Способ получения @ -монометилового эфира хлорина е @ Советский патент 1992 года по МПК C07D487/22 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения у- монометилового эфира хлорина ее, и может быть использовано в биофизике как люминесцирующая метка на липиды и белки для оптической записи информации, а также в медицине для фотодеструкции опухолевых тканей.

Известен способ получения метиловых эфиров хлорина ее, основанный на получении из растительного сырья хлорофилла а, получении из него феофорбида а путем обработки хлорофилла 30% соляной кислотой, а затем феофорбид а, растворенный в эфире, обрабатывается 0,5%-ной щелочью в метаноле. Раствор нейтрализуют и пигменты фракционируют.

Недостатком данного метода является то, что у- монометиловый эфир хлорина еб получается в смеси с другими компонентами, это требует его дальнейшего получения путем сложных и длительных процессов.

Наиболее близким по технической сущности к данному способу является метод Фишера, состоящий в том, что из хлорофилла а получают феофорбид а. а из него обра-.

боткой раствором гидроокиси бария получают хлорин ее. Хлорин ее растворяют в диок- сане и этерифицируют диазометаном и получают триметиловый эфир хлорина ее. Последний растворяют в пиридине, обрабатывают 12%-ной щелочью в метаноле, экстрагируют в эфир при подкислении, отмывают пиридин и кристаллизуют.

Недостатком этого способа является многостадийность, взрывоопасность диазо- метана и трудность применения этого метода в промышленности.

Цель изобретения - упрощение и удешевление процесса получения у -монометилового эфира хлорина ее.

Поставленная цель достигается тем, что. в способе получения у - монометилового эфира хлорина ее, основанном на выделении из хлорофилла а феофорбида а с последующей обработкой щелочью, феофорбид а растворяют в пиридине и обрабатывают 1 %-ным раствором гидроокиси калия в этаноле.

Сущность способа состоит в следующем.

При действии 1 %-ного раствора щелочи в этаноле на феофорбид а происходит раз(Л

С

vi ю

i

мыкание изоцйклического кольца феофор- бида а без омыления эфирной группы в положении С-10, В таких мягких условиях образуется один из трех возможных монометиловых эфиров хлорина eei а именно только у-монометиловый эфир хлорина ее. Образующиеся побочные продукты существенно отличаются от у-монометилового эфира хлорина ее по величине солянокислого числа и легко могут быть отделены от целевого продукта экстракцией.

Пример. 200 мг феофорбида а растворяют в 4 мл пиридина, добавляют 50 мл едкого калия в этаноле при нормальных условиях. Через 30 мин реакцию останавливают добавлением 400 мл воды. Продукты реакции осаждают при нейтрализации раствора соляной кислотой. Осадок фильтруют, промывают водой, растворяют в 10%-ной соляной кислоте, побочные продукты экстрагируют эфиром. Затем кислоту

нейтрализуют до 3% и экстрагируют у- монометиловый эфир хлорина ее медицинским эфиром. Кристаллизуют пигмент из ацетона гексаном. Выход конечного продукта 110мг.

Для данного способа важна концентрация щелочи. Уменьшение концентрации ведет к снижению скорости реакции и уменьшению выхода конечного продукта. При увеличении концентрации щелочи идет

более полное омыление феофорбида а, и

выход монометилового эфира уменьшается.

Формула изобретения

Способ получения у-монометилового

эфира хлорина ее. основанный на выделении из хлорофилла а феофорбида а, с последующей обработкой щелочью, отличающийся тем, что, с целью упрощения и удешевления процесса, феофорбид а растворяют в пиридине и подвергают взаимодействию с 1%-ным раствором гидроксида калия в этаноле.

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения у-монометилового эфира хлорина ее. который может найти применение в биофизике и медицине. Цель - упрощение и удешевление процесса. Синтез ведут реакцией феофор- бида-а, растворенного в пиридине, с 1%- ным гидроксидом калия в этаноле. Выход 50%. Эти условия упрощают и удешевляют процесс получения целевого продукта за счет исключения очистки его от примесей и исключения взрывоопасных реагентов.