Способ получения производных флавоноида Советский патент 1992 года по МПК C07D311/24 C07D311/30 C07D335/06 A61K31/35 A61K31/38 

1

активностью, направленной против рака поджелудочной железы и иммуно- модуляторными свойствами.

Цель достигается тем, что согласно способу получения соединений формулы I соединение формулы

(II)

где X, R4 и R2 имеют указанные значения,

подвергают взаимодействию с произвол1 ным цианида, например тетраэтиламмо- нийцианидом или цианидом калия, в среде органического растворителя, такого как хлороформ или дихлорэтан, при температуре 20-120°С в течение 4-24 ч и полученный цианид формулы

R2 P(III)

X Rl

CN

где X, R 1 и RJ имеют указанные значения,

гидролизуют соляной или серной кислотой в смеси уксусная кислота - вода при кипячении в течение 4-8 ч.

Пример 1. 1-Оксо-3-фенил-1Н- нафто(2,1-Ь)пиран-5-ацетонитрил„

С2,Н,5Ж)г, мол.м. 311,344.

Смесь 8,2 г (0,0224 моль} 5 бром- зтил-3-фенил--(1Н)-нафто(2,1-Ь)пира- ла-1, 4,9 г (0,031 моль) тетраэтил аммонийцианида в 250 мл дихлорэтана перемешивают 18 ч при комнатной температуре , используя воду, образовавшийся твердый продукт отфильтровывают и сушат. Получают 6,9 г (выход 98%), т.пл. 260°С.

ИК-огектр, 7039; 2160 и 2220.

1 Оксо-3-фенил-1Н-нафто(2,1-Ь)пи- ран-5-уксусная кислота,

сг(Н«|04, мол.м. 330,34 (соединение 1),

Смесь 6,9 г (0,022 моль) 1-оксо- 3-фенил(1Н)-нафто(2,1-Ь)пиран-5- ацетонитрила, 50 мл уксусной кислоты, 50 мл воды и 50 мл концентрированной серной кислоты кипятят с об ратным холодильником. Смесь затем выливают в воду и охлаждают, образо39846

ваёшййся при этом твердый продукт центрифугируют, сушат и перекристал- лизовывают из уксусной кислоты. Получают 2,1 г (выход 28%), т.пл. 291- 2930С.(

ИК-спектр, см ; ,(кислота) 1700; -)Сг0 (пирон) 1638.

ЯМР-спектр (ДМСО)Ј, ррт по отноше- ,0 нию к ТМС: 4,03 (с, 2Н); 7,1 (с, 1Н). 7.3-8,3 (н, 9Н); 12,5 (рбменивающий- ся, 1Н).

ВычисленоД: С 76,35; Н 4,27; О 19,37. |5 НайденоД: С 78,85; Н 4,01.

По этой методике получают следу. ющие соединения.

4-Оксо-2-фенил-4Н-нафто(2,3-Ь)пи- ран- 1 -уксусная кислота. 20 мол.м. 330,34 (соединение 2) „

Т.пл. 276-288 С. ИК-спектр, см : (кислота) 1720; (пирон) 7610. ,ЯМР-спектр (ЛМСО), ррт по отношению к ТМС: 4,4 (с, 2Н); 6,97 (с, 1Н); 7,2-8,5 (м, 9Н); 8,62 (с, 1Н); 12,5 (обменивающийся, 1Н).

ВычисленоД: С 76,39; Н 4,27; ° 19,38. 30 НайденоД: С 79,9; Н 4,39.

4-Оксо-2-фенил-4Н-нафто(1,2-b)пи- ран- 10-уксусная кислота.

Czt .04, мол.м. 330,34 (соединение 3). 35 Т.пл. 259-2614.

ИК-спектр, Vc.o (кислота) 1710; (пирон) 7630.

ЯМР-спектр (ДМСО) J, ррт по отношению к ТМС: 4,45 (с, 2Н); 6,9 (с, 1Н);

40 7,3-8,3 (м, ЮН); 12,2 (обменивающийся , 1Н).

ВычисленоД: С 76,39; И 4,27; О 19,38.

45 НайденоД: С 76,24; Н 4,07.

3 Метокси-4-оксо-2-фенил-Н-(1)- бензопиран-8-уксусная кислота.

, мол.м. 310,292(соединение 4). 50 Т.пл. 187-192 С.

ИК-спектр, (кислота) 1720; QOO (пирон) 1610.

ЯМР-спектр (ДМСО)4 ррт по отношению к ТМС: 3,8 (с, ЗН),: 4(с, 2Н); « 7,4-8„3 (м, 8Н); 11,9 (обменивающийся, 1Н).

ВычисленоД: С 69,67; Н 4,55; О 23,78.

НайденоД: С 69,90; Н 4,55.

5-Метокси- -оксо-. -фенил (1 )- бензопиран-8-уксусная кислота.

Н1405, мол.м. 310,9 (соедине ние 5).

Т.пл. .

ИК-спектр, (кислота) 172Q; c o (пирон)

ЯМР-спектр (ДМСОЛо, ррт по отношению к ТМС: Мс, 5Н),: 7,2 (с, 1Н); 7,7-8,7 (м, 7Н); 12,2 (обменивающийся, 1Н).

Вычислено,: С 69,67; Н ,55; О 29,78.

Найдено,: С 69,50; Н k,57,

2- (2-Метоксифенил) - -оксо- Н- (1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

, мол.м. 310,292 (соединние 6) о

Т.пл„ 203-205° Со

ИК-спектр, см : (кислота) 1730; (пирон) .

ЯМР-спектр (ДМСО) Ј, ррго по отношению к ТМС: It (с, 7 (с, 1Н); 7,1-8,1 (м, 7Н); 12,8 (обмениваемый 1Н).

Вычислено,: С 69,67; Н ,55; О 25,78о

Найдено,: С 69,72; Н 1|,39.

-Окси-4-оксо-2-фенил- Н- (1) -бен зопиран-Я-уксусная кислота.

c(tHtt°3 м°л-м- 296,66, (соединение 8) т.пл. 233-238 С.

Т.пл. 221-223 С.

ИК-спектр, VC-Q (кислота)

1700; (пиР°н) 1610.

ЯМР-спектр (ДМСО)Ј, ррт по отношению к ТМС: k (с, 2Н); 7,3-8, (м, 8Н); 9,6 (обмениваемый, 1Н); 12,3 (обмениваемый, 1Н).

Вычислено,: С 68,92; Н М8; О 27,00.

Найдено,: С 68,86; Н А,01.

5-Окси- -оксо- -фенил- Н-(1Н)-бе зопиран-8-уксусная кислота.

С«НЛ0, мол.м. 296, 266, (соед некие 8), т.пл. 233-238 С.

ИК-спектр, : c.# (кислота) 1700; (пирон) 1680.

ЯМР-спектр (ДМСО) , ррт по отношению к ТМС: 3,8 (с, 2Н); 6,8 (д, 1Н); 7,1 (с, 1Н); 7,-8,2 (м, 6К); 42,4 (обмениваемый, 1Н).

Вычислено,: С 68,92; Н А,08; О 27,00.

Найдено,: С 68,85; И /,22.

7-Окси-А-оксо-2-фенил-/ Н- (1) -бен зопйран-8-уксусная кислота. , мол.м. 2Чб,66 (соединение 9).

398W6

Т.пл. 227-238°С. ИК-спектр, : v (кислота) 1700; )с.0 (пирон) 1630. ,ЯМР-спектр (ДМСО), ррт по отно5 шению к ТМС: 3,8 (с, 2Н) 6,8-8,2 (м, 8Н); 10,8-11,1 (обмениваемый, 2Н)

Вычислено,: С 68,9 -; Н ,08; 9 27,00. 10 Найдено,: С 68,92; Н 1,00.

2- (2-Оксифенил) - i-оксо- Н- (1) - бензопиран-8-уксусная кислота.

Ct7Hi2 3, моЛоМ. 296,266 (соединение 1 0). 15 Т.пл. 288-292°С.

ИК-спектр, см :Уссо (кислота) 1700; (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (ЛМСО)§, ррт по отношению к ТМС: Ц (с, 1Н); 7 (с, 1Н); 20 7,2-8,2 (м, 7Н), 10,Р-1.,9 (обмениваемый, 2Н) . Вычислено,: С 68,92; Н ,08; О 27,ОП.

Найдено,: С 68,75; Н 3,88. 25 2-(3-Оксифенил)- -оксо- Н-(1)-бен- зопиран-8-уксусная кислота.

.П5 мол.м, 296,266 (соединение 11).

Т. пл. 259-288&С.

ИК-спектр, C-Q (кислота) 30 |1720; с 0 (пирон) 1630.

ЯМР-спектр (ДМСО), ррт по отношению к ТМС: ,1 (с, 2Н); 7 (с, 1Н); 7,1-8,2 (м, 7Н),: 10 (обмениваемый, 1Н); 12,8 (1Н).

35 Вычислено,: С 68,92; Н ,08; О 27,00.

Найдено,: С 68,91; Н А,21. 2-(4-Оксифенил)-U-оксо- Н-(1)- бензопиран-8-уксусная кислота. ® мо.м. 296,266 (соединение 12) .

Т.пл. 261-268°С. ИК-спектр, (кислота) 1690, N) (пирон) 162П. 45 ЯМР-спектр (ДМСО)$ , ррт по отношению к ТМС: 3,8 (с, 2Н); 6,7-8 (м, 8Н); 10,3 (обмениваемый, 1Н); 12,2 (обмениваемый, 1Н).

Вычислено,: С 68,92; Н 4,08; 50 0 27,00.

Найдено,: С 68,61; Н ,20. Хлоргидрат 2-(3-диэтиламиноэтокси- фенил)- 4-оксо- Н-бензопиран-8-уксус- ной кислоты.

S5 C23H26ClNOj, мол.м. f31,903 (соединение 13).

Т.пл. 176-179QC. ИК-спектр, у (кислота) 1720; (пирон) .

717398468

ЯМР-спектр (ЛМСО)$ , ppm по отно- ЯМР-спектр ()$ , ppm no

шению к ТМС: 1 ,ч (т, ЗН); 3-ч„6 (м,отношению к ТМС: и (с, 2Н) , 7-9 (м,

11Н, из которых 1Н является заменимым), 7J (с, 1Н); 7,2-8,1 (м, 6Н); 13,2 (заменяемый, 1Н).

ВычисленоД: С 63,96; Н 6,07; С1 8,21; N 3,24; О 18,32.

Найдено,3: С 63,69; Н 5,88; С1 8,09; N 3,01.

2-(2-Аеноксифенил)-ч-оксо-чН-(1) - бензопиран-8-уксусная кислота

С2яН1б .м. 372,38 (соединение 1ч) .

Т.пло 218-220°С. ИК-спектр, (кислота) 1680; (пирон) .

ЯМР-спектр (ЛМСО) 8, ppm по отношению к ТМС: 3,8 (с, 2Н),: 6,8-8 (м, 13Н); 12,6 (заменяемый, 1Н). ВычисленоД: С 7ч,19; Н ч,33; 21,ч8.

НайденоД: С 73,88; Н ч,56. 6 Фтор-ч-оксо-2-фенил-чН-(1)-бен- зопиран-8-уксусная кислота.

C,, мол.м. 298,26 (соединение 15).

Т.пл, 225-239°С.

ИК-спектр, (кислота) 1720; (пирон) 1бчО.

ЯМР-спектр (ЛМСО) 8, ppm по отношению к ТМС: З-ч (м, ЗН, из которых 1Н является заменяемым); 7 (с, 1Н); 7 (7Н); 8,ч (м, 1Н).

ВычисленоД: С 68,АО} Н 3,72; F 6,37; О 21,46.

НайденоД С 68,42; Н 3,92; F 6,28,

2-(2-фтЬрфенил)-ч-оксо- Н-(1 Н)- бензопиран-8-уксусная кислота„

C H«F04, мол.м. 298,26 (соеди- 40 нение 20).

8Н).

,ВычисленоД: С 67,49; Н 3,72;

F 6,37; О 24,46,

НайденоД: С 68,54; Н 3,80; - F 6,33.

2- (3- Ьторфенил) -ч-оксо-чН- (1) - JQ бензопиран-8-уксусная кислота.

, мол.м. 297,26 (соединение 18) о

Т„пл„ 201-203°Со ИК-спектр, CM :VC«.O (кислота) ,5 1700; (пирон) .

ЯМР-спектр (ДМСО) и , ppm по ог- ношению к ТМС: ч (с, 2Н); 7,1 (с, 1Н); 7,2-8 (м, 7Ю; 12,6 (заменяемый, 1Н)„

20 ВычисленоД: С 68,49; Н 3,72; F 6,37; О 21,46.

НайденоД: С 68,20; Н 3,69; F 6,28.

2-(ч-Ленилфенил)-ч-оксо-чН-(1)- 25 бензопиран-8-уксусная кислота.

С2.,)Н(б04, мол.м. 356,36 (соединение 19).

Т.пл. 229-231 С. ИК-спектр, : v (кислота) ад 17Ю; .(пирон) 1620.

ЯМР-спектр,(ДМСО)tf , ppm по отношению к ТМС: ч (с, 2Н); 7 (с, 1Н) 7,2-8рч (м, 12Н); 12,6 (заменяемый 1Н).

ВычисленоД: С 77,51; Н 4,53; 35 О 17,96.

НайденоД: С 77,42; Н 4,41. 2-(ч-Хлорфенил)-ч-оксо-чН-(1)-бен зопиран-8-уксусная кислота,

, мол.м, 31ч,71 (соединение 16)

Т.пл. 193-199°С. .

ИК-спектр, у с«.о (кислота) 1720; (пирон) 1610.

ЯМР-спектр (ЛМСО)& , ppm по отношению к ТМС: ч(с, 2Н); 6,7 (с, 1Н); 7,2-8,ч-(м, 7Н); 12,5 (заменяемый 1Н).

ВычисленоД: С 68,49; Н 3S72; F 6,37; О 21,46.

НайденоД: С 68,42; Н 3,92; F 6,28,

2-(ч-Лторфенил)-ч-оксо-чН-(1)-бен- зопиран-8-уксусная кислота„

G 7HHFO, мол.м, 298,26 (соединение 17).

Т.пл. 215-217°С.

ИК-спектр, : V сь0 (кислота) г 1720; с«о (пирон) 1бчО.

Т.пл. 238-2ч2 С. ИК-спектр, (кислота) 1720; е-о (пирон) 1620.

