при комнатной температуре и атмосферном давлении на 10%-ной окиси палладия на угле 100 мг в течение приблизительно 5 ч„ Катализатор отфильтровывают и промывают дополнительным количеством этанола 100 мл Фильтраты соединяют и испаряют до образования смолы 0,4 г, которую очищают ФКХ извлечением системой А (200:8:1) с получением масла 0,32 г Масло растворяют в абсолютном этаноле 15 мл и обрабатывают раствором малеиновой кислоты 120 мг в этаноле Полученный раствор концентрируют до приблизительно 5 мл и разбавляют сухим эфиром 5 мл, чтобы осадить целевой продукт 0,41 г, ТоПЛо 160 - 162°С.
Найдено, %: С 64,9; Н 6,0; N 9,0
С,,Н2,М30- С4Н404
Вычислено, %: С 65,2; Н 6,0; N 9,9.
Пример 11 1,2,3,9-Тетрагид- ро- -Э-метйл- З- Ј( 1Н-имидазол-4-ил)ме- тил |-4Н-карбазол-4-он малеат.
Раствор 1,2,3,9-тетрагидро-9-ме- тил-3- Ј(1Н-имидазбл-4-ил)-метилен - 4Н-карбазбл-4-она 1,37 г в этаноле 100 мл гидрируют при атмосферном давлении и комнатной температуре на катализаторе 10%-ном палладии на древесном угле (50%-ная водная паста, 130 мг)о После приблизительно 30 мин образуется осадок, добавляют 30 мл, чтобы вновь растворить осадок Смесь перемешивают далее в течение 4 ч и затем фильтруют. Фильтрат обрабатывают малеиновой кислотой 569 мг и полученный раствор испаряют до образования твердого вещества, которое перекристаллизовывают из смеси метанола и этилацетата с получением целевого продукта 1,35 г, т„пл. 175 - ,.
0
ремешивают в течение 2 ч. Добавляют воду 50 мл и суспензию экстрагируют дихлорметаном 3x25 мл„ Соединенные 0 высушенные органические экстракты испаряют до получения масла jx 800 мг, которое растворяют в смеси ТГФ 10 мл, уксусной кислоты 10 мл и воды 10 мл и нагревают с обратным холодильником 5 в течение 1,5 ч. Смесь выливают в насыщенный раствор карбоната калия 60 мл и экстрагируют дихлорметаном 3x30 мл. Соединенные высушенные органические экстракты испаряют с получением масла #800 мг, которое очищают ФКХ извлечением системой А (200: 10:1) с образованием пены 188 мг„ Пену растворяют в этаноле 3 мл и обрабатывают раствором малеиновой кислоты 64 мг в этаноле 0,5 мл. Растворитель 5 удаляют в вакууме и остаток растворяют в сухом эфире 5x5 мл с получением целевого продукта 195 мг, т.пл. 157 - 158°С.
Найдено, %: С 61,4; Н 5,7; N 11,8„ C20H-Z2N402-C4H404 Вычислено, %: С 61,8; Н 5,6; N 12,0.
Примеры 13 и 14 осуществляют по способу, аналогичному примеру 12
Пример 13. 1,2,3;9-Тетрагйд- (5-метил- 1Н-имидазол-4-ил)ме- THrtJ-9-(фенилсульфонил)-4Н-карбазол- 4-он малеат.
Промежуточный продукт 7 500 мг реагирует с бензолсульфонилхлоридом 0,15 мл с образованием целевого продукта 215 мг, т.пл. 154 - 156°Са
Найдено, %: С 60,3; Н 4,7; N 7,5. CZ3H2«N,CyC4H404 Вычислено, %: С 60,6; Н 4,7; N 7,9.
Пример 14. Метил 1,2,3,4-тет- рагидро-ьЗ- ( 5-ме тил-1 Н-имид а з ол-4-иА)
0
S
0
5
19
метил -4-оксо- 9Н карба зол 9-ацетат малеа т „
Промежуточный продукт 7 500 мг реагирует с метилхлорформиатом 0,09 мл с образованием целевого продукта 155 мг т.пл. 167 - 168°Со
Найдено, %: С 60,8; Н 5,0; N9,1.
