соотношением по- i eAf-iviy растворяю и сухом дейгеротолуоле 1л-1 дайгсоохлороформетак чтобы общая кон- цонграцич сосгач япа П.0192 t /мл, Помещают 9 мп растпооч в fifj пулу ЯМР-спектрометра, чгсруя-з ox ipx vJWf и регистрируют сигналы &е-.зильчь л(-,Ь 0}- |0отонов, соответст- ву ощ1л (+)- v (-) м -.омерам

Температурная зависимость величины диастереомерной анизохронности (А6) R ПМР-спектре нерацемической смеси (1:3,27) (-)-1Р,25-и(+)-15,2Р -эфедрииов вдейтерохлореформе представлена в табл. 1.

Данные анализа смесей (+)- и (- эфедрина для составления калибровочного графика {растворитель - дейтеротолуол, температура -60°С) приведены в табл. 2.

Интегрированием сигналов определяют соотношения изомеров в заведомых смесях и строят калибровочный график, который мо:кег использоваться для определения состава неизвестной смеси (+)- и (-)-изомеров

Изобретение позволяет без введения дополнительных реагентов определять эначтиомерную чистоту эфедри.нов

Формула изобретения Способ определения энантиомерной чистоты эфедрина, включающий растворение эфедрина в органическом растворителе, возбуждение и регистрацию спектров ПМР опредепение энантиомерной чистоты по ин- тенсивности характеристического сигнала, от личающийся тем, что, с целью повышения экспрессности и безопасности анализа путем исключения токсичных агентов, эфедрин растворяют в дейтерохлоро- форме или дейтеротолуоле, а спектр ПМР pei тстрируют при температуре -60- -20°С

Изобретение относится к области исследования закономерностей ассоциации органических молекул в растворах, а точнее к способу определения энантиомерного состава смесей оптических изомеров методом ядерного магнитного резонанса. Изобретение наиболее эффективно может быть использовано при определении соотношения (+)- и (-)-изомеров эфедрина в их нерацемических смесях в условиях, когда сигналы индикаторных ядер в спектрах ПМР имеют различаемые значения химического сдвига. Целью изобретения является повышение экспрессности и безопасности анализа путем исключения токсичных агентов. При определении энантиомерной чистоты эфедрин растворяют в дейтерохлороформе или дей- теротолуоле, а спектр ПМР регистрируют при температуре (-60)-(20)°С. 2 табл. сл

°г

гн -пеоч-уро

: Ю

20

оО

-60 г

Сле;оры сняты на приборе Брукер- Л/Р200-8У, внешний эталон- ГМДС; величины хим ЕИ;;ОВ «йС1,х ()-lR 25- и (-)-15,2К-изомеров в тех же условиях составляют соответственно /48 и 4,68k м.д

л 3 деЛтероюлуояе в тех же условиях Дб составляет 0,073 м,д.

- Ня1 инаетья выпадение осадка растворенных изомеров эфедрина.

Т а б л и ц а 1

Таблица