45 ЯМР-спектр (ЛМСО), ppm по отношению к ТМС: ч (с, 2Н); 7 (с, 1Н) 792-8,2 (м, 7Н); 12,5 (заменяемый, 1Н).

ВычисленоД: С 64,87; Н 3,52; 50 С1 11,27; О 20,34,

Найдено Д: С 64,83; Н 3,37; С1 11,55.

2-(ч-Карбоксифенил)-ч-оксо-чН-(1) бензопиран-8-уксусная кислота.

55 t8Htl°« мол«м 32ч,2 (соединение 21).

Т.пл. 312-314 С.

ИК-спектр. ус-0 (кислота) 1700-1720,: (пирон) 1бчО.

отношению к ТМС: и (с, 2Н) , 7-9 (м,

нение 20).

8Н).

ВычисленоД: С 67,49; Н 3,72;

F 6,37; О 24,46,

НайденоД: С 68,54; Н 3,80; F 6,33.

2- (3- Ьторфенил) -ч-оксо-чН- (1) - бензопиран-8-уксусная кислота.

, мол.м. 297,26 (соединение 18) о

Т„пл„ 201-203°Со ИК-спектр, CM :VC«.O (кислота) 1700; (пирон) .

ЯМР-спектр (ДМСО) и , ppm по ог- ношению к ТМС: ч (с, 2Н); 7,1 (с, 1Н); 7,2-8 (м, 7Ю; 12,6 (заменяемый, 1Н)„

ВычисленоД: С 68,49; Н 3,72; F 6,37; О 21,46.

НайденоД: С 68,20; Н 3,69; F 6,28.

2-(ч-Ленилфенил)-ч-оксо-чН-(1)- бензопиран-8-уксусная кислота.

С2.,)Н(б04, мол.м. 356,36 (соединение 19).

Т.пл. 229-231 С. ИК-спектр, : v (кислота) 17Ю; .(пирон) 1620.

ЯМР-спектр,(ДМСО)tf , ppm по отношению к ТМС: ч (с, 2Н); 7 (с, 1Н); 7,2-8рч (м, 12Н); 12,6 (заменяемый 1Н).

ВычисленоД: С 77,51; Н 4,53; О 17,96.

НайденоД: С 77,42; Н 4,41. 2-(ч-Хлорфенил)-ч-оксо-чН-(1)-бен- зопиран-8-уксусная кислота,

, мол.м, 31ч,71 (соединение 20).

Т.пл. 238-2ч2 С. ИК-спектр, (кислота) 1720; е-о (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ЛМСО), ppm по отношению к ТМС: ч (с, 2Н); 7 (с, 1Н); 792-8,2 (м, 7Н); 12,5 (заменяемый, 1Н).

ВычисленоД: С 64,87; Н 3,52; С1 11,27; О 20,34,

Найдено Д: С 64,83; Н 3,37; С1 11,55.

2-(ч-Карбоксифенил)-ч-оксо-чН-(1)« бензопиран-8-уксусная кислота.

t8Htl°« мол«м 32ч,2 (соединение 21).

Т.пл. 312-314 С.

ИК-спектр. ус-0 (кислота) 1700-1720,: (пирон) 1бчО./

Вычислено,%: С 66,67; Н 3,73; О 29,69.

Найдено Д: С 66,76; Н 3,73.

4- (2- торфенилфенил) -4-оксо-4И- (1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

мол.м. 374,35 (соеди- нение 22).

Т.пл. 22б-228 С.

ИК-спектр, : v (кислота) 1720;}с 0 (пирон) 1630.

ЯМР-спектр (ЛМСО)8 , ррт по отношению к ТМС: k (с, 2Н); ,4 (м, 12Н); 12,8 (обмениваемый, 1Н).

ВычисленоД: С 73,79; Н 4,04; F 5,08; О 17,01,

НайденоД: С 73,80; Н 4,14; F 4,87,

2- (2-Нитрофенил)-4-оксо-4Н- (1) - бензопиран-8-уксусная кислота.

С,, мол.м. 325,28 (соединение 23),

Т.пл. 180-182°С,

ИК-спектр, см ЧС( кислота) 1700; }Св0 (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (ДМСО) Ј, ррт по отношению к ТМС: Ц (с, 2Н); 6,8 (с, 1Н); 7,3-8,3 (м, 7Ю; 12,8 (обмениваемый, 1Н).

ВычисленоД: С 62,77; Н 3,41; 4,31; о 29,51.

Найдено,%: С 62,82; Н 3,47; N 4,20.

2-(3-Нитрофенил)-4-ОКСО-4Н-(1) - бензопиран-8-уксусная кислота,

С 7НцШб, моЛоМо 325,28 (соединение 24).

Т.пл. 203-2084,

ИК-спектр, V (кислота) 1700; (пирон) 1630.

ЯМР-спектр (ДМСО) $, ррт по отношению к ТМС: k (с, 2Н); 7,3 (с, 1Н); 7,-9 (м, 7Н); 12,6 (обмениваемый, 1Н).

Вычислено,%: С 62,77; Н 3,41; N 4,31; О 29,51,,

Найдено,%: С 62,49; Н 3,40; N 4,31.

2- (4-Нитрофенил)- -оксо- Н-(1 )- бензопиран-8-уксусная кислота,

C 7HMN06, мол.м. 325,28 (соединение 25).„

Т.пл. .

ИК-спектр, см(: V (кислота) 1720; (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ЛМСО) Ј , ррт по отношению к TMCi А (с, 2Н); 7 (с, 1Н); 7,2-8,3 (м, 7Ю; ,5 (обмениваемый, 1Н).

ВычисленоД: С 62,77; Н 3,1; N 4,31; п 29,51.

Найдено,%: С 62,92; Н 3,38; N 4,28.

2-(3-Аминофенил)-4-ОКСО-4Н- (1)- бензопиран-8-уксусная кислота.

CtTHf3N04, мол.м. 295,28 (соединение 26) 0

Т.пл. 227-239°С,

ИК-спектр, V (кислота) 1720; N) (пирон) 1630.

ЯМР-спектр (ДМСО)§ , ррт по отношению к ТМС: 4 (с, 1Н); 6,8-8 (м, 5 9Н); 12,6 (заменяемый, 1Н).

ВычисленоД: С 69,14; Н 4,44; N 4,74; О 21,67.

Найдено,: С 69,20; Н 4,70; N 4,94„

2-(4-Аминофенил)-4-оксо-4Н-(1)- бензопиран-8-уксусная кислота.

. мол.м0 295,28 (соеди- гнениё 27) .

Т.пл, 189°С.

J ИК-спектр, см (кислота) 1700; C:i0 (пирон) 1620.

ВычисленоД: С 69,14; Н 4,44; N 4,74; О 21,67,

НайденоД: С 69,00; Н 4,48; N 4,66,

4-Оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран- 8-уксусная кислота.

., мол.м. 280,28 (соединение 28) .

Т.пл. .40-242°С.

5 ИК-спектр, (кислота) 740; Vc 0 (пирон) 164П.

Ямр-спектр (ЛМСО) О, ррт по отно- шению к ТМС: 4(с, 2Н),: 7 (с, 1Н); 7,2-8,4 (м, ОН); 12,6 (заменяемый, 0 1Н).

ВычисленоД: С 72,85; Н 4,32; - О 22,83,

НайденоД: С 73,00; Н 4,16.

4-Оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран- 7-уксусная кислота.

С 0-4 мол.м о 280,28 (соединение 29). Т.пл. 237-239°С„

ИК-спектр, см(: у (кислота) 1740; с-о (пирон) 1620,

ЯМР-спектр (ЛМСО) $ , ррт по отношению к ТМС: 3,7 (с, 2Н); 6,8 (с, 5 1Н); 7,2-8 (м, 7Н); 12,5 (заменяе- |мый, 1 Н) .

ВычисленоД: С 72,85; Н 4,32; О 22,83,

НайденоД: С 72,73; Н 4,33,

11173984612

2-Трифторметил-4-оксо-4Н-(1 )-бен--Т„пл„ 182-184вС.

зопиран-8-уксусная кислота.iИК-спектр, см( : (кислота)

1700; ) (пирон) 1600.

ЯМР-спектр (ЛМСО) 8 , ррт по отношению к ТМС: k (с, 2Н); 7,4-8,6 (м, 8Н); 12,5 (заменяемый, 1Н)0

ВычисленоД: С 59,49; Н 3,52; О 13,98; Se 23,00.

НайденоД: С 59,30; Н 3,26;

C17.H7F9°4 мол°м- , 17 (соединение 30) .

Т.пл„ 141-143°С.

ИК-спектр, (кислота) 1700; (пирон) 1650.

Вычислено,%: С 52,95; Н 2,59; F 20,94; О 23,52.

Найдено,: С 52,72; Н 2,64; F 20,35,

4-Оксо-2-фенил-4Н-(1 )-бензотиопи- ран-8-уксусная кислота.

C17H,Z03S, мол.м. 296,34 (соединение 31).

т.пл. 198-2ПО°с.

ИК-спектр, (кислота) 1720; (пирон) 1610.

10

15

Se 22,91.

7-Оксо-7Н-бензо(с)ксантенил-11- уксусная кислота.

,гЛ4, мол.м,, 304,31 (соедине ние 35).

Т.пл. 270-272 С.

ИК-спектр, VCtO (кислота) 1720; VCeQ (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ДМСО) Ј, ррт по от- V, г- - . Л - - f и- --/ u f f

ЯМР-спектр((ЛМСО) 0, ррт по отно- w ношению к ТМС: 4 (с, 2Н); 7,-9,2

шению к ТМС: k (с, 2Н); 7,3 (с, 1Н); 7,3-8, (м, 7Н); 12,5 (заменяемый, 1Н).

ВычисленоД: С 68,40; Н 4,08; О 16,20; S 10,82.

НайденоД: С 69,04; Н 4,29; S 11,04.

А-Оксо-2-фенил- Н-(1)-бенэотиопи- ран-8-уксусная кислота.

С,7Н,, мол.м. 328,3 (соединение 32).

Т.пл. Ш-187°С. .

ИК-спектр, (кислота) 1700; (пирон) 1660.

ЯМР-спектр (ЛМСО)8 , ррт по отношению к ТМС: Ь (с, 2Н); 7 (с, 1Н); 35 0 18,06

(м, 9Н); 12,5 (заменяемый, 1Н).

ВычисленоД: С 74,99; Н 3,97; О 21,03о

НайденоД: С 74,34; Н 3,93. 25 4-Оксо-7-7Н-дибензо(с,п)ксанте- нил-1-уксусная кислота.

СгзН14п4 мол.м. 35,37 (соединение 36).

Т.пл. 276-278°С.

ИК-спектр, VC-Q (кислота) 30 1700; (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ЛМСО) о , ррт по отно шению к ТМС: 4 (с, 2Н); 7,-8,8 (м, 11Н); 12,5 (заменяемый, 1Н).

ВычисленоД: С 77,96; Н 3,98;

7,2-8,2 (м, 7Н){ 12,6 (заменяемый, Н).

ВычисленоД: С 62,18; Н 3,68; О 24,36; S 9,77

НайденоД: С 62,29; Н 3,68; S 9,65.

-Оксо-2-фенил-1 ,-дигидрохинолин- 8-уксусная кислота.

, мол.м. 279,29 (соединение 33).

Т.пл. 236-2384. ИК-сггектр, см : V (кислота) 1680; (пирон) 1620.

ЯМР-спекТР (ЛМСО) Ј, ррт по отношению к ТМС (с, 2Н);7-8,3 (м, 50 нение 38)

НайденоД: С 77,94; Н 3,97.

2-(А-Карбоксиметилфенил)(1)- бензопиранон-Ав

С17н1г°4 мол.м. 280,17 (соедине но ние 37).

Т.пл, .

ИК-спектр, см : Ус-о(кислота) 1720; (пирон) .

ВычисленоД: С 72,84; Н 4,32; 45 О 22,84„

НайденоД: С 72,08; Н 4,33.

2- (3-Ка рбоксиметилфенил) (1) - бензопиранон-А.

,г°4 мол.м, 280,27 (соеди8Н); 8,5 (заменяемый, 1Н).

ВычисленоД: С 73,11; Н 4,69; N 5,01; О 17,18.

Найдено, %: С 73,10; Н 4,62; N 5,04.

4-Оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензоселе- нопиран-8-уксусная кислота.

, мол.м. ,24 (соединение 3).

Т.пл. 181-183°С.

ИК-спектр, (кислота) 1720; с о (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ЛМСО) Ј, ррт по от- 55 ношению к ТМС: 3,8 (с, 2Н); 7 (с, 1Н); 7,-8,2 (м, 8Н); 12,4 (заменя емый, 1Н).

ВычисленоД: С 72,84; Н 4,32; О 22,84.

НайденоД: С 59,30; Н 3,26;

Se 22,91.

7-Оксо-7Н-бензо(с)ксантенил-11- уксусная кислота.

,гЛ4, мол.м,, 304,31 (соединение 35).

Т.пл. 270-272 С.

ИК-спектр, VCtO (кислота) 1720; VCeQ (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ДМСО) Ј, ррт по от - f и- --/ u f f

ношению к ТМС: 4 (с, 2Н); 7,-9,2

ношению к ТМС: 4 (с, 2Н); 7,-9,2

0 18,06

(м, 9Н); 12,5 (заменяемый, 1Н).

ВычисленоД: С 74,99; Н 3,97; О 21,03о

НайденоД: С 74,34; Н 3,93. 4-Оксо-7-7Н-дибензо(с,п)ксанте- нил-1-уксусная кислота.

СгзН14п4 мол.м. 35,37 (соединение 36).

Т.пл. 276-278°С.

ИК-спектр, VC-Q (кислота) 1700; (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ЛМСО) о , ррт по отношению к ТМС: 4 (с, 2Н); 7,-8,8 (м, 11Н); 12,5 (заменяемый, 1Н).

ВычисленоД: С 77,96; Н 3,98;

нение 38)

НайденоД: С 77,94; Н 3,97.

2-(А-Карбоксиметилфенил)(1)- бензопиранон-Ав

С17н1г°4 мол.м. 280,17 (соединение 37).

Т.пл, .

ИК-спектр, см : Ус-о(кислота) 1720; (пирон) .

ВычисленоД: С 72,84; Н 4,32; О 22,84„

НайденоД: С 72,08; Н 4,33.

2- (3-Ка рбоксиметилфенил) (1) - бензопиранон-А.

,г°4 мол.м, 280,27 (соединение 38)

Т.пл. 181-183°С.

