Способ предупреждения развития туберкулеза легких Советский патент 1989 года по МПК A61K35/26 A61P31/06 

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии.

Цель изобретения - повышение эффективности профилактики, сокращение сроков лечения и уменьшение рецидивов заболевания.

Способ осуществляется следующим образом.

Перед введением тималина проводят ин витро реакцию активного ро- зеткообразования (Еа - РОК) без тималина, а также в присутствии 2 мкг/мп и 20 мкг/мл доз препарата и по изменению Еа-РОК на 20% и больше по отношению к исходной ее величине осу- ществляю 1 выбор профилактики или терапии.

При стимулирующем влиянии только 20 мкг/мл препарата тималИн вводят по 10 мг внутримышечно 2 раза в день в течение 5-10 дней, а при стимулирующем влиянии только 2 мкг/мл или обеих доз препарата тималин вводят 2 раза в неделю по 5 мг внутримышечно 5-7 инъекций.

В основе теста Еа-РОК лежит принцип спонтанного присоединения эритроцитов к лимфоцитам. Методика активного розеткообразования состоит в смешивании эритроцитов барана с лимфоцитами человека, центрифугировании и немедленном подсчете процента розеткообразующих клеток.

4 СО

сл

Определение Еа-РОК проводят следующим образом: в пробирку вносят 0,1 мл % взвеси эритроцитов барана. К эритроцитам барана добавляют О,1 мл взвеси лимфоцитов 2-10 в 1 мл, пере мешивают. Смесь центрифугируют 5 мин при 800 об/мин. Клетки ресуспендиру- ют в камере Горяева, определяют процент РОК. Тест Еа-РОК коррелирует с функциональным состоянием клеточного иммунитета. Действие многих препаратов, влияющих на Т-систему иммунитета, можно обнаружить по их эффекту на Еа-РОК при отсутствии влия- ния на Еа-РОК.

Реакция выполнялась в тех вариантах: Еа-РОК - контроль (исходная) и две постановки Еа-РОК с лимфоцитами, предварительно инкубированными с ука- занными выше 2 мкг/мл и 20 мкг/мл дозами тималина. Эти доэы соответствуют терапевтическим при пересчете на 1 мл крови.

Полученные данные свидетельству- ют о наличии четырех вариантов влияния ти-малина На уровень Еа-РОК, позволяющих обеспечивать дифференцированное использование препарата в комлексной химиопрофилактике и химиоте рапии туберкулеза легких с учетом кратности введения и длительности приема.

Вариант 1. При наличии стимулирующего влияния обеих доз тималина препарат вводят 2 раза в неделю по 5 мг внутримышечно 5-7 инъекций.

Вариант 2. При стимулирующем эффекте только дозы 2 мкг/мп тималина вводят 2 раза в неделю по 5 мг внут- римьшечно 5-7 инъекций.

Вариант 3. При наличии стимулирующего влияния только дозы тималина 20 мкг/мл препарат вводят по 10 мг внутримышечно 2 раза в сутки в тече- ние 5-10 дней.

Вариант 4. Отсутствие действия пр препарата ин витро в любых применя- емьк дозах на Еа-РОК с учетом исходной ее величины дает основание счи

тать применение тималина не оправданным, так как препарат дополнительно терапевтического эффекта не окажет .

Пример I. Больной П., 17 лет, находился на стационарном обследовании и лечении по поводу гиперергичес- кой чувствительности на туберкулин

д

5

0

5

(проба Манту с 2 ТЕ ППД, папула 22 мм).

Клинико-рентгенологически туберку лезных изменений в легких и средостении не выявлено. При иммунологическом исследовании отмечено следующее :

Еа-РОК„, 18,27о; Еа-РОК -у. 26,9% Еа-РОК и, 25,9% (стимуляция на 47,8 и 42,30% соответственно).

Полученные результаты свидетельствуют о наличии стимулирующего эффекта тималина по отношению к исходному уровню Еа-РОК как в присутствии

2мкг/мл и 20 мкг/мл доз тималина, что дало основание считать необходимым проводить химиопрофилактику ниазидом в сочетании с в/м введением тималина в дозе 5 мг 2 раза в неделю .

Проводимое лечение способствовало снижению туберкулиновой чувствительности по пробе Манту и нормализации иммунологической реактивности организма (Еа-РОК после лечения 29,1%) . При наблюдении в течение

3лет не отмечалось развитие локальных форм туберкулеза.

П р и м е р 2. Больной Т., 40 лет, находился на обследовании как кон- тактный с больным туберкулезом с бактериовыделением. При клинике - рентгенологическом обследовании туберкулезных изменений в легких и внут- ригрудных лимфатических узлах не выявлено. Проба Манту с 2 ТЕ, папула 26 мм с микровезикулой.

