СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА B У ДЕТЕЙ Российский патент 2000 года по МПК A61K31/435 A61K38/21 A61P1/16 

Изобретение относится к области медицины, к инфекционной патологии, а именно к вирусному гепатиту B, и может быть использовано для лечения детей, больных острым и хроническим вирусным гепатитом B для достижения выздоровления.

Вирусные гепатиты по своей медицинской значимости и величине социально-экономического ущерба занимают ведущее место в инфекционной патологии. Длительность лечения вирусного гепатита В, значительная частота неблагоприятных исходов, включающих летальность, инвалидизацию, снижение трудоспособности, инфицирование окружающих, особенно в семьях, заставляет рассматривать вопросы терапии данной инфекции, как наиболее актуальные.

В настоящее время известен способ лечения вирусного гепатита В путем проведения симптоматической терапии [Закиров И.Г.] (2-й Всероссийский съезд инфекционистов) тез.докл. - М., Кемерово. - 1983. - С. 180 - 183.

Однако, данный способ не устраняет причины инфекции, не препятствует репликации вируса и не способствует его элиминации из организма больного, то есть не дает стойкого лечебного эффекта, не предупреждает хронизацию.

Известен способ лечения детей, больных вирусным гепатитом В с использованием препарата виферон (рекомбинантный L₂B интерферон) в виде ректальных свечей [Чистякова Л.В., Малиновская В.В., Михайлов М.И. и др.] (Современные проблемы педиатрии) материалы 8 съезда педиатров России. - М.-1998.-С.171.

Применение виферона, по данным авторов, приводит к снижению активности аминотрансфераз, сероконверсии HBeAg на HBe AB в 29,1% случаев, исчезновению ДНК HBV в полимеразной цепной реакции (ПЦР) у 27,2% больных. Препарат применяют длительное время (3 - 6 месяцев), авторы отмечают лихорадочные реакции.

Наиболее близким к заявляемому способу по механизму воздействия на организм больного является способ, применяемый для лечения вирусного гепатита В с использованием индуктора интерферона неовира. Применение (Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции, - Т.2. - СПб, ССЗ. - 1997. - С.7 - 10) приводило к снижению активности АлАТ у 78,5% больных и исчезновению HBeAg у 42,5%. Кроме недостаточной эффективности недостатком данного способа лечения являются длительное (6 месяцев) применение препарата, ограниченное число наблюдений применения препарата неовир у детей (рекомендации авторов по назначению неовира детям лишь в случае особой клинической необходимости). Кроме того, при применении препарата отмечены субфебриллитет, боли в суставах, а также резкая болезненность в месте инъекции. Наш опыт использования препарата неовир у детей не только подтвердил наличие указанных побочных явлений, но и выявил еще более низкую эффективность - 20% достижения ремиссии у больных хроническим вирусным гепатитом В.

В связи с указанными недостатками применяемых ранее способов лечения, нами предлагается принципиально новый способ лечения детей, больных острым и хроническим гепатитом В с целью сокращения сроков лечения, прекращения репликации вируса гепатита В (HBV) в организме больного, достижения выздоровления или выхода в ремиссию.

Цель изобретения достигается тем, что детям, больным острым и хроническим вирусным гепатитом В с репликацией HBV, внутримышечно вводится циклоферон в дозе б мг на кг массы тела больного по прерывистой схеме в течение 39 дней - первые 5 инъекций через 48 часов, затем 10 инъекций через 72 часа каждая, то есть в 1, 3, 5, 7, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39 дни.

Циклоферон - синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона, относящийся к гетероароматическим соединениям, к классу акридинов. Представляет собой растворимый синтетический аналог природного алкалоида из культуры, порошок светло-желтого цвета, хорошо растворим в воде, негигроскопичен, без вкуса и запаха. Выпускается в виде 12,5% стерильного раствора в ампулах по 2,0 мл, содержит 250 мг активного вещества.