ИК-спектр, (кислота) 1720; с о (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ЛМСО) Ј, ррт по от- ношению к ТМС: 3,8 (с, 2Н); 7 (с, 1Н); 7,-8,2 (м, 8Н); 12,4 (заменя емый, 1Н).

ВычисленоД: С 72,84; Н 4,32; О 22,84.

13

НайденоД: С 73,08; Н 4,41.

2-(.-Карбоксиметилфенил) -4Н-(1) - бензолиранон-4.

м°л„м. 280,27 (соединение 39).0

Т.пл. 179-181 С. ИК-спектр, V с-о(кислота) 1730; } (пирон) 1630.

ЯМР-спектр (ЛМСП)J , ррт по от- ношению к ТМС: 3,9 (с, 2Н); 6,6 (с, 1Н); 7,2-8,2 (м, 8Н); 12,Ц (заменяемый,, 1Н).

ВычисленоД: С 72,84; Н 4,32; О 22,84.

НайденоД: С 73,79; Н 4,34„

Л 4-Оксо-3-Фенил-4Н-(1)-бензопи- ран-8-ил}метил|фосфонатдиэтиловый эфир.

C2oH2 °sP мол.м. 372,39 (соединение 4о) „

Т.пл. 107-109°С.ИК-спектр, (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (CDC13)Ј , ppm по отношению к ТМС: 1,2 (д, 61$ 3,57 (д, 2Н); 3,7-4,4 (м, 4Н); 6,85 (с, 1Н); 7,2-8,Ц (м, 8Н).

ВычисленоД: С 64,51; Н 5,69; О 21,48; Р 8,32.

НайденоД: С 64,59; Н 5,67; Р 8.17.

Ј 4-Оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопи1 ран-8-ил метил фосфоновая кислота.

С16Н,аОЈ, мол.Мо 316,24 (соединение 41).

Т.пл. 331-334°С.

ИК-спектр, см :3он 3200-2200; (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ДМСО) ft, ppm по отношению к ТМС; 3,45 (д, 2Н); 7,03 (с, 1Н); 7,2-8,4 (м, 8Н); 9,7 (заменяемый, 2Н)„

ВычисленоД: С 60,76; Н 4,14; О 29,30; Р 9,80,

НайденоД: С 60,77; Н 4,17; Р 9,83.

П р и м е р 2. 2-Ј2-Фенил-4-ок- со-4Н- (1 )-бензопиран-8-шт акриловая кислота,

CteHis-Ojj, мол°м- 292,27 (соединение 42).

Смешивают 8,4 г (0,03 моль) 4-ок- со-2-фенил-4Н-(4)-бензопиран-8-ук- сусной кислоты и 81 мл N,N,N ,N - тетраметилдиаминометана. Затем прибавляют 81 мл уксусной кислоты к реакционной смеси, охлаждаемой на ле- л,яной бане. Повышают температуру до 65°С, затем понижают ее до 20 С. Продолжают перемешивание в течение

398461А

1 ч, затем смесь выливают в воду. Центрифугируют образовавшийся твердый продукт, сушат и перекристалли- . зовывают из уксусной кислоты. Получают 3,4 г продукта (выход 38,6%),

т.пл. 240-247°С„

ИК-спектр, УС-О (кислота) 1689; (пирон) 1620Г 10 ЯМР-спектр (ДМСО) Q , рртп по отношению к ТМС: 6,3 (л, 2И); 7 (с, 1Н); 7,3-8,2 (м, 8Н); 13 (заменяемый, 1Н).

ВычисленоД: С 73,96; Н 4,14; О 21,90. ,5 НайденоД: С 74.21: Н 4.15,

П р и м е р 3 3- енил-2- 2-фенил- 4-оксо-4Н-(1 )-бензопиран-8-ил кри- ловая кислота.

мол.м. 368,36 (соедине- 20 ние 43).

Смесь 9,2 г (0,ОР-7 моль) бензаль- дегида, 16,8 г (0,Об моль) 4-оксо-2- фенил-4Н-(1)-бензопирануксусной кислоты, 30,9 мл уксусного ангидрида и 25 8,32 мл триэтиламина кипятят 10 мин с обратным холодильником. Затем смесь выливают в 30 мл воды. Центрифугируют образовавшийся осадок, сушат и перекристаллизовывают из 30 уксусной кислоты. Получают 9,8 г продукта (выход 44,3%), т.пл. 215- 220°С.

ИК-спектр, см : V (кислота) 1680; )с-0 (пирон) 1630.

ЯМР-спектр (ДМСО) о,ррт по отно- 35 шению к ТМС: 6,8 (м,15Н), 12,5 (заменяемый) .

ВычисленоД: С 78,25; Н 4,39; О 17,31.

НайденоД: С 77,90; Н 4,11. 0 По этой методике получают следующие соединения ,

3-(2-Бромфенил)-3-Г2-фенил-4-ок- со-4Н-(1)-бензопиран-о-илТакриловая кислота,

45 ., молом. 447,27 (соединение 44).

Т.пл. 217-219°С„ ИК-спектр, : у (кислота) 1680; (пирон) 1640. 50 ЯМР-спектр (ДМСО) Q , ppm по отношению к ТМС: 6,8-8,1 (м, 14Н), 12,8 (заменяемый, 1Н).

Вычислено Д: С 64,44, Н 3#38; Вг 17,87; О 14,31. 55 НайденоД: С 64,29; Н 3,37; Вг 17,58.

3-(4-Пиридинил)-3- 2-фенил-4-ок- со-4Н-(1)-бензопиран-8-ил акриловая кислота.

15 .

., МОЛ.М,, 369,36 (соеди- нение 5).

Т.пл. 272-283°С,

ИК-спектр, (кислота) 1700; N) (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (ЛМСО) Ј , pptn по отношению к ТМС: 6,8-8,,4 (м, 14Н); 12,8 (заменяемый, 1Н}„

Вычислено,: С 74,69; Н 4,09; И 3,79; О 17,33

НайденоД: С 74,54; Н 4,00; N 3,79,

3-(3-Пиридил)-2 -фенил-4-оксо- 4Н-(1) бензопира н а криловая кислота.

C23H1S N04 мол«м° 369,36 (соединение 46)„

Т.пл. 118-124 С. .

ИК-спектр, см : v (кислота) 1720; (пирон) 1630.

ЯМР-спектр, (ЛМСО) Ј , ррт по от-, ношению к ТМС: 7-Я,5 (м, 14Н),: 12, (заменяемый).

ВычисленоД: С 74,79; Н 4,09; N 3,79; О 17,33

Найдено,%: С 74,36; Н 4,09; N 3,50.

П р и м е р 4. Хлоргидрат 8-(4- метилпиперазинил)метил -2-фенил- 4Н-(1)-бензопиранона-4.

С2,НгзС1М202, мол.м. 370,87 (соединение 47)«

Кипятят с обратным холодильником 18,9 г (О,О6 моль) 8-бромметил-4-ок со-2-фенил-4Н- (1) -бензопиранона, 6,57 г (0,066 моль) N-метилпиперази на и 8,3 г (0,06 моль) карбоната калия ф 200 мл толуола в течение 8 ч. Отфильтровывают нерастворимые продукты и выпаривают растворитель в вакууме. Полученный твердый продукт перекристаллизовывают из гекса на. Получают 9,69 г продукта, т.пл. 139°С.

ИК-спектр, см,. N (пирон) 161.0.°

После обработки НС1 в CHClj, получают хлоргидрат с ТоПл, .

Вычислено,%: С 68,00; Н 6,25; С1 9,56; N 7,56; О 8,63.

Найдено,%: С 68,34; Н 5,86; С1 9,80; N 7,61.

По этой методике получают следующие соединения. Р 1 Бромгидрат №-(имидазолил 2)-№- С -оксо-2-фенил- Н-(1)бензопиран- й-ил метил}-2,6-дихлоранилина.

С25.НйВгСЬН5Ог, мол.м. ,26 (соединение 48). ,

Т.пл. 289-290°С. ,

ИК-спектр, : (пирон) -)цц 3000-3200.

ЯМР-спектр (ЛМСО) , ррт по от- 5 ношению к ТМС: 3,Ц (с, Н); 5,5 (с, 2Н); 7 (с, 1Н); 7,2-8,3 (м, 11Н); 8,5-9,5 (заменяемый 2Н).

Вычислено,3: С 55,06; Н 3,70; Вг 14.66; С1 13,00; N 7,71; Ю О 5,87.

Найдено,%: С 55,14; Н 3,63; Вг 14 56; С1 13,09; N .

}-{ -Оксо-2-фенил- Н-(1)-бензо- пиран-8-ил метиламино|бензойная кис- 15 лота.

, мол.м. 371,396 (соединение 9).

Т.пл. 2б9-271°С. ИК-спектр, : Y (кислота) 1710; } Сш0 (пирон)

ЯМР-спектр (ЛМСО) , ррт по отношению к ТМС: ,8 (м, 2Н);-6,9-8,27 (м, 13Н); 12,6 (заменяемый, 1Н). Вычислено,: С 74,38; Н 4,61; 25 N 3,77; О 17,24.

Найдено,3: С 74,08; Н 4,59; N 3,91 о г

.4-N-JC -Оксо-2-фенил- Н-(1)-бен- 4Зопиран-8-илД метил1-М-метиламинобен- 3Q зойная кислота.

СздНтКО, мол.м. 385,2 (соединение 50),

Т.пл. 260-262° С.

ИК-спёктр, (кислота) 1710; (пирон) 16АО. 35 ЯМР-спектр (ДМСО)tf , ppm по отношению к ТМС: 3,2 (с, ЗН); 5 (с, 2Н); 6,8-8,4 (м, 13Н); 12,6 (заменяемый 1Н).

ВычисленоД: С 74,79; Н 4,97; w N 3,63; О 16,60.

НайденоД: С 74,51; Н 4,81; N 3,47.

3-{С1 -Оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензо- пиран-8-ил метиламине}-3-метилпро- пандиол-1,3.

С2онЈ4ш4 339,398 (соединение 5и.

Т.пл. 150-152 С.

50 ИК-спектр, (пирон) 1630; }ои 3380.

ЯМР-спектр (ЛМСО)д , ррт по отношению к ТМС: 1(с, ЗН); 3,2 (д, 4Н); k (с, 2Н); 4,5 (т, заменяемый, 55 2Н); 7 (с, 1Н); 7,2-8,2 (м, 8н).

ВычисленоД: С 70,78; Н 6,24; N 4,13; О 18,25.

НайденоД: С 70,5t; H 6,42; N 4,37.

17

Хлоргидрат 8-(аминометил)-2-фе- нил-4Н- (1 )-бензопиранона-40

С16Н |,С1Ш4, мол,м„ 287,19 (соединение 52).

Т.пл. 275-279°С.

ИК-спектр, : V МЦ«,(+) ЗЮО- 2600; -) (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ДМСО) 8, ррт по отношению к ТМС: 7,3-8,4 (м, 8Н); 8,8 (заменяемый, ЗН) „

Вычислено,: С 64,76; Н 5,1; С1 11,95; N А,72; О 13,48.

Найдено,: С 65,05; Н 4,73; С1 12,08; N 4,46„

2- Ьенил-8- (3,4, 5-триметоксифенил аминометил)-4Н-(1)-бензопиранон-4«,

C HzaNOg-, мол0м„ 417,47 (соединение 53).

Т.пл. 219-222 С.

ИК-спектр, Ч ц,и 3350; Vc.0 (пирон) 1620,

ЯМР-спектр (CFCOOD3) б , ррт по отношению к ТМС: 3,15 (с, 6Н)5 3,35 (с, ЗН); 4,93 (с, 2Н); 6,1 (с, 1Н); 7-8,3 (м, 11Н).

Вычислено,: С 74,93; Н 5,55; N 3,35; О 19,16,

Найдено,: С 71,65; Н 5,58; N 3,35„

П р и м е р 5. 8-(1-Ацетилокси- этил) -2-фенил-4Н- (1) -бензопиранон-4

, мол.м. 308,32 (соединение 5ч) о

Смешивают 6,2 г (0,186 моль) 8-(1-бромэтил)-2-фенил-4Н-(1)-бензо пиранона-4 и 20,1 г (0,204 моль) .ацетата калия в 290 мл ДМ и нагре- вают при перемешивании до 45 С, нагревание прекращают и охлаждают реакционную смесь до комнатной температуры в течение 3 ч при. перемешивании. После выдерживания в течение ночи смесь выливают на лед. Отфильтровывают образовавшийся осадок и перекристаллизовывают его из спирта. Получают 51 г продукта (выход 88,9%), т.пл, 137°С.

ИК-спектр, : V (сложный эфир) 1740; ) (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (CDCl) Ј, ррт по отношению к ТМС: 1,7 (д, ЗН); 2,1 (с, ЗН); 6,6 (д, 1Н); 6,8 (1Н); 7,2-8,k (м, ЗН).

П р и м е р 6„ 8-(1-Оксиэтил)-2- фенил- Н-(1)-бензопиранон-.

спнн°з« мо-п.м. 266,3 (соединение 55).

Смешивают Т9,3 г (0,63 моль) 8-(1-ацетилоксиэтил)-2-фенил-4Н-(1)to

15

бензопиранона- , 68,8 г (0,818 моль) бикарбоната натрия в 239 мл этанола и 1628 мл воды. Смесь кипятят с об- , ратным холодильником, фильтрат упари- вают в вакууме, остаток обрабатывают водой и перекристаллизовывают из толуола. Получают 152,9 г продукта (выход 91%), т.пл. 15 -1571}С.

ИК-спектр, см( 3350; Vc..0 (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (CDClj) о , ррт по отношению к ТМС: 1,62 (д, ЗН); 2,8 (заменяемый, 1Н).

Вычислено,: С 76,67; Н 5,30; О 18,03.

Найдено,: С 76,50; Н 5,19. Пример. 8-Ацетил-2-фенил- Н-(1 )-бензопиранон-4- ю С17Н12пэ мол„м. 26А,28 (соединение 56).

Помещают 59,5 г (П,223 моль) 8-(1- оксиэтил)-2-фенил- Н-(1)-бензопира- нона- в 670 мл диоксана. Смесь ,г нагревают до получения раствора. Затем ее охлаждают до 20°С и прибавляют по каплям реагентный раствор, приготовленный из 19,7 г (0,19 моль) СгО , 50 мл воды и 13,6 мл концентриро- ванной серной кислоты. Эту смесь выдерживают Зч при комнатной температуре при перемешивании, отфильтровывают нерастворимые продукты, фильтрат вы-. паривают в вакууме и полученный остаток перекристаллизовывают из метил- 35 изобутилкетона. Получают 43,3 г продукта (выход 73,4), Топл. 125-12б°С.