При иммунологическом исследовании установлено Еа-РОК (,.« 17,6%; Еа-РОКд,ац 29,3%; Еа-РОК „ „ 18,7% (т.е. стимуляция на 63,1% и 6,2 соответственно) . Так как отмечено стимулирующее влияние только максимальной дозы препарата, то химиопро- филактика в составе изониазида и этамбутола сочеталась с ежедневным введением тималина по 10 раза в день в/м 5 дней подряд.

Проводимое контрольное иммунологическое исследование после профилактического лечения показало норма лизацию Еа-РОК и снижение туберкулиновой чувствительности до 14 мм.

П р и м е р 3. Больной А., 10 лет находился на стационарном обследовании по поводу длительно сохраняющейся резкоположительной пробы Манту с 2 ТЕ, не взирая на проведенный

5

курс химиоггрофилактики фтивазидом в течение 2 мес. Ревакцинация проводилась в 7 лет.

При поступлении клинико-рентгено- логически, включая и томографию органов средостения, туберкулезные изменения в легких и средостении не были выявлены.

Результаты иммунологических иссле дований: Еа-РОК j,,, 17,9%, Еа-РОК д, 18,6%; Еа-РОКд,,„ 29,1% (стимуляция на 3,9% и 62,5% соответственно) . Полученные выше результаты свидетельствуют о наличии стимулиру- юцего влияния только минимальной дозы, свидетельствующей о целесообразности применения тималина в комплексной химиопрофилактике. Препарат при этом вводили 5 мг в/м 2 раза в неде- лю. Учитывая отсутствие эффекта от фтивазида в прошлом, в комплекс с тималином было назначено изониазид и этамбутол.

После окончания курса химиопро- филактики проведенные контрольные обследования показали снижение туберкулиновой чувствительности (проба Манту с 2 ТЕ, папула 13 мм) и нормализацию иммунологической реак тивности (Еа-РОК - 17,4%). В дальнейшем пациент наблюдался в течение 3 лет, не определялось увеличение туберкулиновой чувствительности и развития локальных форм туберкулеза. П р и м е р 4. Больной Л., 12 лет находился на стационарном обследова- 1ии по поводу впервые выявленной положительной пробы Гранту с 2 ТЕ (па- пула 16 мм) и подозрением на тубер- кулез внутригрудных лимфатических узлов.

Из анамнеза выявлено, что туб- контакт не установлен. Предыдущие пробы Манту с 2 ТЕ были отрицатель- ные. Ревакцинация првоодилась в 7 лет. Клинико-рентгенологическое обследование, включая томограф1 о средостения, позволило исключить туберкулезный процесс во внутригруд- ных лимфоузлах.

На основании изложенного установлен вираж туберкулиновой пробы.

При иммунологическом исследова- ши отмечено: Еа-РОК i,,- 17,9%; Еа-РОКдд„,с 17,1%; Еа-РОК ик 18,9%

Полученные данные свидетельствуют об отсутствии какого-либо влияния тималина на исходньп уровень Еа-РОК,

176

что п(13В(11ИЛ(1 обосно1 ать химиопрофилактику изонипЗИЛОМ без использования тималина п качестве иммуномоду- лятора,

После окончания курса предупреди гель}1ого лечения отмечалось сниже- ние туберку.чиновой чувствительности (размер папулы 11 мм) и восстановление иммунологическ ого статуса организма (Еа-РОК после лечения 28,4%). При дальнейшем наблюдении не отмечалось увеличение туберкулиновой чувствительности и локальных форм туберкулеза легких.

Примерз. Больной Б., 50 лет находился на стационарном лечении по поводу инфильтративного туберкулезу верхней доли левого легкого в фазе распада и обсеменения, БК (+). При иммунологическом исследовании выявлены следующие данные: Еа-РОКц(;к. № 19,0%; Еа-РОК 45,5%; Еа-РОК о + 33% (стимуляция 139,4 и 73,6% соответственно) . Результаты свидетельствуют о наличии стимулирующего эффекта препарата в отношении исходного уровня Еа-РОК как минимальной, так и максимальной доз ин витро. На этом основании больному был включен в комплексную терапию тималин в дозе 5 мг в/м 2 раза в неделю 10. При контрольном иммунологическом исследовании после окончания лечения отмечены нормализация показателей иммунологической реактивности. Еа-РОК 32,5%. Примененное лечение способствовало авацилированию, заживлению полостей распада, в течение 3 мес. При наблюдении в течении 3 лет обострений и рецидивов не наблюдалось .

