Способ прогнозирования токсических и аллергических осложнений при химиотерапии туберкулеза Советский патент 1992 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования возникновения токсических и аллергических реакций при химиотерапии туберкулеза.

Цель изобретения - повышение точности способа.

Способ осуществляют следующим образом.

Из крови больного, полученной из периферийной вены до назначения антибактериальной терапии и в динамике ее проведения, отделяют сыворотку одним из известных способов. Сыворотку крови диализируют через полупроницаемую мембрану в течение 17-20 ч для отделения крупномолекулярных компонентов против 5-10-кратного объема 0,14 М раствора хлорида натрия рН 7,2-7,4 при температуре 2-4°С. Все дальнейшие операции по обработке диализата сыворотки крови проводят при 2-4°С. Диализат собирают, концентрируют, например, выветриванием под вентилятором в целлофановых кульках до исходного объема сыворотки крови и подвергают гель-хроматографическому разделению на колонках, заполненных се.фадексом G - 15 и стабилизированных 0,14 М раствором хлорида натрия рН 7,2-7,4. С колонок порционно с помощью коллектора сбора фракций собирают элюэнт (5-15 мл в пробе), который анализируют при длине волны 280 нм на спектрофотометре СФ - 16, регистрируя профиль кривой элю ц ии гэль- хроматогрэммы. Отбирают пробы,

Ч

s ел

ч|

входящие в отдельные пики гель-хроматог- раммы, объединяют их и анализируют в ультрафиолетовом излучении в диапазоне 220-330 нм для выявления максимумов поглощения каждого пика в кюветах с толщиной слоя 10 мм. Раствор сравнения - деминерализованная вода.

Количественное содержание в пределах гель-хроматограммы фракции низкомолекулярных веществ, элюирующейся с колонок в объеме элюции 5,0-6,0 Y0 (где Y0 -свободный объем колонки) и характеризующейся максимумами поглощения при 236 нм и 292 нм, используют для прогнозирования развития осложнений токсического и аллергического характера у больных туберкулезом при назначении им антибактериальной терапии. При снижении ее содержания в диализате сыворотки крови больных туберкулезом в динамике проведения специфической антибактериальной терапии до 30.2% и ниже (вплоть до следовых количеств) от исходного количества прогнозируют возможность развития токсических и аллергических осложнений.

Пример 1. Больная П. поступила в стационар по поводу цирротического туберкулеза нижней доли левого легкого, БК (+). Содержание фракции низкомолекулярных веществ в сыворотке крови при поступлении 47.7%.

Проводилось лечение фтивазидом по 0,5 х 3, этамбутолом 1,2 однократно. Переносимость препаратов на протяжении всего курса антибактериальной терапии удовлетворительная. Развития осложнений токси- ко-аллергического характера не отмечено. Содержание фракции низкомолекулярных веществ в динамике курсового лечения колебалось в пределах 45,3-50,9%.

Л р и м е р 2. Больной С. поступил в клинику по поводу впервые выявленного инфильтративного туберкулеза верхней доли левого легкого в фазе распада, БК (+). Содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови при поступлении 52,4%.

Начато лечение тремя препаратами: этамбутолом, рифамицином и фтивазидом в средних терапевтических дозах. Через 10 дней содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови составило 33,4%, а через 4 недели снизилось до 9,2%. Спустя 6 недель от начала антибактериальной терапии у больного появилась эритематозная сыпь на коже предплечий и голеней. В данном случае снижение содержания фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови больного предшествовало клиническому проявлению аллергической реакции на проведение антибактериальной терапии указанными препаратами.

Специфическое противотуберкулезное

лечение было дополнено десенсибилизирующими средствами (супрастин, глюконат кальция) в течение 4 недель. Это привело к исчезновению лекарственного дерматоза и значительному улучшению самочувствия

0 больного, а также позволило провести курс антибактериальной терапии в полном объеме, Контрольное исследование содержания в диализате сыворотки крови фракции низкомолекулярных веществ у больного при вы5 писке показало восстановление ее уровня до 38,8%.