ИК-спектр, (кетон) 1675; (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (CDCl) О, ррт по от- 40 ношению.к ТМС: 2,8 (с, ЗН); 6,8 (с, 1Н); 7,3-8,6 (м, 8Н).

Вычислено,: С 77,26; Н 4,58; О 18,16„

Найдено,: С 77,23; Н 4,53„ 45 П р и м е р 8. 8-(Бромацетил)-2- фенил- Н-(1)-бензопиранон-А.

, мол„м. ,18 (соединение 57) о

К раствору 40 г (0,19 моль) 8- 50 ацетил-2-фенил-4Н-(1)-бензопиранона- 4 в/50 мл диоксана прибавляют 56,9 г (0,151 моль) фенилтриэтиламмонийтри- бромида. Смесь перемешивают 48 ч при комнатной температуре, фильтруют и 55 полученный осадок промывают водой и перекристаллизовывают из ацетона. Получают 42,9 г продукта (выход 82), т.пл. 142°С.

ИК-спектр. см : у 1630.

191739846ZO

ЯМР-спектр (CDC1})Ј, ppm по отно- ИК-спектр,- с о 635. шению к TMC: ,6 (с, 2Н) ; 6,8 (с, I

1Н); 7,2-8,6 (н, 8Н).

Л р и м е р 9. 8-(2-Аминотиазол- i-ил) -2-фенил- Н- (Г) -бензопиранон-А.

C№H12N202S, мол.м,, 320,37 (соединение 58).

Смесь 5 г (0, моль) 8-(бром- ацетил) -2-фенил- Н-(1)-бензопирано- на-1 и 2,22 г (0,029 моль) тиомоче- вины в 100 мл этанола кипятят 3 ч с обратным холодильником, затем выливают в 200 мл ледяной воды. Отфильтровывают образовавшийся осадок, промывают водой и перекристаллизовыва- ют из смеси воды и ДМФ. Получают 2,8 г продукта (выход 59%).

ИК-спектр, см( : V ЦИ 3300-3350; 1630.г

ЯМР-спектр (CDC1$) о , ppm по отношению к ТМС: 3,3 (заменяемый, 2Н),

Вычислено,%: С 67,48; Н 3,78; N 8,74; О 9,99; S 10,01,

Найдено,%: С 67,57; Н 3,65; N 8,84; S 10,Обо

По этой же методике получают следующие соединения.

8-(2-Метилтиааол-1 -ил)-2-фенил- (1) -бензопиранон-1.

, мол.м. 319,37 (соединение 59).

Т.пл. 1W-153 С.

ИК-спектр, : СвО (кислота)

1639.л

ЯМР-спектр (CDCU) б , ppm no отношению к ТМС: 2,8 (с, ЗЮ; 6,8 (1Н); 7,2-8,5 (м, 9Н).

Вычислено,: С 71,45; Н 4,10; N 4,39; О 10-V02; S 10,04.

Найдено,: С 71,39; Н 4,03; N 4,36; S 10,30.

8-ГИмидазо(2,1-Ъ)тиазол-6-ил.-2фенил- Н- (1) -бензопиранон-.

G€oHi2NzOiS, молем. ЗМ,39 (соединение 60)„

Т.пл. 229 233°С.

ИК-спектр, CMW 1630,

ЯМР-спектр (DMCO + ) d , ppm по отношению к ТМС: 7 (с, 1Н); 7,-8,8 (м, 11Н),

Вычислено,: С 69,75.; Н3,51; N 8,14; 0 9,28; S 9,31.

Найдено,%: С 69,50; Н 3,59; N 8,01; S 9,37.

15

2S

24 нение

ЯМР-спектр (CDClj), ppm по отношению к ТМС: 6,8 (с, 1Н); , (м, 13Н).

Вычислено,%: С 78,09; Н 4,17; N 8,28; О 9,46,

Найдено,: С 78,16; Н 4,12; N 8,26.

Ю (Индолизин-2-ил)-2-фенил- Н- (1)-бензопиранон- „

С„Н ,5-Шг, мол.м. 337,36 (соедине ние 62).

Т.пл, 20 -207°С,

ИК-спектр, : 1639.

ЯМР-спектр (CDClj) 8 , ppm по отношению к ТМС: 6,8 (с, 1Н); 7,3-8,3 (м, 1Н).

Вычислено,: С 81,88; Н 4,48; 20 N 4,15; О 9,49.

Найдено,: С 82,03; Н 4,60; N 4,16.

2-Фенил-8- (2-фенилтиазол- -ил) -. Н- (1) -бензопиранон-.

С„лН15Ог8П, мол.м. 381,6 (соеди- 63).

Т.пл. 199-202°С.

ИК-спектр, VC-.Q 1650.

ЯМР-спектр (CFjCOOD) У, ppm по отношению к ТМС: 7,-8,8 (15Н).

ВычисленоД: С 75,57; Н 3,96; N 3,67; О 8,39; S 8,41.

Найдено,3: С 75,42; Н 4,03; N 3,64; S 8,15.

8-Ј2,3-Дигидроимидазо(2,1-Ь)тиа- 35 зол-6-ил -2-фенил- Н-(1 )-бензопйра- нон-,

GeoHf4Nt°z.s мол.м. ,ЦО (соединение 6Л).

Т.пл. 22б-230°С. 40 ИК-спектр, 1635.

ЯМР-спектр (DMCO) , ppm по отношению к ТМС: (м, UH); 7 (с,1Н); 7,А-8,3 (м, 9Н).

Вычислено,;: С 69,34; Н 4,07; 45 N 8,09; О 9,24; S 9,26,

Найдено,: С 69,21; Н 4,19; N 9,32; S 9,02o

П р и м е р 10. 10-Ацетоксиметил- 2-фенил-АН-нафто (1,2-b) пиранон-1. t$°4., мол.м. 33,37 (соединение 65).

30

Смесь 19,8 г (0, OS1 моль) 10-бром- метил-2-фемил- Н-нафто(1,2-Ь)пирано8-Г;Имидазо(1;2-а)пирилин-2-ил -2- 55 на-4, 5,3 г (0.051 моль) ацетатаока- фенил- Н-(1)-бензопиранон-1,лия и 110 мл ДМ нагревают до 5 С

C22H,4H4°t мол.м. 338,35 (соед й-при перемешивании. Смеси дают остыть

нение 61).Д° комнатной температуры при перемеТ.пл. 203-205 С.

шивании в течение 1 ч. Ее выливают

ИК-спектр,- с о 635.

5

S

24 нение

ЯМР-спектр (CDClj), ppm по отношению к ТМС: 6,8 (с, 1Н); (м, 13Н).

Вычислено,%: С 78,09; Н 4,17; N 8,28; О 9,46,

Найдено,: С 78,16; Н 4,12; N 8,26.

(Индолизин-2-ил)-2-фенил- Н- (1)-бензопиранон- „

С„Н ,5-Шг, мол.м. 337,36 (соедине ние 62).

Т.пл, 20 -207°С,

ИК-спектр, : 1639.

ЯМР-спектр (CDClj) 8 , ppm по отношению к ТМС: 6,8 (с, 1Н); 7,3-8,3 (м, 1Н).

Вычислено,: С 81,88; Н 4,48; 0 N 4,15; О 9,49.

Найдено,: С 82,03; Н 4,60; N 4,16.

2-Фенил-8- (2-фенилтиазол- -ил) -. Н- (1) -бензопиранон-.

С„лН15Ог8П, мол.м. 381,6 (соеди- 63).

Т.пл. 199-202°С.

ИК-спектр, VC-.Q 1650.

ЯМР-спектр (CFjCOOD) У, ppm по отношению к ТМС: 7,-8,8 (15Н).

ВычисленоД: С 75,57; Н 3,96; N 3,67; О 8,39; S 8,41.

Найдено,3: С 75,42; Н 4,03; N 3,64; S 8,15.

8-Ј2,3-Дигидроимидазо(2,1-Ь)тиа- 5 зол-6-ил -2-фенил- Н-(1 )-бензопйра- нон-,

GeoHf4Nt°z.s мол.м. ,ЦО (соединение 6Л).

Т.пл. 22б-230°С. 0 ИК-спектр, 1635.

ЯМР-спектр (DMCO) , ppm по отношению к ТМС: (м, UH); 7 (с,1Н); 7,А-8,3 (м, 9Н).

Вычислено,;: С 69,34; Н 4,07; 5 N 8,09; О 9,24; S 9,26,

Найдено,: С 69,21; Н 4,19; N 9,32; S 9,02o

П р и м е р 10. 10-Ацетоксиметил- 2-фенил-АН-нафто (1,2-b) пиранон-1. t$°4., мол.м. 33,37 (соединение 65).

0

Д° комнатной температуры при переме

шивании в течение 1 ч. Ее выливают

21

в смесь воды и льда, отфильтровывают полученный твердый продукт и используют его на следующей стадии без дополнительной очистки. Получают 18,5 г продукта, т.пл. 17Л(°С .

ИК-спектр, с„0 (сложный эфир) 1740; смэ (пирон) 1635.

ЯМР-спектр (CDCl-j) §, ppm по отношению к ТМС: 2,1 (с, ЗН); 5,9 (с, 2Н); 6,9 (с, 1Н); 7,2-8,6 (м, ЮН).

10-Оксиметил-2-фенил-4Н-нафто (1,2-Ь)пиранон-4.

Сгс,Н,,4П3, мол.м, 302,33 (соединение 66),

Смесь 18,9 г (0,054 моль) Ю-аце- токсиметил-2-фенил-4Н-(1)-нафто(1, 2- Ь)пиранона-4, 100 мл этанола и 39 г (0,07 моль) калия в виде таблеток кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Затем реакционную смесь выливают в смесь воды со льдом и подкисляют 6н„ соляной кислотой. Полученный осадок отфильтровывают, сушат и используют на следующей стадии без дополнительной очистки. Полу чают 16,2 г продукта (выход 99%).

. ИК-спектр, CM :VOH 3400; Со 1630.

ЯМР-спектр (DMCO) Q , ррга по отношению к ТМС: 3,5 (с, широкий, 1Н); 5, (с, 2Н),: 7 (с, 1Н); 7,2-8, (ЮН).

4-Оксо-2-фенил-4Н-нафто(1,2-Ь)пи- ранон-4.

, мол.м. 316,31 (соединение 67).

Смесь 16,2 г (0,0536 моль) 10- оксиметил-2-фенил-4И-нафто(1,2-Ь)пи- ранона-4, 430 мл пиридина и 100 мл воды нагревают до 60°С. Прибавляют 31,7 г (0,2 моль) переманганата калия порциями в течение 2 ч, затем смесь 4 ч кипятят с обратным холодильником. Затем смесь охлаждают, обрабатывают водным раствором мета- сульфита натрия до тех пор, пока раствор не обесцветится„ Смесь выливают в 1 л воды, нерастворимые продукты отфильтровывают и сливают органическую фазу. После выпаривания в вакууме остаток обрабатыйают водой, подкисляют 6н, соляной кислотой. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Вес полученного продукта 1,1 г (выход 6,5%), т.пл. 278- 280°С.д

ИК-спектр, см : (кислота) 1700; (пирон) 1620.

739846 -2

ЯМР-спектр (ШСО) , ррт по отношению к ТМС: 7J5 (с, 1Н); 7,4- 8,4 (м, ЮН); 13,5 (заменяемый, 1Н). 5Вычислено,%: С 75,96; Н 3,82;

О 20,24,

Найдено,: С 75,58; Н 3,77, П р и м е р 11 о 1-(Этоксикарбо- нил)-этил-4-оксо-1-фенил-4Н-(1)-бенЮ зопиран-8-ацетат„

C HyyjO, мол.м, 380,38 (соединение 68).

К суспензии 30,6 г (0,109 моль) . 4-оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-815 Уксусной кислоты в 1,9 л кипящего этанола прибавляют по каплям раствор 7,2 г (0,109 моль) калия в 100 мл этанола„ Полученный раствор перемешивают 30 мин, дают ему остыть до

20 комнатной температуры и выпаривают в вакууме. Остаток обрабатывают 30 мл этанола и выпаривают в вакууме, затем обрабатывают 30 мл бензола и выпаривают в вакууме. К остатку при25 бавляют мл метилизобутилкетона (МИБК), затем раствор 21,7 г (0,12 моль) этил-О -бромпропионата в 55 мл МИБК„ Эту смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч, затем прибавляют 12 г (0,066 моль) этил-оЈ-бромпропионата перед продолжением нагревания в течение 5 ч при кипячении. Осуществляют горячую фильтрацию и фильтрат выпаривают в вакууме.Остаток тщательно растирают

35 в гексане, чтобы получить осадок, который отфильтровывают, промывают гексаном и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 36,2 г продукта (выход 87%), т.пл. Ю -Ю6°С.

40 ИК-спектр, V (пирон) 1730; (пирон) .

ЯМР-спектр (CDCl5)a, pptn по отношению к ТМС: 1,2 (т, ЗН); 1,46 (д, ЗН); 4,1 (с, 2Н); 4,18 (к, 2Н); 5,18 (к,

45 |Н); 6,8 (с, 1Н); 7,2-8,4 (м, заме- щаемый 8Н)„

4-Окси-5-метил-3- 4-оксо-2-фенил- 4Н-(1)-бензопиран-8-ил}-5Н-фуранон-2. мол,м. 334,31 (соедине50 ние 69)о

К суспензии 2,62 г (0,109 моль) гидрида натрия в 226 мл НМРТ прибавляют по каплям раствор 41,7 г 55 (0,109 моль) 1-(этоксикарбонил)-этил- 4-оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8- ацетата в 260 мл НМРТ0 Эту смесь перемешивают всю ночь в атмосфере арго1 на при комнатной температуре, а

30

23

затем осторожно гидролизуют, используя 6 л 6н. ИСК Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовы- вают. Получают 28,3 г продукта (выход Щ, т.пл, 2б5-2б8°С.

ИК-спектр, см0:}ои 3400-2200;

CT:O (лактон) (пирон) 1600.

ЯМР-спектр (DMCO) 0 , ррт по отношению к ТМС: 1,6 (д, ЗН); 5,2 (к, 1Н); 7,1 (с, 1Н); 7,2-8,6 (9Н).

ВычисленоД: С 71,85; Н 4,22; О 23,93,

Найдено,$: С 71,55; Н 4,1I.

Используя ту же методику, получают следующие соединения.

5- (4-Хлорфенил) -4-окси-З- 4-оксо- 2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-ил}-5Н- фуранон-2.