CWH19N30,-C|)H404 Вычислено, %: С 60,9; Н 5,1; N 9,3.
Пример 15о 1,2,3,9-Тетрагид- Ј( 5 метйл 1 Н-имидазбл-4-ил)Ae- (2-пpoпeнил)-4Н-карбазол-4-он малеат .
Раствор промежуточного продукта 7 500 мг в сухом ДМФ 10 мл добавляют по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (73% масляная дисперсия, 36 мг) в сухом ДМФ под азотом и полученную суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, затем раствор бромистого алли- ла 121 мг в сухом ДМФ 1 мл добавляют и полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь затем выливают в воду 500 мл и экстрагируют дихлорме- таном 4x100 мл,, Соединенные органические экстракты промывают водой 3x250 мл, сушат и концентрируют до образования масла, которое растворяют в смеси ТГФ 5 мл, воды 5 мл и уксусной кислоты 5 мл и нагревают с обрит- ным холодильником в течение 1,5 ч, После охлаждения раствор превращают в основание обработкой 2 нораствором карбоната натрия и затем экстрагируют дихлорметаном (2x50 мл). Соединенные осушенные органические экстракты концентрируют до образования масла, которое Очищают ФКХ извлечением системой А (150:8:1) с получением свободного основания целевого продукта 151 мг в виде твердого вещества,, Твердое вещество растворяют в сухом метаноле 20 мл, добавляют малеиновую кислоту 55 мг и полученный раствор нагревают на паровой ванне в течение 10 мин. Раствор затем охлаждают, добавляют эфир tO мл для того, чтобы осадить целевой продукт 174 мг, т.пл, 194 - 196°Со
,
- ,
10
15
73104720
Ш-имидазол 4 ил)метил 4Н карбазол- 4-он малеато
Трибромид бора (1М в дихлорметане; 1,4 л) добавляют по каплям к холодному (0°С) перемешиваемому раствору 1, 2,3,9-тетрагидро-А-6-метокси 9-метйл- 3- Х5-метил-1Н-имидазол-4-ил)метил - 4Н-карбазбл-4-она 150 мг в сухом Дихлорметане 15 мл под азотом По истечении 1 ч добавляют метанол 10 мл и раствор испаряют Остаток очищают ФКХ извлечением системой А (100:10:1) с получением твердого вещества 83 мг, которое растворяют в этаноле «20 мл и обрабатывают раствором малеиновой кислоты 32 мг в этаноле я 2 мл„ Растворитель удаляют в вакууме и остаток растирают в порошок в сухом эфире Зх 20 25 мл с получением целевого продукта 90 мг, т.пл. 197 - 199°С, ТСХ (система А 100:10:1) Rf 0,33
Пример 17, 1,2,3,9-Тетрагид- ро-3-Ј(5-метил 1Н-имидаздл-4-ил)ме- 25 (фенилметил)- 4Н-карбазЬлл4-он малеат
Раствор 1, 2,3,9 тетрагидро-иЗ-Ј(5 метил-1-(трифенилметил)1Н имидазол- )метиЛ -9-(фенилметил)-4Н-карба- з6лл4-она 240 мг в смеси уксусной кислоты 7 мл, воды 7 мл и ТГФ 7 мл нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Смесь вливают в насыщенный раствор карбоната калия 40 мл и экстрагируют дихлорметаном 3x20 мл,, Соединенные осушенные органические экстракты испаряют до получения твердого вещества 256 мг, которое очищают ХККП элюированием системой А (200: 10:1) с получением твердого вещества 99 мг„ Его растворяют в этаноле 3 мл и обрабатывают раствором малеиновой кислоты 33 мг в этаноле 1 мл„ Растворитель удаляют в вакууме и остаток растирают в сухом эфире с получением целевого продукта 128 мг, т.пл 142 - 144°С с Содержание воды найдено: 0,27% в/в 0,07 моль НгО.
Найдено, %: С 68,7; Н 5,6; N 8,5.
Сг,Н„М50 С4Н,0,-0,07 Н20
Вычислено, %: С 69,1; Н 5,6; N 8,6.
