Способ лечения хронического вирусного гепатита В у детей Советский патент 1992 года по МПК A61K37/66 

Изобретение относится к медицине, в частности к гепатологии.

Цель изобретения - сокращение сроков купирования печеночной недостаточности и предупреждение обострения заболевания.

Способ осуществляется следующим образом.

Проводят традиционную терапию, в частности детоксикационную и глюкокортико- идную. После очистительной клизмы ректально с помощью катетера, введенного на глубину 4-5 см, вводят реаферон в дозе 25-50 тыс. ед/кг и. токоферол в дозе 0.5 мг/кг2 аза всутки с интервалом в 12 ч ежедневно на протяжении 10 дн с последующим переходом на введение через день.

Пример. Ребенок Алеша Н-ко, 2 года 10 мес. Мальчик повторно находился в отделении с диагнозом: хронический активный гепатит В с переходом в цирроз печени, суперинфекция Д-агентом, непрерывно-рецидивирующее течение, портальная гипер- тензия I-II ст., острая печеночная энцефалопатия, стероидная зависимость, синдром экзогенного гиперкортицизма. Ребенок в грудном возрасте перенес операцию грыжесечения, через 6 мес после которой заболел вирусным гепатитом, сразу принявшем рецидивирующее первично- хроническое течение. Тяжелые желтушные обострения наблюдались до 3-4 раз в год. .Мальчик почти постоянно находился в стационаре, получал дезинтоксикационную те- рапию и глюкокортикостероиды (преднизолон) в высоких дозах, попытки снижения которых с неизбежностью приво00

ю

дили .к очередному обострению, Тяжесть и длительность обострений прогрессивно нарастали, что вызывало необходимость применения еще более высоких доз гормонов с развитием синдрома Кушинга, артериальной гипертонии, генерализованного остео- пороза и др. отрицательных проявлений экзогенного гиперкортицизма.

Ребенок поступил в отделение в тяжелом состоянии с нарастающей желтухой крайней интенсивности (билирубин свыше 500,0 ммоль/л), выраженной интоксикацией и явлениями печеночной энцефалопатии (вялость, адинамия, сменяемая приступами возбуждения, агрессивности, инверсия сна, тремор рук, отсутствие кожных, извращение сухожильных рефлексов с наличием патологических). Несмотря на проводимую в полном объеме интенсивную терапию, включающую внутривенное капельное введение жидкостей (реополиглюкин, гемодез, альбумин, 10%-иый раствор глюкозы, раствор хлорида калия, контрикал,трентал,эс- сепциале и др.), форсированный диурез, преднизолон внутривенно и внутримышечно в дозе-10 мг/кг/сут и др., состояние продолжало ухудшаться. Начато лечение по предлагаемому способу (резферои+токофе- рол ректально). Состояние начало улучшаться. На 3-й день лечения: уменьшилась интоксикация, ликвидировались приступы возбуждения и неадекватного поведения, исчезли патологические рефлексы, на 7-й день начала уменьшаться желтуха (билирубин упал до 273 ммоль/л) е последующим дальнейшим снижением до -нормы (17,0 ммоль/л), В крови перестал обнаруживаться HBsAg. Удалось в 10.раз снизить дозу преднизолона (до 15 мг/сут). Ребенок выписан из отделения через 2 мес с нормальным клинико-биохимическими показателями.

В дальнейшем у ребенка наблюдалось еще два обострения, однако каждое последующее было менее выражено, чем предыдущее и купировалось применением реаферона с токоферолом по предлагаемому способу. Мальчик в течение 1 г находился на поддерживающей терапии.реаферон+то- коферол.

П р и м е р 2. Ребенок Оксана С-к, 11 лет. Диагноз: хронический активный гепатит В, хронический холецистопанкреатит, стероидная зависимость.

Больна в течение 2 лет, когда появилось общее недомогание, боли в животе, головные боли, зуд кожи, периодические носовые кровотечения. Девочка находилась в клинике инфекционных болезней где впервые был поставлен диагноз ХАГ (HBsAg j,

тяжелое течение. Получала общепринятую дезмнтоксикационную терапию и высокие дозы преднизолоиа. Выписана на комбинированной терапии (30 мг преднизолона и

0,25 делагила в сутки ежедневно) с сохраняющейся активностью процесса и выраженными явлениями экзогенного гиперкортицизма.