C25 4s-Cl°5- мол.м. 430,83 (соединение /0).

Т.пл. 2б5-273°С. .

ИК-спектр, У (лактон) 1750; (пирон) 1660.

ЯМР-спеюр (DMCO) о, ррт по отношению к ТМС: 6,16 (с, 1Н); 7 (с, 1Н); 7,1-8, (13Н).

ВычисленоД: С 69,69; Н 3,51; С1 8,23; О 18,57.

Найдено,%: С 69,41; Н 3,52; С1 8,27о

3-Метил-4-окси-5-и оксо 2-фенил- 4Н- (1 )-бензопиран-8-ил7-5Н-фуранон-2

CtoHwO, мол.м. 334,31 (соединение 71).

Т.пл. 160 С..

ИК-спектр, (ЛЭКТОН) 1760; ) (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (DMCO) а, ррт по отношению к ТМС: 1,8 (с, ЗН); 6,55 (с, 1Н); 7,75 (с, 1Н); 7,5-8,3 (м, 8Н)

ВычисленоД: С 71,85; Н 4,22; О 23,93.

Найдено,%: С 71,80; Н 4,22.

П р и м е р 12. Хлоргидрат 4-(N, К-диэтиламино)-этокси -5-метил-3-Ј4- оксо-2-фенил-АН-(1)-бензопиран-8-ил 5Н-фуранона-2.

C26HZ6C1N(V мол.м. 469,95 (соединение /2) .

Смесь 20 г (0,06 моль) 4-окси-5- метил-3-Ј4-оксо-2-фенил-4Н-(1)-бен- зопиран-8-штГ}-5Н-фуранона-2, 9,93 т (0,72 моль) карбоната калия и 0,36 г (0,002 моль) иодида калия в 490 мл МИБК кипятят 1 ч с обратным холодильником. Затем прибавляют раствор 10,6 г (0,078 моль) 2-диэтиламино

739Я46

этилхлорида в 90 мл МИБК и продолжают нагревание в течение 7 ч. Минеральные вещества отфильтровывают при , горячем фильтровании и фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток дважды промывают гексаном, затем солюбилизи- руют в минимальном количестве ацетона и разбавляют гексаном. Отфильтро- 10 вывают легкие нерастворимые продукты, фильтрат выпаривают в вакууме и остаток растворяют в 200 мл этанола. Этот продукт охлаждают на ледяной бане и барботируют НС1 до рН 2. Полу- 15 чают осадок при добавлении эфира, осадок отфильтровывают и кристаллизуют из смеси этанол - эфир. Получают 16,9 г продукта (выход 60%), т.пл. 168-169 С.

20 ИК-спектр, см : V (лактон) 1740; с.о (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (DMCO-CDC1,) У, ррт по отношению к ТМС: 0,9 (т, 6Н); Ь 5 (д, ЗН); 2,6-3,3 (м, 6Н); 4,2 25 (т, 2Н); 5,2 (к, 1Н); 6,75 (с, 1Н); 7,3-8,2 (8Н)„

ВычисленоД: С 66,45; Н 6,00;- С1 7,55; N 2,98; О 16,02.

НайденоД: С 66,30; Н 6,20; С1 7,55; N 2,83,

Используя эту методику, получают следующие соединения,

Ј2,5 Дигидро-5-метил-2-оксо-3- 4-оксо-2 фенил-4Н-(1)-бензопиран-8- ил|фуран-4-илТэтилоксиацетат. 35 ЈцНго®7 мол.м. 420,4 (соединение 73).

Т.пл. 257-259 С. . ИК-спектр, : Уои 2400; V (лактон) 1740; v (кислота) 1710, ° (пирон) 1620,

ЯМР-спектр (DMCO) и , ррт по отношению к ТМС: 1,6 (д, ЗН); 4 (заменяемый, 1Н); 4,66 .(с, 2Н,); 5,4 (к, 1Н);

7.08(с, 1Н); 7,2-8,4 (м, 8Н). 45 Т.пл. 153°С. ,

ИК-спектр, см : (сложный эфир и лактон) 1755; r-л (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (CDCl) , ррт по от- 50 ношению к ТМС: 1 (т, ЗН); 1,7 (д, ЗН);

3.9(к, 2Н); 4,5 (с, 2Н); 5,18 (к, 1Н); 6,9 (с, 1Н); 7,2-8,5 (8Н).

{2,5-Лигидро-5-метил-2-оксо-3- У|-оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8- / 55 илЗфуран-4-шт}оксиуксусная кислота.

CwHf607, мол.м. 392,39 (соединение 74).

ВычисленоД: С 67,34; Н 4,11; О 28,55.

30

25

НайденоД: С 67,20; Н 4,00,

0-Ј2,5-Дигидро-5-метил-2-оксо-3- Ј4-оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран8-ил фуран-4-ил|диметилкарбомотиоат.

Сг%Н аМ058, мол.м. 421,46 (соединение 75),

Т.пл. 173-175°С.

ИК-спектр, v с«-0 (лактон) 1740; (пирон) 1бЗО„

ЯМР-спектр (CDC15) $, ррш по от4 ношению к ТМС: 1,66 (д, ЗН); 2,8 (с, 6Н),: 6,16 (к, 1Н); 6,8 (с, 1Н); 7,2-8,4 (м, 8Н).

ВычисленоД: С 65,54; Н 4,70; N 3,32; О 18,98; S 7,61

НайденоД: С 65,42; Н 4,52; N 3,32; S 7,64.

Пример 13. 8-Ацетилтиометил- 4-оксо-2-фенил-4Н-(1 )-бензопиран„

С 8Н140%5, мол.м. 310,38 (соединение 76).

К смеси 17,4 г (0,152 моль) тио- ацетата калия в 120 мл ДМ«Ь добавляют 48 г (0,152 моль) 8-бромметил-2-фе- нил-4н-(1)-бензопиранона-4 порциями при перемешивании. Смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре и затем выливают в смесь вода - лед. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовываю из этилацетата. Получают 38 г (выход 80S), т.пло 160°С„

IR-спектр, (ЭФИР) 1690; 3Св0 (пирон) 1655.

ЯМР-спектр (CDC1) Ј, ppm относительно- ТМС : 2,4 (с, ЗН); 4,5 (с, 2Н),: 6,9 (с, 1Н); 7,2 - 8,4 (м, 8Н)

П р и м е р 14, 8-Меркаптометил-2 фенил-4Н-(1)-бензопиранон-4.

c«6Hi2°zs мол.м0 268,34 (соединение 77).

К смеси 38 г (0,122 моль) 8-тио- ацетилметил-2-фенил-4Н-(1)-бензопира нона-4 и 230 мл этанола добавляют сразу 150 мл этанола, насыщенного безводным НС1. Смесь нагревают в течение 18 ч с обратным холодильником. Эту смесь охлаждают и полученный осадок нагревают и перекристаллизовывают из этанола. Получают 39,7 г (выход 97%), т.пл. 162°С.

ИК-спектр, 3 с 01640.

ЯМР-спектр (CDC1S) $ , ppm относительно ТМС: 2 (т, 1Н); 4,1 (д, 2Н); 6,8 (с, 1Н); 7,2-8,4 (м, переменная, 8Н).

ВычисленоД: С 71,62; Н 4,51; О 11,92; S 11,95.

739846,26

Найдено Д: С 71,45; Н 4,48; S 11,84.

Используя ту же метлдику, получают следующие соединения.

Ј4 Оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопи- ран-8-ил метилметилтиоацетат.

, мол.м. 340,4 (соедине- ние 78). 0Т.пл. 110°С„

1К-спектр,см : (ЭФИР) 1720, ) (пирон) 1650.

ЯМР-спектр (CDC1.) 8, ppm относительно ТМС: 3,2 (с, 2Н}{ 3,7 (с, 5 ЗН); 4,2 (с, 2Н); 6,8 (д, 1Н); 7,2- 8,4 (м, 8Н).

4-Оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопи- ран-8-ил метилтиоуксусная кислота.

C 8H1404.S, мол.м. 326,37 (соеди- нение 79).

Т.пл. 202-2044.

IR-спектр, ЗЮО-2400; (кислота) 1720; л) (пирон) 1640.

5ЯМР-спектр (ШСО)о , ppm относительно ТМС: 3,2 (с, 2Н); 4,25 (с, 2Н); 6,8 (с, 1Н); 7,2-8,4 (м, 9Н).

ВычисленоД: С 66,24; Н 4,32; . О 19,61; S 9,81. 0НайденоД: С 66,51; Н 4,34;

S 10,11.

Оксалат 8- (2-диэтиламиноэтоксиме- тил)-2-фенил-4Н-(1)-бензопиранона-4. C2 jH2yN07, мол.м. 441,48 (соеди- 5 нение 80).

Т.пл, 162-164°C. IR-спектр, : V 1660. ЯМР-спектр (DMCO) и, ppm относительно ТМС: 1,2 (т, ЗН); 2,95-3,5 0 (. 6Н); 3,8-4,2 (м, 1Н); 5,05 (с, 2Н); 5,4 (переменная, 2Н); 7,1 (с, 1Н); 7,5-8,5 (м, 8Н).

ВычисленоД: С 65,29; Н 6,16; N 3,17; О 25,37.

5 НайденоД: С 65,18; Н 6,10; N 3,07

8-Ј2-Окси-1-(оксиметил)чЭтоксиме- тил -2-фенил-4Н-(1)-бензопиранон-4.

, мол.м. 326,33 (соедине- 0 ние 81).

Т0пл. 1б2°С. IR-спектр,см : он 3300; ) с«,о 1620,

ЯМР-спектр (DMCO) 0 , ppm относи- тельно ТМС: 3,3-3,7 (м, 5Н); 4,5 (переменная, 2Н); 5 (с, 2Н); 6,93 (с, 1Н); 7,2-8,2 (м, 8Mb

ВычисленоД: С 69,93; Н 5,56; О 24,51.,

27

Найдено,: С 70,00; Н 5,57. П р и м е р 15. 4-Оксо-2-фенил- 4Н- (1)-бензопиран-8-ацетамид.

С«н

13N03, мол.м. 279,28 (соединение R2).

Суспензию 5 г (0,0178 моль) 4-ок со-2-фенил-4И-(1)-бензопиран-8-ук- сусной кислоты в 180 мл диоксана наревают до тех пор, пока она растворится е Раствор 3,5 г (0,0124 моль) N,N -карбоксилдиамидазола в 30 мл диоксана добавляют и смесь нагревают в течение 1 ч до 80°С, Затем охлаждают до 20°С и медленно добавляют при -33°С приблизительно 10 мл (0,4 моль) ожиженного безводнго аммония с Смесь перемешивают в течение 10 мин при 20°С, затем в течение 3 ч при 80°С. Смесь выдерживают в течение ночи, отфильтровывают, промывают гексаном, затем горячим 5%-ным раствором бикарбоната натрия затем водой, затем вещество вере- кристаллизовывают из этанола„ Получают 3,3 г (выход 66), т.пл. 232- 258°С.

IR-спектр, : Q и 3370 до 320 (кислота) 1660; Q.Q- (пирон) 1630.

ЯМР-спектр (CDC13 + CF3COOD) ff , ppm относительно ТМС: 4,33 (с, 2Н); 7,5-8,7 (м, 9Н); 11,5 (2Н).

Вычислено,: С 73,13; Н 4,69; N 5,01; О 17,19.

Найдено, С 73,13; Н 4,69; N 5,00,

П р и м е р 160 4-Оксо-2-фенил- 4Н-(1)-бензопиран-8-тиоацетамид.

, мол.м,, 295,35 (соединение 83).

Через смесь 60 г (0,229 моль) 4-оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8- ацетонитрила, 16,2 мл (0,116 моль) триэтиламина и 900 мл пиридина бар- ботируют поток HjS в течение 3 ч. Затем через эту смесь пропускают поток азота и смесь выливают в 5 л ледяной воды, подкисляют до рН 5-6 соляной кислотой, фильтруют, промывают эфиром, сушат и кристаллизуют из 6 н. ДМ, Получают 24,7 г (выход 36), т.пл. 223-224вС.

IR-спектр, Vi

}с 01б20.ь

ЯМР-спектр (DMCO) 0 , ppm относительно ТМС: 4,15 (с, 2Н); 6,9 (с, 1Н); 7,2-8,4 (м, 8Н); 9,4 (с, 2Н).

Вычислено,: С 69,13; Н 4,44; N 4,74; 0 10,83; S 10,86.

ГИ 3250 и 3080

28

Найдено,: С 69,22; Н 4,38; N 4,80; S 10,68.

П р и м е р 17. 2- Ьенил- 4-(фе- нил-2-тиа зол-ил)метил -8-4Н-(1)-бен- зопиранон-4„

C2yH,7NOt, мол«,м. 395,46 (соединение 84).

Смесь 5 г (0,0169 моль) 4-оксо- 2фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-тиоацета- мида, 4 г (0,0203 моль) д-бромацето- фенона и 120 мл метоксиэтанола на|- ревают в течение 5 ч с обратным холодильником, затем охлаждают и оставля- , ют на ночь при -20°С„ Твердое полученное вещество отфильтровывают и затем перекристаллизовывают из МИБК, затем из ацетона. Получают 3,3 г (выход 49).( . IR-спектр, см : Vc ol620,

ЯМР-спектр (CDClj)& , ppm относительно ТМС: 4,7 (с, 2Н); 6,75 (с, 1Н); 7,1-8,3 (м, 14Н).

Вычислено,: С 75,92; Н 4,33; 5 N 3,54, О 8,09; S 8,11,

Найдено, С 75,73; Н 4,23; N 3,52; S 8,31

Используя ту же методику, получают следующие соединения.

ЈС4-Оксо-2-Фенил-4Н-(1)-бензопи- ран-8-ил метилj-2-тиазол-4-этилкарб- оксилат о

С22Н ,7NO,},S, мол.м. 391,43 (соединение 85).

Т.пл. 152-153 С„

5 IR-спектр, (эфир) 17Ю; (пирон) 1б40„

ЯМР-спектр (CDClj) 8, ppm относительно ТМС: 1,3 (т, ЗН); 4,4 (к, 2Н); 4,73 (с, 2Н); 6,7 (с, 1Н); 0 7,1-8,3 (м, 9Н).

| 4-Оксо-2-фенил-4Н-(12)-бензо- пиран-8-ил | метил -2-тиазол-4-карбо- новая кислота.

G2.oHfs-NO S, моЛсМ, 362,-38 (соеди- 5 нение 86).