30
35
40
45
50
Изобретение касается производных карбазола, в частности получения соединений общей ф-лы Qx АА-в-г- л -(А,л HYKH Т Hi где , С| СЈ-алкил, С3-С6 алкинил, С С7 циклоалкил-С -С -алкил, фенил- C Cj-алкил; п 2 или 3; R2 C -Cg-- алкил; или галоген; А-В-группа СН-СН - или ., или их физиологически приемлемых солей, способных действовать на рецепторы 5-окситрип- тамина (5-ОТ) , локализованных на окончаниях первичных чувствительных нервов„ Цель - создание новых активных веществ указанного класса Синтез ведут дегидратированием соединения указанной ф-лы, в котором В замещено гидроксилом или его защищенным производным, с получением вещества В-группа: с последующим гидрированием двойной связи и получением группы гСН-СН -, удалением, при необходимости, защитной группы разделением смеси энантиомеров на отдельные энантиомеры, переводом свободного основания в нужную сольо Новые вещества эффективны без проявления нежелательных действий (малотоксичны)о сл
Найдено, %: С 65,7;
и
СгоН
„N,0-C«H,0,
Н 6,0; N 9,3.
N
Вычислено, %:С 66,1; Н 5,8; 9,65.
Пр,имер 16. 1,2,3,9-Тетрагйд- ро-6-гидрокси-9-метил-3- (5-метил-
55
Примеры 19 и 20 осуществляют по способу, аналогичному примеру 18, из соответствующих защищенных промежуточных продуктов
Пример 18 9-(Циклопентилме- , тил)-1,2,3;9-тетрагидро-З- (5 метил21
1 Н-имида зел.-4-ил ) метил -АН-Цсарбазбл- 4-он малеат.
Удаление защиты 1,2,3,9-тетрагидро 9-(циклопентилметил)-3- Ј5-метил-1- (трифенилметил)-1Н-имидазол-4-ил ме тЛгг Н-карбазбл-Ч-она 255 мг дает свободное основание целевого продукта 127 иг Малеатная форма дает целевой продукт 144 мг, Топл. 178 - 180°С. Со щержание воды найдено: 0,37% в/вЕ 0,1 моль Н20.
Найдено, %: С 67,3; Н 6,2; N 8,9.
H20
Вычислено, %: С 67,7; Н 6,6; N 8,8.
П р и м е р 19. 1,2,3,9-Тетрагид- ро-3- К5 метил-1Н-имидаэбл-4-ил)метил -9- -пропиншО- Н-карба ол -онмалеат.
Удаление защиты 1,2,3,9-тетрагйд- ро 3 5-метил 1-(трифенилметил)-1Н- имидазол-4 илЗ-9(2-пропинил)-4Н-кар- базбл- -она 90 мг и ФКХ очистка дает свободное основание целевого продукта 30 мг. Малеатная форма дает целевой
1
продукт 40 мг, т.пл. 189- 191 С. держание воды найдено 1,4% в/вЕ 0,34 моль .
Найдено, %: С 65,0; Н5,4; N 9
CMH,«,Ny С4Н40« 0,34 Н0-0,125 ОН
ычислено, %: С 65,4;Н 5,5; N С2Н
а 9,4.
П р и м е р 20. (Е)-1,2,3,9-Тет- рагидро--9-метйл- З- Ј(5-метил-1Н-ими- дазол-4-ил ) метилен -4Н-карбазбл-4-он метансульфонат.
Литий дииэопропиламид (из н-бутил- лития, 1,55 М в гексане; 57,3 мл) и диизопропиламина 11,64 мл в ТГФ 45 мл добавляют по каплям в течение 15 мин, при-5°С под азотом к перемешиваемой суспензии 1,2,3,9-тетрагидро- Э-метил- 4Н-карбазол -4 она 15 г в ТГФ 510 мл. По истечении 45 мин промежуточный продукт 2 26,5 г добавляют в одну порцию и полученный раствор перемейи- вают при -5 до в течение 1,75 ч. Раствор обрабатывают уксусной кислотой при ниже 20°С и перемешивают в течение 1 ч„ Добавляют метансульфо- кислоту 34 мл и смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 16 ч. Полученную суспензию охлаждают до 5°С, перемешивают при ниже 5РС в течение 1 ч и твердое вещество отфильтровывают. Продукт промывают ТГФ (2x50 мл) и сушат в вакуу
1047
ме при 50°С щества 28,5 зовывают из
22
с получением твердого ве- г, которое перекристалли- метанола с получением це--
.