Циклоферон разрешен к применению у взрослых Фармакологическим комитетом МЗ РФ, регистрационный номер 95/211/5, а протоколом N 2510/1025-98-31 от 04.02.98 разрешено клиническое испытание препарата в педиатрии.

Циклоферон является индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной), и по данным литературы [Циклоферон: от эксперимента - в клинику, под ред. Ф. И.Ершова, М.Г.Романцова. - СПб, 1997. - 92 с.] препарат применялся у взрослых с рассеянным склерозом, нейробореллиозом, синдромом Фитца-Хью-Куртиса, хламидиозе, герпетической инфекции, ВИЧ инфекции.

Авторы впервые предлагают использование препарата циклоферон для лечения острого и хронического вирусного гепатита В у детей. Способ осуществляется следующим образом: детям, больным вирусным гепатитом В с репликацией вируса, внутримышечно вводится 12,5% раствор циклоферона из расчета 6 мг на кг массы тела больного по прерывистой методике на 1, 3, 5, 7, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39 дни, то есть первые 5 инъекций через 48 часов, затем 10 инъекций через 72 часа каждая. Прерывистая схема введения препарата вызвана индуктивным механизмом его воздействия и циклом ответа организма на воздействие индуктора в виде выработки собственного интерферона. Ритм введения циклоферона позволяет поддерживать терапевтический уровень собственного интерферона в организме, способствует элиминации HBV и достижению выздоровления.

Отличительными признаками заявляемого способа лечения являются: применение нового отечественного индуктора интерферона циклоферона для лечения детей, больных вирусным гепатитом В; дозировка 12,5% раствора препарата циклоферон из расчета 6 мг на кг массы тела больного и внутримышечное его введение по оригинальной прерывистой схеме, включающей суммарно 15 инъекций, из которых первые 5 проводят через 48 часов, а последующие 10 через 72 часа.

Поскольку ключевым звеном иммуногенеза острого гепатита В является ослабленный интерфероновый ответ, дефицит накопления интерферона в клетках- мишенях, что и предопределяет частую хронизацию инфекционного процесса, нами был применен циклоферон у 10 детей, больных острым вирусным гепатитом В на 2-3 неделе болезни. Использование препарата позволило избежать хронизации заболевания у всех больных, достигнуть реверсии ДНК HBV у 6 из 8 обследованных больных, сероконверсии HBeAg у 9 больных из 10.

Нами использован циклоферон у 33 больных хроническим вирусным гепатитом В, клиническое улучшение выявлено у всех больных, нормализация аминотрансфераз у 81,0%, сероконверсия HBeAg на HBe AB у 71,4% больных, прекращение репликации вируса по совокупности реверсии ДНК HBV и сероконверсии HBeAg на HBe AB у 33,0% леченных. Введение циклоферона больным острым и хроническим гепатитом В не сопровождалось побочными явлениями.

Приводимые выписки из историй болезни служат иллюстрацией эффективности препарата циклоферон в сравнении с другими видами терапии.

Пример 1. Больная Н., 12 лет. Диагноз: Хронический вирусный гепатит B, фаза умеренной активности с репликацией вируса. До назначения терапии - умеренные симптомы интоксикации (утомляемость, снижение аппетита, его избирательность), гепатомегалия (печень до 2-х см из-под края реберной дуги, плотная), селезенка не увеличена. Активность АлАТ 15,8 ммоль/чл, общий билирубин 5,1 мкмоль/л, ДНК HBV в ПЦР положительная, HBsAg положительный, HBeAg положительный. Проведен курс препарата неовир в/м 15 инъекций. После окончания курса улучшилось самочувствие, снизилась активность аминотрансфераз, но сохранялись критерии репликации HBV - ДНК HBV (+), HBeAg (+); а также HBsAg (+).