Т.пл. 237-240°С.

IR-спектр, : VQW 3100 до 2400; v (кислота) 1720; (пирон) 1620с

0 ЯМР-спектр (DMCO)Q , ppm относительно ТМС: 4,7 (с, 1Н); 6,9 (с, 1Н); 7,2-8,15 (м, 8Н); 8,2 (с, 1Н).

Вычислено,: С 66,10; Н 3,61; N 3,85; О 17,61; S 8,82.

Найдено,: С 69,83; Н 3,60; |N 3,87; S 8,60,Пример 18. Ц.4-Оксо-2-фенил- 4Н-(1)-бензопиран-8-ил}метилен -2- гидразинкарботиоамид.

, мол.м. 323,36 (соединение 87).

Суспензию 5 г (0,02 моль) С4-ок- со-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-илJ карбоксальдегида в 120 мл диоксана нагревают до растворения. Раствор охлаждают до 25 С, добавляют раство 2 г (0,022 моль) тиосемикарбазида в 40 мл диоксана, нагревают в течение 5 мин при 90°С, затем возвращают до 25 С при перемешивании. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовыва ют из метоксиэтанола. Получают 48 г (выход 41%), т.пл„ 258-2б2°С.

IR-спектр, J цн 3400 до 3100; 7640.

Вычислено Д: С 63,14; Н 4,05; N 13,00, О 9,90; S 9,92„

Найдено,%: С 63,12; Н 4,04; N 13,00; S 9,87,

Используя ту же методику, получают следующие соединения.

4,5 Дигидроимидазол-2-ил-гидразон бромгидратЈ4-оксо-2-фенил-4Н-(1)- бензопиран-8-ил карбоксальдегид .-

, мол.м. 413,28 (соединение 88).

Т.пл. 301-303°С.

IR-спектр, NH 3300;

VC N-c o1660 и 1640.

ЯМР-спектр (DMCO) о , ррт относительно ТМС: 3,4 (с, 2Н); 3,8 (с, 4Н); 7,1 (с. 1Н); 7,3-9 (м, 1Н которого переменная, 10Н)„

Вычислено Д: С 55,21; Н 4,15; Вг 19,34; N 13,56; О 7,74,

Найдено,%: С 54,96; Н 4,09; N 13,62,

Пример 19.(4-Оксо-2,3,5,6- тетрагидро-4Н-пиран-2-ил)-8-фенил-2 4Н-(1)-бензопиранон-4.

м°л.м. 320,33 (соединение 89).

20 г (0,08 моль) 4-оксо-2-фенил- 4Н-(1)-бензопиран-8-карбоксальде- гида добавляют частями к смеси 22,8 (0,16 моль) безводного триметил- силилокси-2-бутадиен-1,3 и 12 г , (0,088 моль) безводного ZnCl 2. в 500 мл безводного диоксана. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч в атмосфере азота и затем оставляют при перемешивании в течение 48 ч при комнатной температуре. Слегка нерастворимый продукт отфильтровывают и к фильтрату добавляют 1 л раствора 5%-ного NaHCOj. Образовавшийся нерастворимый продукп отфильтровывают и фильтрат экстрагируют, используя этилацетат, затем сушат и выпаривают под вакуумом. Остаток растворяют в 300 мл метанола - и кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения до 25°С добавляют 3,6 мл уксусной кислоты и оставляют на ночь при перемешивании. Смесь выпаривают под ваку- 0 умом и остаток перекристаллизовывакп из МИБК. Получают 9,2 г (выход 30%), т.пл,, 220-2214. (

IR-спектр, см : v (пиранон) 7695; (пирон) 1640. 5 ЯМР-спектр (CDC1$)$, pptn относительно ТМС: 2,3-3,- (м, 4Н); 3,7- 5,7 (м, 2Н); 5,3 (дд, 1Н); 6,8 (с, 1Н); 7,1-8,3 (м, 8Н).

Вычислено Д: С 74,98; Н 5,03; 0 О 19,98,

НайденоД: С 75,03; Н 4,81, Пример 20. (4-Окси113,4,596- тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)-8-фенил- .2-4Н- (1) - бензопиранон-4. 5 CggHigO, мол.м. .322,34 (соединение 90).

Смесь 6,8 г (0,021 моль) соеди-; нения 87, 116 мд диоксана и 58 мл

метанола нагревают до растворения. Смесь охлаждают до 35°С и добавляют

порциями 0,9 г (0,023 моль) ЫаВ1Ц° Затем смесь кипятят с обратным холодильником в течение Зч. После охлаждения добавляют воду и полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизо- - вывают из изопропанола. Получают 3 г (выход 43%), т.пл. 187-190°С.

IR-спектр, 3400-3200; 1610.

ЯМР-спектр (СВС1з)$ ррт от носи- тельно ТМС: 1-2,76 (м, 4Н),: 3,2-4,4 (м, 1Н которого переменная 4Н)$ 4,9 (д.д. 1Н); 6,8 (с, 1Н); 7,2-8,2 (м, 8Н).

ВычисленоД: С 75,52;.Н 5,63; 0 19,85

НайденоД: С 74,82; Н 5,52.

П р и м е р 21. Оксо-4- рксо-2- фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-ил |-4-бу- тен-2-овая кислота.

С,.05, моЛоМ. 320,29 (соединение 91) о

Смесь 2 г (0,0076. моль) 8-ацетил- 2-фенил-4Н-(1)-бензопиранона-4, 1,4 г (0,019 моль) глиоксиловой кислоты и 25 мл уксусной кислоты подвергают кипячению с обратным холодильником в течение 2 ч„ Затем смесь выливают в воду и образовавшийся осадок отфильтровывают. Осадок растворяют при наг31

ревании с раствором 5%-ного NaHCO и подкисляют, используя уксусную кислоту. Осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из смеси диоксан - гексан. Полумают 0,5 г (выход 20,6%), т.пл. 217-21Р.С

IR-спектр, см : v (кислота) 17Ю; }с.о (кетон) 1760; ) (пи-- рон) 1620.

ЯМР-спектр (DMCO) а , рртп относительно ТМС: 3,8 (переменная, 1Н); 6,5-8,5 (м, 11Н).

Вычислено,%: С 71,24; Н 3,78; О 24,98.

НайденоД: С 71,17; Н 3,52.

П р и м е р 22. 2-р4-Оксо-2-фенил Ж-(1)-бензопиран-8-илЗ 2-окси-уксус ная кислота.

С17Н12П5 мол.м. 296,2Р. (соединение 92) .

Смесь 8,75 г (0,13 моль) цианида калия, 125 мл воды, 1,25 мл диокса- на, 53 г (0,5 моль) Na2C03 и 15,32 г (0,061 моль) -оксо-2-фенил- Н-бен- зопиран-8-карбоксальдегида перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем добавляют 75 мл уксусной кислоты и эту смесь перемешивают в течение 6 ч при комнатной температуре. Смесь выливают в k л воды о Полученный осадок промывают водой и перекристаллизовывают из смеси уксусная кислота - вода. Получают

2.5г (выход 1k%). IR-спектр, см- :Чои

(KMc;iOTa) 1720} л) (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (DMCO) $, ррга относительно ТМС: 3, (переменная, 1Н);

5.6(с, 1Н); 7 (с, 1Н); 7,3-8,3 (м, 1Н которого переменная, 9Н).

ВычисленоД: С 68,92; Н 4,08; О 27,00.

НяйденоД: С 68,98; Н 4,19.

П р и м е р 23. 2- -Оксо-2-фе- нил-1 Н-(1)-бензопиран-8-ил -2-окси- этилацетат.

,605, моя.м. 32,32. (соединение 93).

Смесь 29 г (0,098 моль) 2- А-ок- со-2-фенил- М-(1)-бензопиран-8-ил - 2-оксиуксусной кислоты и 35 мл концентрированной в 5&5 мл этанола подвергают кипячению в течение 5 ч с обратным холодильником. Затем смесь выливают в воду экстрагируют, используя этилацетат, сушат, выпаривают и полученное белое твердое вещество перекристаллизовывают из сме

.

- -

,

си МИБК - гексан. Получают 20,3 г (выход ), т.пл. 135°С.

IR-спектр, см) : ) (эфир) 1730, (пирон) .

П р и м е р 2U Н-(1)-бензопиран этилацетат.

, мол.м. 322,3 (соединение 9М.

j i

I. 2-Й-Окс 1-8-игГ|-2-с

0|-Оксо-2-фенил- оксо10

0,79 г (0,0077 моль) СгО,

0,8 г (0,0077 моль) хлортриметил- силана растворяют в 10 мл метилен- хлорида. Раствор 2,5 г (0,0077 моль) J5 оксо- -фенил-2-4Н-(1 )-бензопиран-8- илЗ-2-окси-2-этилацетата в 20 мл ме- тиленхлорида добавляют при охлажде- -- нии до тех пор, пока не получают красный раствор. Раствор перемешива- 20 ют при комнатной температуре в течение 3 ч 50 мин. Смесь пропускают через колонку с силикагелем и элюиру- ют СНС1. Раствор выпаривают и остаток перекристаллизовывают из гек- 25 сана. Получают 0,9 г (выход 36,3%). т.пл. 85-90°С.

IR-спектр, см : (эфир) 1730; кетон) 1690; (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (CDCLj), ррп относи- 30 тельно ТМС: 1,3 (т, ЗЮ,: k ,3 (к, 2Н); 6,8 (с, 1Н); 7,25-8,7 (м, 8Н).

Пример 25. 2-Р Оксо-2-фенил- Ж-(1)-бензопиран-8-ил -2-оксоуксус- ная кислота.

35 С ЬЦ00&, мол.м. 29,25 (соединение 95)«

Смесь 9,3 г (0,0288 моль) оксо-2-фенил- Н-(1)-бензопиран-8- ил -2-оксоэтилацетата, А,85 г 40 (0,057 моль) бикарбоната натрия, 150 мл этанола и 115 мл воды кипятят с обратным холодильником в течение k ч 30 мин. Затем этанол испаряют, добавляют 150 мл воды, смесь под- 45 кисляют 1/2 НС1 и полученный осадок фильтруют и рекристаллизуют из диок- сана. Получают 2,3 г (выход 27%), т.пл. 232-235°С.( .

IR-спектр, см : (кислота) 50 (кетон) 1690; См) (пирон) 1660,

ЯМР-спектр (DMCO) , ppm относительно ТМС: 7,3 (с, 1Н); 7,-8,5 te (м, 1Н которого является переменным, 9Н).

Вычислено,%: С 69,39; Н 3,91; О 27,19с

Найдено,%: С 69,11; Н 3,95.

33

Пример 6. 2-Метил-Ј4-оксо-2 фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-ил 7-ме- тилпропаноат.

С1ан48° И мол,,м. 322,34 (соединение 96).

Раствор 6,7 г (0,023 моль) 4-ок- со-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-ме- тилацетата в 120 мл ДМ медленно добавляют к суспензии 2,33 г (О,0485 моль) гидрида натрия в 10 мл ДМ. Эту смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, затем добавляют по каплям 6,6 мл (0,1 моль) йодистого метила в 5 мл ДМФ. Эту смесь перемешивают в течение 6 ч при комнатной температуре и затем добавляют 6,6 мл С1Н в 5 мл ДМФ. Смесь перемешивают в течение одной ночи, добавляют 15 мл уксусной кислоты, смесь концентрируют до 50 мл, добавляют воду и этилацетат экстрагируют. Экстракт сушат, выпаривают под вакуумом и перекристал- лизовывают из метанола. Получают

3.5г (выход 42%), т.пл. 157°С. IR-спектр, }с&0 (эфир) 1720;

(пирон) 1650.

ЯМР-спектр (СПС1э) 8 , ppm относительно ТМС: 1,75 (с, 6Н); 3,6 (с, ЗН, 6,87 (с, 1Н); 7,2-8,1 (м р,Н).

Пример 27. 2-Метил-2-Ј4-ок- со-2-фенил-4Н- (1) -бензопиран-8-ил - пропионовая кислота.

, мол.м. 308,318 (соединение 97).

Смесь 5,7 г (0,0177 моль) 2-метил 2- 4-оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран- 8-ил |-2-метилпропаноата, 95 мл уксусной кислоты, 95 мл концентрированной серной кислоты и 95 мл концентрированной соляной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Затем смесь перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре и снова кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Смесь охлаждают и образовавшийся осадок отфильтровывают и стабилизируют в 250 мл 5%-ного раствора бикарбоната. Затем подкисляют 1/2 НС1 и осадок сушат, промывают водой и перекрис- таллизовывают уксусной кислотой. Получают 3,1 г (выход 56,8%), MRq 255- 260°С.

IR-спектр, см : V с о (кислота) 1720; t-Q (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (CF3COOD) Ј, ppm относительно ТМС: 2 (с, 6Й); 7,68.6(м, 9Н); 11,7 (переменный, 1Н),

7398463

Вычислено,%: С 74,01; Н 5,23; О 20,67.

Найдено,: С 73,93; Н 5,25, , 5Пример 28. 4-Оксо-2-фенил Н-(1 )-бензопиран-8-карбоксальдегид оксим(8) „

С,6Н„ N03, молом. 265,256 (соединение 98).

10 Смесь 10 г (0,ОА моль) А-оксо-2- фенил-(Н-(1)-бенэопиран-8-карбоксаль- дегида, 3,7 г (0,05 моль) гидрохлората гидроксиламина, 7,1 г (0,10 моль) ацетата натрия, 20 мл воды и ЬО мл 15 этанола кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. После ния образовавшийся продукт сушат и перекристаллизовывают из диоксана. Получают 6,3 г (выход 59,4%), MR 20 230-238°С.q

IR-спектр, см : Vftu 3200 до 2800.

ЯМР-спектр (CFjCOOD), ppm относительно ТМС: 7,8-9,5 (м, ЮН). 2$ Вычислено,%: С 72,44; Н 4,18; N 5,28; О 18,10.

Найдено,%: С 72,74; Н 4,24; N 5,03.

Используя тот же способ, пригото- вили 8-ацетил-2-фенил-1 Н-(1)-бензо- пи ран он- -оксим (8).

С17Н13Ш2 мол.м. 279,282 (соединение 99).

Вычислено,%: С 73,10; Н 4,69; N 5,02; О 17,19.

35 НайденоД: С 73,00; Н 4,70; N 4,99,

П р и м е р 29. 3(Морфолин-4- ил) -2-р -оксо-2-фенил- 1Н- (1) -бензо- 40 пиран-Я-ил глютаронитрил.