При поступлении в отделение состояние средней тяжести, тени под глазами, угревидная сыпь на лбу, груди, лунообразное лицо, стрии на груди и бедрах, множественные сосудистые звездочки, гипертрихоз, избыточное отложение жира, общая пастозность, печень+1,5 см значительной плотно-, сти, селезенка +2 см. При биохимическом обследовании билирубин 13,6 (весь непрямой), тимоловая проба 11,0, АлаТ 1056, АсаТ 612, щелочная фосфатаза 305, Д-липопротеиды 72, общий белок 82 г/л, альбумины 44 г/л, глобулины 38 г/л, А/гкоэф. 1,17, у-глоб- гулин 20%, HBsAg в ИФА обнаружен. Начата терапия реаферон+токоферол предлагаемым способом, После 10-дневного курса ежедневного введения препаратов отмечается трехкратное снижение активности ХАГ (АлаТ 363 ммоль/с/л), а еще через 2 нед на фоне введения комбинации реаферон+токоферол через день показатели впервые за 2 г болезни полностью нормализовались (АлаТ 190). На этом фоне начато снижение доз преднизолона. На 28-й день пребывания в стационаре девочка выписана домой с нормальными клинико-лабораторными показателями и дозой преднизолона 21,75 мг/сут.

Способ лечения применен у 12 детей, больных хроническим вирусным гепатитом, у 9 из них имел место хронический активный

(агрессивный) гепатит 8 в виде моноинфекции или в сочетании в дельта-агентом с непрерывно-рецидивирующим течением и переходом в цирроз печени, Обострения заболевания протекали с выраженной интоксикацией, интенсивной1 желтухой, явлениями печеночной недостаточности и очень высокой активностью процесса (активность аминотрансфераз выше 1000- 1500 ммоль/л, диспротеинемия с

повышением у-глобулмнов более 28-35%). Возраст детей от 2 лет 10 мес до 14 лег. Реаферон в комбинации с токофероном применяли на высоте обострения в случаях, когда общепринятая терапия не приводила

к успеху.

Положительный клинический эффект достигнут у 11 из 12 детей, что проявлялось в быстром, т.е. в течение 3-7 дн, уменьшении интоксикации и явлений острой печеночной энцефалопатии, прояснялось сознание, уменьшались негативизм, агрессивность и неадекватность поведения, диспептические и геморрагические явления, начинала уменьшаться желтуха, знач и- тельно улучшались биохимические показатели. У 4 детей из 5, получавших к моменту начала терапии глюкокортикосте- роиды, удалось достигнуть снижения доз последних. У 4 детей, получавших ранее гормоны, удалось достигнуть выхода из обострения со значительным улучшением или нормализацией клинико-лабораторных показателей, не прибегая к терапии кортико- стероидными гормонами.

В экспериментальных условиях доказано, что сочетание токоферона с реафероном приводит к усилению противовирусного действия реаферона в 4 раза, предохраняет

0

5

0

его от быстрой инактивации в клетках печени, стабилизирует мембраны гепатоцитов и устраняет побочные эффекты реаферона. Формула изобретения Способ лечения хронического вирусного гепатита В у детей, включающий детокси- кационную, кортикостероидную терапию и введение рекомбинантного лейкоцитарного интерферона, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков купирования печеночной недостаточности и предупреждения обострений заболевания, интрарек- тально вводят реаферон в дозе 25 - 50 тыс.ед./кг массы тела и токоферол в дозе 0,5 мг/кг массы тела два раза в сутки с интервалом в 12 ч ежедневно на протяжении 10 дн с последующим введением препаратов через день до стойкого клинико-лабораторного улучшения.

Изобретение относится к медицине, в частности к гепатологии. Цель - сокращение сроков купирования печеночной недостаточности и предупреждение обострений заболевания. Для этого при проведении традиционного лечения дополнительно больному вводят ректально 2 раза в сутки в течение 10 дн реаферон в дозе 25-50 тыс. ед/кг и токоферол в дозе 0,5 мг/кг с последующим переходом на введение через день. Способ позволяет в течение 4-7.сут ликвидировать желтуху и явления острой печеночной недостаточности, значительно снизить активность процесса, в том числе титры HBsAg, а у 40% больных привести к элиминации вируса. Достигаемое улучшение дает возможность снизить дозы кортикостерои- дов или отказаться от их применения.