Пример 2. Больная Ж., 2 лет. Диагноз: Острый вирусный гепатит В, безжелтушный вариант. Ребенок имел контакт с больным вирусным гепатитом В, начало заболевания острое с явлений интоксикации, болей в животе, гепатомегалии (до 5 см из-под края реберной дуги), спленомегалии (до 1,5 см). Активность АлАТ 38,3 ммоль/чл, общий билирубин 13,3 мкмоль/л, HBsAg (+), HBeAg (+), ДНК HBV (+). На 10 день симптоматической и дезинтоксикационной терапии начат курс циклоферона в/м 0,6 мл 12,5% раствора на 1, 3, 5, 7, 9 дни, затем на 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39 дни. При обследовании через 3 и 6 месяцев после окончания терапии - клиническое выздоровление, активность АлАТ 0,15 ммоль/чл, общий билирубин 5,1 мкмоль/л, HBeAg (-), НВе АВ (+), HBsAg (-), ДНК HBV (-). Клиническое и лабораторное выздоровление.

Пример 3. Больная М., 1 г. 2 мес. Диагноз: Хронический вирусный гепатит В, фаза умеренной активности с репликацией вируса. Ребенок от матери, больной хроническим вирусным гепатитом В. Заболевание выявлено в возрасте 4 месяцев, получала симптоматическую терапию без эффекта, заболевание носило характер первично-хронического. При назначении циклоферона других видов терапии не получала. Отмечались незначительные явления интоксикации, гепатомегалия (до 3 см из-под края реберной дуги), спленомегалия (до 1,5 см), гиперферментемия АлАТ 17,2 ммоль/чл, общий билирубин 13,3 мкмоль/л, HBsAg (+), ДНК HBV (+). Получила курс 12,5% раствора циклоферона 0,7 мл в/м 15 инъекций (1, 3, 5, 7, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39 дни). Через 3 месяца после окончания терапии нормализация общего состояния, сокращение размеров печени (до 2 см из-под края реберной дуги), исчезновение спленомегалии, нормализация АлАТ, HBsAg (+), HBeAg (-), ДНК HBV (-), то есть прекращение репликации с сохранением HBs-антигенемии.

Пример 4. Больная Л., 5 лет. Диагноз: Хронический вирусный гепатит В, фаза минимальной активности с репликацией вируса. Гепатит В диагностирован в возрасте 4 лет, источник инфицирования не ясен. Явления интоксикации не выражены, умеренная гепатомегалия (до 2 см), АлАТ 9,8 ммоль/чл, общий билирубин 7,2 мкмоль/л, HBsAg (+), HBeAg (+), ДНК HBV в ПЦР (+). Проведен курс 12,5% раствора циклоферона в дозе 1,2 мл в/м, всего 15 инъекций по вышеуказанной схеме. При наблюдении через 3 и 6 месяцев после окончания терапии отмечены нормализация общего состояния, размеров печени, активность АлАТ 0,22 и 0,6 ммоль/чл, исчезновение ДНК HBV и сероконверсия HBeAg на HBe AB, HBsAg (-). Полное клиническое и лабораторное выздоровление.

Иллюстрацией эффективности предлагаемого способа лечения и его преимуществ перед применяемыми ранее могут служить данные, приведенные в таблице 1.

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения острого и хронического вирусного гепатита В у детей. Больным вводят 12,5%-ный раствор циклоферона из расчета 6 мг на кг массы тела. Прерывистая схема лечения состоит из 15 инъекций на 1, 3, 5, 7, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39 дни. Способ позволяет поддерживать терапевтический уровень собственного интерферона в организме и способствует элиминации HBV. Это повышает эффективность лечения больных с острым и хроническим вирусным гепатитом В. 1 табл.

Способ лечения гепатита В у детей путем введения больному индуктора интерферона, отличающийся тем, что больным острым и хроническим вирусным гепатитом В с репликацией вируса назначают внутримышечное введение 12,5%-ного раствора циклоферона в дозе 6 мг на кг массы тела больного по прерывистой схеме в течение 39 дней.