с2Чн2.Лтг.°5 мол.м. 399,3 (соединение 100).

Раствор 1,33 г (0,025 моль) акри- лонитрила в 10 мл диоксана добавляют 45 по каплям к смеси 7 г (0,02 моль) (морфолин- -ил)-2-С Оксо-2-фенил- . 4Н-(1)-бензопиран-8-ил -ацетонитри- ла. После 18 ч выдерживания при комнатной температуре слабо раство- 50 римый материал фильтруют и выпаривают под вакуумом. Остаток перекристаллизовывают из изолропанола. Получают 3,1 г (выход 38,8,%), MRK 11П°С.

55 IR-спектр, ) 2250; Ол 1640.

ЯМР-спектр (CDCl) , ppm относительно ТМСг 1,8-3,2 (м, 8Н); 3,9 (т, АН); 7 (с, 1Н); 7,4-8,6 (м, 8Н).

1

Пример 30. А-Оксо- -fVoKco- 2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-ил бути- ровая кислота.

, мол.м. 322,3 (соединение 101).

Смесь 3 г (0,0075 моль) соединения 100, 30 мл 6н„соляной кислоты и 30 мл уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Эту смесь затем выливают в воду со льдом, продукт сушат, переносят в раствор 5%-й NaHCOg и подкисляют. Образовавшийся осадок сушат и пере- кристаллизовывают из МИВК диоксано- вой смеси. Получают 1,1 г (выход 45,5%), MRF 207-209°С.

IR-спектр, (кислота) 1720; } (кетон) 1680;.}С&0 (пирон) 1б20„

ЯМР-спектр (DMCO) , ррт относительно ТМС: 2,4-3,6 (м, 4Н); 7,1 (с, 1Н); 7.4-Р.4 (м,8Н); 12,1 (переменная, 1 Н) .

Вычислено,%: С 70,80; Н 4,38; О 24,82,

НайденоД: С 70,50; Н 4,43,

Пример 31. Окси-4- рксо-4- фенил-2-4Н-(1 )-бензопиран-В-ил}-бути- ровая кислота.

, мол„м,, 324,32 (соединение 102).

Путем обработки 5 г (0,0155 моль) соединения 101 с 9,5 г (0,0468 моль) иоопропилата алюминия в 100 мл изо- пропанола и 40 мл диоксана в течение 6 ч с обратным холодильником получают после перекристаллизации из гек сана 1,9 г изопропилоксиэфира (MRK 145°С)„ Вещество переносят в 10 мл воды, 17 мл с 0,45 г бикарбоната натрия. Среду кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч 30 мин, выпаривают и остаток переносят в воду. Нерастворимое вещество отфильтровывают, подкисляют уксусной кислотой, сушат и перекристаллизовывают из диоксана. Получают 0,7 г MR 198-202°С,

IR-спектр, см : он 3350; с«о (кислота) 1700;Nc.& (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (DMCO) а, ррт относительно ТМС: 1,7-2,9 (м, 4Н); 5,3- 5,8 (м, 1Н которого является пере менным 2Н); 7,1 (м,- 1Н); 7,4-8 ,Ь (м, 8Н); 11,8 (переменный, 1Н).

Вычислено,%: С 70,36; Н 4,97; О 24,67.

НайденоД: С 70,56; Н 4,72„

Прим ер 32„ 2-Ацетамидо-2- этоксикарбонил-2-(7 -оксо-2-фенил- Н-(1 )-бензопиран-8-ил этилпропио5 нат

мол.м, 51 ,6 (соединение 103) о

17,5 г (0,08 моль) диэтилацета- мидомалоната добавляют при 20еС в 10 течение 20 мин к суспензии 3 г

(0,08 моль) гидрида натрия в 100 мл толуола„ Смесь выдерживают при перемешивании в течение 1 ч, затем 25 г (0,08 моль) 8-бромметил-2-фенил-АН- 15 (1)-бензопиранона- добавляют в течение 1 ч„ Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч и затем фильтруют в горячем состоянии, Фильтрат выпаривают под ваку- 20 умом, остаток переносят в воду, твердое вещество сушат и перекристаллизовывают из этанола. Получают 2, г (выход 67,6%), MRR

IR-спектр, см- : ц 3370; vc-o 25 (эфир) 1720 и 1760; Сж0 (амид) 7670; с-о (пирон)

П р и м е р 33 2-Амино-3 С оксо- 2-фенил- Н- (1) -бензопиран-8-ил ро- пионовая кислота (гидрохлорат). JQ C(8IL,6C1NO, молом ,78 (соединение „

Смесь 10 г (0,022 моль) соединения 103 и 00 мл 1/2 НС1 кипятят с обратным холодильником в течение ч о После ночи выдерживания в сос- 35 тоянии покоя образовавшийся осадок сушат и перекристаллизовывают из смеси АСОН - вода. Получают k,b г (выход 57,6%), MRQ .

IR-спектр, он, N« 3500- 0 2500,- (кислота) Ь:ь0 (пирон) 1625.

ЯМР-спектр (DMCO) $ , ррт относительно ТМС: 3,4-М (м, ЗН); 7,1 (с, 1Н); 7,4-Ю (м, 4Н которого яв- 45 ляются переменными, 1Н).

ВычисленоД: С 62,52; Н 4,66; С1 10,26; N 4,05; О 18,51.

НайденоД: С 62,66; Н 4,89; 50 С1 10,35; N 4,11.

Следующие соединения получают по,примеру 1.

2- (2-Аминофенол) --4-оксо-4Н- (1) - бензопиран-8-уксусная кислота.

C 7H15N04, мол.м, 295,28 (соеди- гнение 105).

FF,

189°С„

-1

IR-спектр, см : ) с-о (кислота) 17Ю; с«ч (пирон) 1бГо„

37

Вычислено,3: С 69,14; Н 4,44; N 4,74; О 21 ,61,

НайденоД: С 68,92; Н 4,25; N 4,45.

2- (2-Хлорфенил) -4-оксо-4Н- (1) -бе зопиран-В-уксусная кислота.

С104, мол.м. 31,715 (соединение 1 Об).

PFq 169°С.

IR-спектр, см : ) (кислота)

(пирон) 1620° л

ЯМР-спектр (DMCO) о , ррт относительно ТМС: 4,3 (с, 2М); 7,5-8,7 (м, 8Н); 11,7 (переменная, 1Н).

ВычисленоД: С 64,87; Н 3,52; С1 11,27; О 20,34,

НайденоД: С 65,09; Н 3,48; С1 11,53о

2-(2-Хлорфенил)-4-оксо-4Н-(1)-бе зопиран-8-уксусная кислота.

C HffClOj}, мол.м. 314,715 (соединение 107).

PFG 220-222°С.

IR-спектр, см : Vc-o (кислота) 1720; (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (DMCO) $ , ррт относительно ТМС: 4 (с, 2Н); 7,5 (с, 1Н), 7,3-8,3 (м, 7Н); 13 (переменная, 1Н

ВычисленоД: С 64,87; Н 3,52; С1 11,27; О 20,34,

Найдено,2: С 64,59; Н 3,53; С1 11,28

2- (2-Ацетамидофенил),-5-оксо-4Н- (1)-бензопиран-8-уксусная кислота. I C HfgNOj-, мол.м. 337,318 (соеди нение 109).

PFG 196-201е С..

IR-спектр, см : Y (кислота) 1720; (амид) 1660; (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (DMCO) 0 , ррт относительно ТМС: 2 (с, ЗИ); 3,8 (с, 2Н); 6,5 (с, 1Н); 7,3-8,2 (м, 7Н); 8,8 (переменная, 1Н); 11,5 (переменная. 1Н).

ВычисленоД: С 67,65; Н 4,48; С1 4,15; О 23,72.

НайденоД: С 67,42; Н 4,24; €1 4,И.

2-(4-Ацетилфенил)-4-оксо-4Н-(1)- бензопиран-В-уксусная кислота.

CA4H«0S мол.м. 322,302 (соединение 109).

PFg 253-255°С.

IR-спектр, : V с-о (ПИРОН) 1620.

ЯМР-спектр (CF3COOD) (Г, ррт относительно ТМС: 2,8 (с, ЗН); А,3 (м, 2Н); 7,7-8Р5 (м, РН).

ВычисленоД: С 70,80; Н 4,38; О 24,82, НайденоД: С 70,61; Н 4,31.

2-(3-Ацетамидофенил)- -оксо-4Н- 5 (1)-бензрпиран-8-уксусная кислота. ,5-МОу-, мол.м. 337,318 (соединение 110).

PFQ 284-288°С.

m IR-спектр, (кислота) 10 1720; (амид-fпирон) 16.30,

ЯМР-спектр (DMCO) Ј, ррт относительно ТМС: 2 (с, ЗН); if (с, 2Н); 6,8 (с, 1Н); 7,1-8,1 (м, 7Н); 9,8 (переменная, 1Н); 12 (переменная,1Н). 15 ВычисленоД: С 67,65; Н 4,48; N 4,15; О 23,72.

НайденоД: С 67,70; Н 4,40; N 4,12.

- 2-(2-Диэтиламиноэтоксифенил)-Ц- оксо- Ж-О )-бензопиран-8-уксусная кислота (хлоргидрат),

C23H25-ClNOy., мол.м. 431,903 (соединение 111). 25 PFq 178-182°С„

IR-спектр, с (кислота) 1720; (пирон) 1640.

ЯМР-спектр (DMCO) , ррт относительно ТМС: 1 (т, 6Н); 2,8-3,8 (м, 6Н); 3,9-4,2 (м, 1Н); 6,9-8 (м, 8Н) ; 30 и (переменная, 1Н).

ВычисленоД: С 63,96; Н 6,07; С1 8,21; N 3,24; О 18,52.

НайденоД: С 63,96; Н 6,12; С1 8,19; N 3,24.

35 2-(3-Нитро-4-хлорфенил)-4-оксо- 4Н-(1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

C 7H10C1N04, 359,715 (соединение 112).

PFQ 232-234°C3

40 IR-спектр, ( кислота) 1720; Vc,0 nMP°H) 1640.

ЯМР-спектр (ПМСО) , ррт относительно ТМС: 4 (с, 2Н); 7-8,и (м, 7Н); 12,1 (переменная, 1Н). 45 ВычисленоД: С 56,76; Н 2,80; С1 9,86; N 3,89; 0 26, 69.

НайденоД: С 56,82; Н 2,69; С1 9,78; N 3,90.

2- (2,4-Диметоксифенил)-4-оксо 4Н- 50 (1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

С)Н(6°6 мол.м. 340,185 (соединение 113) о

PFG 225-227°C.

IR-спектр, V (кислота) 55 1710; )с„0 (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (DMCO)Q , ррт относительно ТМС: 3,5 (с, 2Н)| 3,9 (с, ЗН), 4 (с, ЗН); 6,8 до 8 (7Н); 12,2 (переменная, 1Н).

39

ВычисленоД: С 67,05; Н А,74; О 28,2Ь

НайденоД: С 67,23; Н 4,63.

2- (Ц-Диметиламиноэтоксифенил) оксо- Н-(1)-бензопиран-8-уксусная кислота (хлоргидрат)„

СазН26С1МОг, мол.Мо 31,92 (соединение

PFq 194-199°Co(

IR-спектр, см : V (кислота) 1720; (пирон) 1630.

ЯМР-спектр (DMCO) 8, ррта относи - тельно ТМС: 3-,7 (м, 8Н); 6,8- 8,3 (м, 8Н); 10,4-10,8 (переменная, 1Н).

Вычислено,%: С 63,89; Н 6,07; С1 8,21; N 3,24; О 18,57.

НайденоД: С 63,50; Н 6,04; С1 8,30, N 3,45.

2-(4-Карбамоилфенил)-4-оксо-4Н- (1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

С,ВН,ЬШТ, мол.м. 323,292 (сое- динение 115).

PF(j 228-290°С„

IR-спектр, см : (кислота) 17Ю; ( амид + пирон) /

Вычислено,%: С 66,87; Н 4,05; N 4,33; 0 24,75.

НайденоД: С 66,35; Н 4,35; N 4,46„

(2-Метил-тиазолил-1 }-1 -фенил - -оксо- Н- (1)-бензопиран-8-ук- сусная кислота.

C2IH15N04S мол«м« 377.398 (соединение 116).

PFQ 246-248°С.

IR-спектр, см : v (кислота) 1720; (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (ШСО) § , ррт относительно ТМС: k (с, ЗН); 7 (с, 1Н); 7,1-8,1 (м, 8Н); 12,6 (переменная, 1Н).

Вычислено,: С 66,83; Н 4,01; N 3,71; О 16,96; S 18,50.

НайденоД: С 66,73; Н 3,95; N 3,66; S 8,56„

2- (2 -Хлорфенил) - -оксо-1 Н- (1) -бен- зопиран-8-уксусная кислота.

моЛоМ. 351,35 (соединение 117).

PFs 173-175°С.

IR-спектр, см : V с-о кислота 17Ю; CfcQ (пирон) t6.o7

ЯМР-спектр (DMCO) &, ррт относи1739 6 О

НайденоД: С 64,72; Н 4,85: N 12,04.

2-(.-Амино- -тиазолилфенил) со-АН- (1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

CZOH1404S, молом 378,388 (соеди нение 118).

PF

IR10

1710

15

20

25

30

FQ 263-265°Co

R-спектр, см : v (кислота) (пирон) 1620. ЯМР-спектр (DMCO) §, ррт относительно ТМС: (с, 2Н); 7-8,2 (м, с 2Н переменным, 11Н); 12,9 (переменная, 1Н).

ВычисленоД: С 67,05; Н 4,75; б 28,21.

НайденоД: С 67,70; Н 4,54; О 7,12.

2-(3,5 Диметоксифенил)- -оксо- Ж (1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

, мол,м. ,318 (соединение 119).

PF 26l-263°CIf

IR-спектр, см : v (кислота) 1720; 0с-0 (пирон) 1бЗО„

ЯМР-спектр (DMCO) о , ррт относительно ТМС: 3,9 (с, 6Н); 4 (с, 2Н); 6,5-8 (м, 7Н); 12,9 (переменная,1Н)

ВычисленоД: С 67,05; Н 4,74; О 28,21„

НайденоД: С 67,20; Н 4,540

2-(А-Пиридил)- -оксо- Н-(1)-бен- зопиран-8-уксусная кислота.

( N04, мол.м. 281,256 (сое- 35 динение 120).

PFa 275-277°C.(

IR-спектр, см : V (кислота) J720; (пирон) 1б.0.