левого продукта 17 г, т.пл. 164 - 267°Со
Найдено, %: С 54,5; Н 5,3; N 9,75
С18Н,ТЙ3ОЧ,4 СН40Ъ
Вычислено, %: С 54,7; Н 5,35; N
10
15
20
25
9,9,
П р и м е р 21 о 1,2,3,9-Тетрагйд ро- -Э-метил-3- Ј( 5-метил-1 Н-имидазол- 4-ил)-метил/-4Н-карбазол 4-он.
Раствор (Е)1,2,3,9 тетрагидро-9 метил-3 Ј(5-метил-1Н-имидаз6л 4-ил)ме- тилен |метансульфоната 10 г в метаноле 150 мл и триэтиламин 3,6 мл гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении на суспензии катализатора - предварительно восстановленной 1(1%-й окиси палладия на углероде (водная паста; 1 г) в метаноле 10 мл. Смесь затем отфильтровывают, концентрируют до «100 мл и нагревают с обратным холодильником. Добавляют воду 50 мл и раствор охлаждают до 0°С. Полученное твердое вещество 6т- фильтровывают, промывают водой Ј50 мл и сушат в вакууме при 50°С с получением целевого продукта 3,80 г.
f Н-ЯМР и ТСХ этого материала соответствуют тем же данным, полученным для продукта примера 7.
П р и м е р 22. 1,2,3,9-Тетрагид- ро-3- Ј( 5-метил-1Н-имида з Ол-4-ил)ме- 35 тип -9-4Н-карбазол-4-он гидрохлорид моногидрат.
Суспензию 1,2,3,9-тетрагидро 3- t(5-метил-1Н-имидазбл-4-ил)метил -9- метил-4Н-карбазол- -4-она 20 г в ИМС 200 мл нагревают до кипения и добавляют 2 и.соляную кислоту 50 мл. Полученному раствору дают возможность
20°С, полученную суспён- в течение 1 ч и за- ° з течение 2 ч.
Продукт отфильтровывают и сушат в вакууме при 55°С с получением целевого продукта 20,8 г, жение) ,
Найдено, %: С
30
40
45
охладиться до эию перемешивают тем охлаждают при
50
получением
т.пл. 290°С (разло62,1; Н 6,25; N
12,05; С1 9,85.
C H N O-HCl-HgO
г Вычислено, %: С 62,5; Н 6,4; N
12,15; С1 10,25.
j П р и м е р 23, (+)-1,2,3,9-Тетра- ,гидро 9-метил- -З- (5-метил- 1 Н-имидазбл4-ил)метш Г -4Н-карбазбл-4-он.
Раствор (i)-1,2,3;9-тетрагидро- 9-метйл-3 Ј(5-метил-1Н-ипидазол-4-ил) метилЗ 4Н карбазол-4 она) 500 мг в теплом метаноле 30 мл обрабатывают раствором (+)2}3-бис Г А метил-фенил) карбоншЛоксиТбутандикислотой 690 мг в метаноле 10 мл и раствору дают возможность стоять при 0°С в течение 3 дне Затем его отфильтровывают, чтобы выделить твердое вещество, которое перекристаллизовывают из метанола с получением требуемой соли 195 мг, т пл. 146 - 148°С. Порцию этой соли 186 мг суспендируют в воде 10 мл и добавляют раствор карбоната калия 1 г в 15 мл воды и смесь экстрагируют Ди- хлорметаном 2x40 мл Собранные осушенные органические экстракты испаряют в вакууме, чтобы выделить целевой продукт 79,2 мг в виде твердого вещества. т.ши 230 - 232°С г°
10
15
+49,7° (С 0,41%, СНС13)
W
25
30
35
40
П р и м е р 24 0 ()-1,2,3,9-Тетра- гидро- 9 метйл 3 (5 метил 1Н-имидазЬл 4-ил)метил - 4Н-карбазол -он.