П р и м е р 3. Больной Б. поступил в клинику по поводу впервые выявленного диссеминированного туберкулеза легких в

0 фазе распада, БК (+). Содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови при поступлении 48,5%.

Начато лечение фтивазидом по 0,5 х 3, этамбутолом по 1,2 однократно. Через 2 не-

5 дели содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки составило 17,9%. Спустя 9 недель от начала курса антибактериальной терапии у больного появились головные боли, связанные с

0 приемом противотуберкулезных препаратов. Содержание фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови при этом определялось на уровне чувствительности метода ее выявления (2%).

5 Наличие токсического осложнения антибактериальной терапии подтверждено результатами исследования функции гепа- тобиллиарной системы: время достижения максимального накопления бенгал-розЛ О Л ..

0 иода удлинилось до 35,10 мин, период полуочищения крови от радиофармпрепарата сократился до 18,05 мин, относительный печеночный клиренс уменьшился до 3,75%, индекс секреции снизился

5 до 67,90%.

После трехдневного перерыва лечение указанными антибактериальными препаратами возобновлено. Дополнительно назначены симптоматические лечебные средства,

0 в том числе этимизол. Проявления побочной токсической реакции на проведение антибактериальной терапии исчезли, что позволило продолжить ее в полном объеме. Содержание фракции низкомолекулярных

5 веществ в диализате сыворотки крови при выписке больного 42,8%,

Пример 4. Больная П. поступила в клинику по поводу впервые выявленного инфильтративного туберкулеза легких в фазе распада, БК (+), Относительное содержание

фракции низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови при поступлении 56,6%.

Начато лечение фтивазидом по 0,5х 3 и этамбутолом по 1,2 однократно. Через 5 не- дель от начала антибактериальной терапий у больной появились неприятные ощущения в эпигастральной области, боли в правом подреберье. Относительное содержание фракции низкомолекулярных веществ в ди- алиэате сыворотки крови в это время снизилось до 30,2%. Наличие токсического осложнения антибактериальной терапии у больной подтверждено следующими данными исследования функционального со- стояния гепатобиллиарной системы: время достижения максимального накопления бенгал-роз-иода13135,20 мин; период полуочищения крови от изотопа 17,32 мин; относительный печеночный клиренс 3,68%; индекс секреции 68,43%. После трехдневного перерыва и назначения симптоматических средств лечение антибактериальными препаратами возобновлено. Проявления токсического осложнения противотуберку- лерзной терапии исчезли. Относительное

содержание фракций низкомолекулярных веществ в диализате сыворотки крови через 2 недели составило 62,1 %.

Всего было обследовано 38 больных туберкулезом. В процессе химиотерапии у них с точностью 100% было прогнозировано возникновение токсических и аллергических реакций.

Формула из обретения Способ прогнозирования токсических и аллергических осложнений при химиотерапии туберкулеза путём исследования ткани организма, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью повышения точности способа, у больного до начала и в период проведения лечения проводят геяь хроматографию диализата сыворотки крови, определяют количественное содержание фракции низко- молекулярных веществ с.молекулярной массой 300 дальтон и максимумами поглощения при 236 нм и 292 нм и при снижении содержания этой фракции до 30,2% и менее от исходного количества прогнозируют развитие токсических и аллергических осложнений.

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть использовано для прогнозирования возможности возникновения аллергических и токсических реакций при химиотерапии туберкулеза. Цель изобретения - повышение точности способа. Сыворотку крови больного диализируют через, полупроницаемую мембрану. Диализат прдверганэт гель-хро- матографическому разделению на колон- ках,заполненных сефадексом, определяют количество низкомояёкулярных веществ молекулярной массой 300 дальтон, характеризующихся максимумом поглощения при 236 нм и 292 нм, и при снижении содержания этой фракции до 30,2% и ниже от исходного уровня прогнозируют возможность возникновения токсических и аллергических реакций. Способ позволяет со 100%- ной точностью проводить прогнозирование токсических и аллергических реакций при химиотерапии туберкулеза. ш Ё