40 ЯМР-спектр (ДМСО + ) ,рр относительно ТМС: А (с, 2И); 7,3-8, (м, 8Н) .

ВычисленоД: С 68,32; Н 3,94; N 4,98; О 22,76.

45 Найдено Д: С 67,94; Н 4,09; N 5,12.

2-{2-Пиридил)-А-оксо- И-(1)-бенз пиран-8-уксусная кислота.

C(6H(,NO, мол.м. 281,256 (соеди 5о нение 121).

PF$ 221-223°C. .

IR-спектр, см : VC.Q (кислота) 1720-17 0; (пи ронТ .

ЯМР-спектр (ДМСО) о, ррт относительно ТМС: 3,25 (с, 6Н)-Ч (с, 2Н); 5$ льн° МС: A,l (с/ 2И); 7.2 (с, 7 (с, 1Н); 7,2-8 (м, 7Н); 12,3 (пе- 1HJJ 7,25-9 (м, 8Н); 13 (переменная

1 Н) .

Вычислено, %: С 68,32; Н 3,94;

N 4,98; О 22,76.

ременная, 1Н).

ВычисленоД: С 64,95; Н 4,88; N 11,96; О 18,22.

-

НайденоД: С 64,72; Н 4,85: N 12,04.

2-(.-Амино- -тиазолилфенил) со-АН- (1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

CZOH1404S, молом 378,388 (соединение 118).

PF

IR10

1710

15

20

25

30

FQ 263-265°Co

R-спектр, см : v (кислота) (пирон) 1620. ЯМР-спектр (DMCO) §, ррт относительно ТМС: (с, 2Н); 7-8,2 (м, с 2Н переменным, 11Н); 12,9 (переменная, 1Н).

ВычисленоД: С 67,05; Н 4,75; б 28,21.

НайденоД: С 67,70; Н 4,54; О 7,12.

2-(3,5 Диметоксифенил)- -оксо- Ж- (1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

, мол,м. ,318 (соединение 119).

PF 26l-263°CIf

IR-спектр, см : v (кислота) 1720; 0с-0 (пирон) 1бЗО„

ЯМР-спектр (DMCO) о , ррт относительно ТМС: 3,9 (с, 6Н); 4 (с, 2Н); 6,5-8 (м, 7Н); 12,9 (переменная,1Н).

ВычисленоД: С 67,05; Н 4,74; О 28,21„

НайденоД: С 67,20; Н 4,540

2-(А-Пиридил)- -оксо- Н-(1)-бен- зопиран-8-уксусная кислота.

( N04, мол.м. 281,256 (сое- 35 динение 120).

PFa 275-277°C.(

IR-спектр, см : V (кислота) J720; (пирон) 1б.0.

40 ЯМР-спектр (ДМСО + ) ,ррт относительно ТМС: А (с, 2И); 7,3-8,8 (м, 8Н) .

ВычисленоД: С 68,32; Н 3,94; N 4,98; О 22,76.

45 Найдено Д: С 67,94; Н 4,09; N 5,12.

2-{2-Пиридил)-А-оксо- И-(1)-бензо- пиран-8-уксусная кислота.

C(6H(,NO, мол.м. 281,256 (соеди- 5о нение 121).

PF$ 221-223°C. .

IR-спектр, см : VC.Q (кислота) 1720-17 0; (пи ронТ .

ЯМР-спектр (ДМСО) о, ррт относи5$ льн° МС: A,l (с/ 2И); 7.2 (с, 1HJJ 7,25-9 (м, 8Н); 13 (переменная

-41

НайденоД: 68,50; Н 3,89; N 4,86.

2- (4-Гексилфенил) -4-оксо-4Н- (1) - бензопиран-В-уксусная кислота.

мол.м. 364,422 (соединение 122).

PFq 154-156°C.

IR-спектр, см : 0 (кислота) 1720; (пирон) 1620. I ЯМР-спектр (DMCO) Ј , рртп относительно ТМС: 0,7-2,8 (м, 13Ю; 4 (с, 2Н); 7 (с, 1Н); 7,2-8,1 (м, 7Ю; 12,9 (переменная, 1Н).

Вычислено,%. С 75,80; Н 6,64; О 17,56.

НайденоД: С 75,50; Н 6,49„

2(3-Метилфенил)-4-оксо-4Н-(1Н)- бензопиран-8-уксусная кислота.

, мол.м. 294,292 (соединение 123).

PFq 252-254aC,

IR-спектр, см : (кислота) 1720; }Се0 (пирон) 1620о

ЯМР-спектр (СГ3СООВ)о , ррт относительно ТМСг 2,55 (с, 2Н); 4,5 (м, 2Н); 7,5-8,6 (м, 8Н).

Вычислено,% С 73,46; N 4,80; О 21,75

Найдено,: С 73,74; Н 4,86.

2- (4-Бензоилфенил) -4-оксо 4Н- (1) бензофуран-8-уксусная кислота

, мол.м. 384,368 (соединение 124).

PFa 257-259°С„

IR-спектр, см- : V (кислота) 1720; (бензоил) 1б5П; -(пирон) 1620.

ЯМР-спектр (CFoCOOD) §, ppm относительно ТМС: 4,5 (с, 2Н); 7,5-8,7 (м, 13Н).

ВычисленоД: С 74,99; Н 4,20; О 20,81,

Найдено,%: С 75,11; Н 4,09

2- (4-Ундецилфенил) - -оксо- Н- (1) бензопиран-8-уксусная кислота.

CjgHjqO, мол.м. 3,552 (соединение 125).

PFq 150-1520C

IR-спектр, см : (кислота) 17Ю; (пирон) 1620.

ЯМР-спектр () Q, ppm относительно ТМС: 0,6-1,6 (м, 23Н); ,5 (с, 2Н); 7,5-8,4 (м, 8Н).

Вычислено,%: С 77,39; Н 7,89; О 14,73.

Найдено,%; С 77,34; Н 7,87,

3(3-Нитро-А-фенилфенил)-4-оксо- 4Н-(1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

1739846

42

0

C2iHf5-NO, мол.м. 401,358 (соединение 1 26).

PFq 270-272°C.

IR-спектр, Ос.о(кислота) 1720; (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (DMCO) $ , ppm относительно ТМС: 4 (с, 2Н); 7,2-8,7 (м, 12Н); 12,9 (переменная, 1Н).

ВычисленоД: С 68,88; Н 3,77; N 3,49; О 23,92о

НайленоД: С 68,72; Н 3,66; N 3,35,

2-(4-Трифторметилфенил)-4-оксо- 5 4Н-(1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

С(8НИ1Ч04 348,268 (соединение 127).

PFG 216-218°C

IR-спектр, см У: N (кислота) 1720; с„0 (пирон) 164П.

ЯМР-спектр (DMCO) , ppm относительно ТМС: 4 (с, 2Н),: 7,1-8,4 (м, 8Н); 12,8 (переменная, 1Н).

ВычисленоД: С 63,07; Н 3,18; F 16,37; О 18,38,

НайденоД: С 63,02; Н 3,32; F 16,37

2-(4-Диметилтриазенилфенил)-4-ок- со-4Н-(1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

мол-. 351,35 (соединение

0

S

0

5

м,7н3

128). PFQ 209-211°С.

IR-спектр, Vc«o (кислота) 1720; (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (DMCO) $, ppm относительно ТМС: 3,3 (м, 6Н); 4 (с, 2Н); 7 (с, 1Н); 7,2-8,1 (м, 8Н); 12,8 (переменная, 1Н). 0 ВычисленоД: С 64,95j H 4,88; N 11,96; О 18,22.

НайденоД: С 64,75; Н 4,95; N 12,25,

2-(3-Нитро-4-метоксифенил)-4-ок- $ со-4Н-(1)-бензопиран-8-уксусная кислота о

C18H14,N07, мол.м. 355,292 (соединение 129).

PFq 254-256°C.

0 IR-спектр, см : V (кислота) 1720; JC-0 (пирон) 1620.

ЯМР-спектр (): 4,1 (с, ЗН); 4,3,(с, 2Н); 7,1-9 См, 7Н).

ВычисленоД: С 60,85; Н 3,69; N 3,94; О 31,52.

НайденоД: С 61,07; Н 3,68; N 4,16.

2-(4-Тетрабутилфенил)-4-оксо-4Н- (1)-бензопиран-8-уксусная кислота.

31

Смн20П4-. мол„м, 336,37 (соединение 130) .

PFQ 240-242° г.

IR-спектр, (кислота) 1720; (пирон) 1бЮ.

ЯМР-спектр (DMCO) $ , ррп относительно ТМС: 1,2 (с, 6Н); Ц,5 (с, 2Н); 7,1-3,3 (м, 8Н); 12,9 (переменная, 1Н).

ВычисленоД: С 74,98; Н 5,99; О 19,03.

НайденоД: С 74,76; Н 5,85.

Соединения формулы (I) обладают противораковой активностью, особенно против рака поджелудочной железы и лучшими пороговыми характеристиками по сравнению с известными соединениями Кроме того, предлагаемые соединения обладают иммуномоделирую- щей активностью, в частности они стимулируют образование интерферона и клеток-киллеров. Соединения ингиби- руют агрегацию тромбоцитов и продлевают время кровотечения. Следовательно, соединения являются полезными при лечении раковых заболеваний, например, рака поджелудочной железы, и полагают, что они будут полезными для подавления образования тромбов.

Соединения формулы (I) обладают активностью интерлейкина-2 (IL-2) В частности, было обнаружено, что соединения формулы обладают in vitro активностью против множества опухолей в соответствии со следующим методом.

Испытуемые соединения помещены на бумажный диск, который кладут в середину агар-агаровой основы, на которую помещена культура выбранной опухоли. Активность измеряют исследованием ингибирования роста культивируемой опух оли. Измеряют рост как функцию в единицах (1 единица 25 мкм), на которые ингибируют. Эти единицы представляют собой поверхность роста культуры опухоли. Считается, что продукт обладает значительным уровнем активности, если число зон, которые являются ингиби- рованными, превышает 250. Опухоли, использованные в этих тестах, представляют собой единокарциноматичес- кую панкреатическую РОЗ и колон С08.

В испытаниях при ингибировании опухоли РОЗ соединения 19, 58 и 70 при нанесении 1000 мкг на диск по338 6

казали величины ингибирования 900, 350 и 00 соответственно. В случае опухоли СП8 соединения 31, 19 и 70, нанесенные в количестве 1000 мкг на , диск, показывают величины ингибирования 500, 50 и 500 соответственно. Кроме того, соединения формулы (I), проверенные в исследованиях на

JQ животных, показали пороговый уровень, т.е. соотношение между активностью и токсичностью, которое обеспечивает терапевтическую безопасность, более высокий, чем,в частнос1$ ти, у флавин-8-уксусной кислоты. Например, флавин-8-уксусная кислота, в веденная в дозе ДОО мг/кг группе из 10 мышей, обеспечивает смертельную дозу 10 мышам из 10 в испытании че20 Рез 20 дней. Соединение 31 дает только 6 смертей из 10 при введении его в количестве 00 мг/кг через 20 дней. соединение 29 обеспечивает 1 смерть из 10 при дозе введения 00 мг/кг 25 через 20 дней, а соединение 58 в результате не дает смертей в группе из 10 мышей при дозе.введения 00 мг/кг через 20 дней.

Соединения формулы (I) обладают

иммуномодулирующими свойствами, а также высокой активностью для иммунной системы, в частности, они стимулируют активность клеток-киллеров и индуцируют образование интерферона (INF).

35

Стимуляция активности клеток- киллеров .

Определение активности клеток- киллеров выполнялось в соответствии

40 со следующей методикой. Мышам BAZ В/С вводят внутривенно 0,25 мл НВ SS или 200 мг/кг соединения формулы (I). Через 2 ч после введения соединения селезенку животного измельчают до

45 суспензионного состояния„ Лебрис и остатки клеток удаляют седиментацией и красные клетки лизируют дистил- |лированной водой. Полученную клеточ- ную суспензию затем фильтруют через

50 стерильный фильтр и дважды промывают НВ SS.

Различные количества клеток селезенки инкубируют с 1 10 опухолевых клеток типа УАС-1, окрашенных

55 хромиумом 51. Продолжительность инку- бации k ч при 370C в среде типа RPM1 дополнительной 5% FBS, пенициллином (100 и/мл), стептомицином (100 мкг/мл), Z-глютамином (20 мл),

1151

пируватом натрия (1 мМ), несущественными аминокислотами (0,1 мМ) в буфер ной среде. Всплывшие тела удаляют и осуществляют подсчет.

Результаты выражены в литических единицах UZW, где является колчеством, необходимым для осуществления лизиса 1-10 целевых клеток. Наример, было обнаружено, что соедине- ,ние 19 обеспечивает 80 UZ, соединени 25 - 60 UZ, соединение 2 - 110 UZ. А контрольные животные, обработанные HBSS, не показывают активности, измеряемой в литических единицах (UZ).

Индукция интерферона.

Мышам BAZB/C внутривенно вводят 0,25 мл HBSS или 200 мг/кг соединения .формулы (I). Определяют интер- фероновую i активность при использовании способа вирусного везикулярного стоматита. Единицу XIFN ся количествен IFN в 1 мл образца, необходимым для снижется урбвйй ВРГру сов на 50%. Например, было обнаружено, что соединения 19, 25 и 67 имег ют активность 1000 единиц IFN, тогда |как контрольные животные, обработанные HBSS, не показали индукции при получении IFN.

В отношении ингибирования опухоли РОЗ, дополнительные данные показали, что соединения 8,42, 63 и 116 имели такой же уровень эффективности, как и соединения 19,58 и 70. Что касается активности in vitro, преимущество соединений формулы (I) перед известными показывают результаты, полученные на аденокарциноме протока поджелудочной железы у мыши: при введении 2x160 мг/кг in vitro соединения 8 и 116 имели Т/С 0.

life

R, О

где X - кислород или сера;

RJ - фенил, незамещенный или заNмещенный lL.1группой,

R2 - водород или гидроксигруппа, отличающийся тем, что соединение

R7 0

20

/

имеют указанные

где X, R и R2

значения,

подвергают взаимодействию с производным цианида, например тетраэтил- аммонийцианидом или цианидом калия, 1в среде органического растворителя, Iтакого как хлороформ или дихлоэтан, при температуре 20-120 С в течение ч и полученный цианид формулы

Формула изобретения

Способ получения производных фла- воноида общей формулы

где X, R и R имеют указанные значения,

гидролизуют соляной или серной кислотой в смеси уксусная кислота - вода при кипячении в течение -8 ч.