Раствор (4)1,2,3,9-тетрагидро- 9-метйл -3 (5-метил 1Н)-имид азол- 4-ил) метил -4Н-карбазбл-4-она 500 мг в тёплом метаноле 30 мл обрабатывают раствором ()2,3-бис- Г(4-метилфенил)кар бонил1окси бутандикислотой 690 мг в метаноле 10 мл и выдерживают раствор при 0°С в течение 3 дн« Затем его 6т- фильтровывают, чтобы выделить твердое вещество, которое перекристаллизовывают из метанола с получением требуемой соли 162 мг, т„пл„ 147 - 149°С. Соль суспендируют в воде 15 мл и добавляют раствор карбоната калия 1 г в 10 мл воды, и смесь экстрагируют цихлорметаном 2x30 мл. Собранные осу- шенные органические экстракты испаряют в вакууме, чтобы выделить целевой продукт 72,5 мг в виде твердого вещества, т.пл. 230 - 232°C,cQ 45 -47,4°С (С - 0,44%, СНС15).
П р и м е р 25. 1,2,3,9-Тетрагид- ро-9-метшгКЗ Ј(5-метил-1Н-имидаздл- 4-ил)метил 4Н-карбазол-4 -он„
Раствор промежуточного продукта 7 190 мг в сухом ДМФ 1 мл добавляют по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (52% дисперсия в масле; 20 мг) в сухом ДМФ 0,4 мл под азотом По истечении 15 мин добавляют йодистый метил 0,027 мл и смесь пере мешивают в течение 1,5 ч. Добавляют воду 20 мл и суспензию экстрагируют дихлорметаном 3x10 мл. Соединенные
2Q
55
50
0
5
5
0
5
0
5
осушенные органические экстракты испаряют до получения масла А300 мг, которое растворяют в смеси ТГФ 4 мл, уксусной кислоты 4 мл и воды 4 мл и нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 ч„ Смесь выливают в насыщенный раствор карбоната натрия 20 мл и экстрагируют дихлорметаном 3x10 мл. Собранные осушенные органические экстракты испаряют до образования полутвердого вещества ,255 мг, которое очищают ХККП элюированием системой А (200:10:1) до образования целевого продукта 7 мг. Н-ЯМР и ТСХ этого материала соответствуют аналогичным данным, полученным для продукта в примере 7„
П р и м е р 26о 1,2,3;9-Тетрагид Q ро- -Э-метил- -З- (5-метил- 1Н-имидаз6л )метш1 4Н-карбазол-4 он.
Раствор 1,2,3;9-тетрагидро-9-ме- (5-метил- (трифенилметил)-1Н- имидазолМ-ил ) метил карбазбл- -она 268 мг в смеси ледяной уксусной кислоты 5 мл, ТГФ 5 мл и воды 5 мл нагревают при 100 - 110°С в течение 8 ч, После охлаждения добавляют 2 н раствор гидроксида натрия 50 мл и полученную суспензию экстрагируют дихлор- метаном 2x50 мл. Собранные осушенные органические экстракты концентрируют до получения пены, которую очищают ФКХ элюированием системой А (100:8:1) с образованием целевого продукта 114 мг в виде твердого вещества Н- ЯМР и ТСХ этого материала соответствуют аналогичным данным, полученным для продукта в примере 7.
Пример 27о 1,2,3,9-Тетрагид ро-ь-Э-метил- -З- Ј(5-метил-1 Н-имидазол- 1 4-ил)-метил - 4Н- карбазол-4-он.
Раствор N,N,5 триметил-4- Ј(2,3,4, i9-тетрагидрол9-метйл-4-оксо-1Н-карбазол 3 ил)метилЦ-1Н-имидазол-1-сульфо- намида 400 мг в 2 н„соляной кислоте 30 мл и абсолютном этаноле 5 мл нагревают при 100 - 110°С в течение 8ч. Обработка и ФКХ, как описано в примере 30, дает целевой продукт 261 мг в виде твердого вещества. н-ЯМР и ТСХ этого материала соответствуют аналогичным данным, полученным для продукта в примере 7.
П р и м е р 28. 1,2,3,9-Тетрагйд- 5 (5 метил 1И имидазол-4-ил)ме- тил}-9-метил-4Н-карбазбл-4-он.