П р и м е р 6, Больной В., 27 лет находился на стационарно лечении по поводу очагового туберкулеза верхней доли правого легкого в фазе распада, БК (+). Результаты иммунологических исследований: Еа-РОК 16,0% Еа-РОК 28,5%; Еа-РОК ,,с 17,0% (стимуляция на 72,1 и 6,3% соответственно) . Полученные результаты отмеч1а- ют стимулирующее влияние только минимальной дозы тималина ин витро, что дает основание применить больному тималин в дозе 5 мг в/м 3 раза в неделю № 5 .

При контрольном иммунологическом исследовании после окончания лечения также отмечались нормальные показате

Ли иммунологической реактивности (F.a-POK 34,5%). Примененное лечение .способствовало заживлению полости распада и рассасыванию очаговых тканей в течение 3-5 мес. При наблюдении в течение 3 лет обострений и рецидивов процесса не наблюдалось.

Пример. Больная Д., 34 лет, находилась на стационарном лечении по поводу диссиминированного туберкулеза легких в фазе распада и обсеменения. БК (-). Результаты иммунологических исслелований Еа-РОК х Еа-РОК, 23,5%-, Еа-РОК2, 34,5% (уменьшение на 6% и стимуляция на 38%). Полученные данные отме- чают стимуляцию Еа-РОК только макси- Мешьной дозы тималина, что свидетельствует о целесообразности применения

больной тималина в дозе 10 иг 2 раза в день № 7.

При контрольном иммунологическом исследовании после окончания лечения отмечена нормализация Еа-РОК (31,0%). Отмечено заживление полостей распада, рассасывание инфильтрации в верхних отделах обеих легких. При наблюдении в течение 3 лет обострений и рецидивов не было.

П р и м е р 8. Больной Г, 41 года находился На стационарном лечении по поводу инфильтративного туберкулеза верхней доли правого легкого в фазе распада БК (+). При иммунологическом исследовании выявлены следую- щие данные: Еа-РОК . 17,0%; Еа-РОК 16,5%; Еа-РОК 0 16,0. В реакции ин витро тималин, таким образом, в обеих дозах стимулирующего эффекта не оказал.

В данном случае, применение тималина не целесообразно. Клинические

данные, показывающие преимущества способа, приведены в таблице, в которой даны непосредственные и отдаленные результаты профилактики и лечения туберкулеза легких

Таким образом, по сравнению с из-; вестным предлагаемый способ профилактики и лечения туберкулеза легких позволяет наиболее рационально обосновать своевременность и необходимость включения тималина в комплексную химиопрофилактику и химиотерапию туберкулезного процесса с учетом кратности приема, длительности способа применения препарата,что способствует повышению эффективности, сокращению сроков лечения, а также предупреждению возникновения обострения и рецидивов туберкулеза.

Формула изобретения

Способ предупреждения развития туберкулеза легких, включающий введение химиопрепаратов и иммунокор- ригирующего средства, о т л и ч а - ю щ и и с я тем, что, с целью повышения эффективности профилактики, сокращения сроков лечения и уменьшения рецнцивов заболевания, в качестве иммунокорригирующего средства используют тималин, дозу и режим введения которого определяют по показателям реакции Еа-РОК и при усилении реакции на 20% и выше в присутствии тималина в дозе 2 мкг/мл и более препарат вводят по 5. мг два раза в неделю а при усилении реакции только в присутствии 20 мкг/мл препарат вводят ежедневно по 20 мг.

Изобретение относится к фтизиатрии. Цель - повышение эффективности профилактики туберкулеза, сокращение сроков лечения заболевания и уменьшение его рецидивов. До проведения лечения тималином дозу и режим его введения исследуют по показателям Еа - РОК реакции. При усилении реакции на 20% и выше в присутствии тималина в дозе 2 мкг/мл и более препарат вводят больному в дозе 5 мг 2 раза в неделю. При усилении реакции только в присутствии 20 мкг/мл препарат вводят ежедневно по 20 мг. Способ позволяет рационально обосновать необходимость и своевременность включения тималина в комплексную химиопрофилактику и химиотерапию туберкулезного процесса.

А. Профилактика

Число лиц с повышенным риском заболевания туберкулезом

Снижение туберкулиновой чувствительности (по пробе Манту с 2 ТЕ)

89

94

67(77,3)

91(96,7)

0,05

Нормализация клеточных показателей иммунологической реактивности

Возникновение локального туберкулеза (через 3 г. после предупредительного лечения)

Б. Лечение

60(62,9)

85(90,6)

0,05

нет