Раствор продуктов из промежуточного 16 0,2 г в 49%-ной бромистовоДо- родной кислоте 3 мл перемешивают при
0
25
в течение 30 мин Смесь затем нагревают на паровой ванне в течение 30 мин и осторожно кипятят с обратным холодильником С в течение 1,5 ч Смесь разбавляют водой 20 мл и про-, мывают этилацетатом (2x20 мл; отбрасывают) о Кислую водную фазу подщелачивают (до рН 9) карбонатом натрия и экстрагируют этилацетатом: этанолом (20:1-, 2x30 мл) „ Собранные осушенные органические экстракты испаряют до образования твердого вещества, которое растирают в сухом эфире 5 мл с получением целевого продукта 0,09 г в виде твердого вещества Н-ЯМР и ТС этого материала соответствуют аналогичным данным, полученным для продукта в примере 7„
П р и м е р 29„ 1,2,3,9-Тетрагйд- ро-3 Ј( 5-ме тил-1Н-имида з ол-4-ил)метил 9-метил 4Н-карбазол-4-оно
Раствор продуктов из промежуточного 17 0,5 г в смеси абсолютного этанола 20 мл и 2М соляной кислоты 10 мл нагревают на паровой ванне в течение 1 ч„ Полученный раствор концентрируют в вакууме до около 20 мл, разбавляют водой 40 мл и промывают этилацетатом (2x40 мл; отбрасывают)о
Биологические исследования
Антагонизм реакций, вызываемый 5НТ при нейрональных 5НТ рецепторах предлагаемыми соединениями, может определяться ин витро„ Результаты таких испытаний выражаются в виде величины рАл Эта величина определяется как отрицательный логарифм молярной концентрации антагониста, требуемого для уменьшения вдвое эффекта 5НТ по сравнению с ЕД 0 в отсутствии антагониста с Соединения по примерам 1,5, 7,8,9,18,19 и 20 дают значения рА2 в пределах 8,5 - 11,7 Например, соединение по примеру 7 дает рА2, равное 10,2, в то время, как известного соединения примера 1а имеет рА2 8,6.
Далее рДг для известного соединения примера 18 равна 11,0 в сравнении с
рА 8,2 для соединения примера 4е„
Антагонизм реакций, вызываемых 5НТ у нейрональных 5НТ рецепторов сбе- динениями по настоящему изобретению, может быть опреден ин виво путем определения у кошек эффекта соединений на 5НТ-вызываемый рефлекс Бензольда-Яри- ша. Эти испытания проводили в соответствии с методикой Колинса Д Н., и Фортуне Р.Хо Результаты могут выражаться в виде , означающего при
3104726
мерную дозу, необхбдимую для десятикратного смещения вправо кривой реакции на дозу 2-метил- -5-НТ„ При этих испытаниях соединение по примеру 7, вводимое внутривенно соответствовало 0,2 мкг/кг.
Данные о токсичности. Обычно cue- динения нетоксичны в дозах, при Koto- рых они терапевтически эффективны. Соединение по примеру 7, например, не оказывает нежелательного действия при пероральном введении собакам в дозах 5 мг/кг и при пероральном введении крысам 10 мг/кго
10
15
20
Формула изобретения
Способ получения производных кар- базола общей формулы (I)
25
где R , - водород, Cf-Cg-акил, кинил, Сз С7-циклоалкил -Сч-С -алкил, фенил-С -С -алкил; га 2 или 3, 1,, - имидазолил формулы (II)
35
40
Liu кг
где
R - О -С -алкил;
Q - водород или галоген; J5A-B - группа СН-СН2- или или их физиологически приемлемых селей, отличающийся тем, что проводят дегидратирование соединения общей формулы (III)
где Rf, Q, m и чения, или его
1„ имеют указанные зна защищенного произвол 173104728
него с получением соединения общейти удалением защитной группы и когда
формулы (I), - группа форму-соединение формулы (I) получают в виде
, с последующим гидрированиемсмеси энантиомеров при необходимости
с получением соединения общей формулыразделяют эту смесь и переводом сво-
(I), - группа формулы СН водного основания в физиологически
СНд,- , с последующим при необходимое-приемлемую соль.
| Патент Швейцарии № 587819, кл„ С 07 D 209/82, 1977 | |||
| СПОСОБ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ЗАПЛЕСНЕВЕНИЯ ТАБАКА | 1999 |
|
RU2153821C1 |
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
