Способ получения 8-бромметил-4-бензопиранонов Советский патент 1985 года по МПК C07D311/22 A61K31/352 A61P35/00 

Описание патента на изобретение SU1189344A3

1 Изобретение относится к способу получения новых соединений - производных 8-бромметил-4-бензопиранонов формулы где Аг - фенил, незамещенный или замещенный один или два раза низшей алкоксигруппой или низшим алкилом, тиенил, фурил или низший алкил, которые являются промежуточными пр дуктами в синтезе производных (4-(АИ)-оксо-8-бензопиранил)-уксусной кислоты, обладающих противоопухолевой активностью. Цель изобретения - получение нов соединений формулы (1), которые я ляются промежуточными продуктами в. синтезе,ценных физиологических акти ных соединений. Пример 1. 1-(3-Хлорметил-2-оксифенил)-этанон, С Н CJOj , MB 184,62. . Нагревают смесь 2,723 кг (20 мол 1-(2-оксифенил)-этанона, 600,6 г (20 моль) полиоксиметилена и 15 л концентрированной соляной кислоты при 50-60 С в течение 7 ч. Экстраги руют бензол, осуществляют промывани до нейтральной реакции водным раствором бикарбоната натрия и вьшарива ют растворитель под вакуумом. Осадок растворяют в 2,25 л тетрахлорметана и 1,5 л гексана, при нагрева НИИ выдерживают в течение ночи при 5 С и отфильтровывают осадок 1-(5-хлорметил-2-оксифенил)-этанона Фильтрат выпаривают под вакуумом и дистиллируют, следя за тем, чтобы температура капящей смолы не превысила 200С. Фракция, выделяющаяся при 130 и при давлении 0,8 мм рт.ст., кристаллизуется при температуре окружающей среды и представляет собой смесь 1-(5-хлорметил-2-оксифенил)- и 1-(3-хлормети -2-оксифенил)-э танона. Эту фракцию нагревают до плавления (примерно ) и медленно выливают в гексан при энергичном перемешивании (500 м на 100 г). Выдерживают 30 мин при перемешивании, после чего от44фильтровывают осадок 1-(5-хлорметил-2-оксифенил)-этанона. Оставляют фильтрат на ночь, затем отделяют нерастворимое масло путем декантации и слегка концентрируют оставшееся. Полученный осадок отфильтровывают и сушат при обычной температуре. Т.пл. 45С. ИК ППр: D 1640 CMV, ЯМР (СС1) Г в ррш по отношению к TMS ; ЗН - 2,6 (синглет); 2Н - 4,62 (синглет); 1Н - 6,94 (триплет); 2Н - от 7,5 до 7,8 (мультиплет); 1Н-12,6 (синглет), изменяемый на . П р и м е р 2. 1-(2-Окси-3-метоксиметилфенш1)-эТанон, С Н О ... МБ 180,2. . I г 3J -. При рефлюксе нагревают смесь 184,6 г (1 моль) 1-(3-хлорметил-2оксифенил)-этанона, 1,5 л метанола и 103 мл концентрированной соляной кислоты. Затем небольшими дозами вводят 167,5 (З.моль) порошка железа в течение 1 ч 20 мин, выдерживают в течение 2 ч 30 мин при рефлюксе, оставляют охлаждаться в течение ночи, после этого фильтруют. Фильтрат концентрируют в вакууме до приблизительно 500 мл, нейтрализуют водным раствором бикарбоната натрия, экстрагируют в хлороформе, промывают водой,выпаривают растворитель в вакууме и дистиллируют. . 89-91с. Выход 88%. . . UR ППр: л) 1640 . ЯМР (СС14) в ррт по отношению к TMS:3H-2,58 (синглет); ЗН - . 3,40 (синглет); 2Н 4,46 (синглет); .1Н - 6,90 (триплет); 2Н -.от 7,3 до 7,7 (мультиплет); 1Н - 12,6 (синглет), изменяемый на D20. П р и м е р 3. 1-(2-Окси-3-метоксиметилфенил)-3-фенил-1,3-пропандион, G,,MB 284,31. При рефлюксе нагревают смесь 207 г ( моль) этилбензоата., 740 мл безводного бензола и 124 г (2,58 моль) 50%-ной суспензии гидри да натрия в масле. Затем по каплям в течение 2 ч прибавляют раствор 167 г (0,93 моль) 1-(2-окси-3-метоксиметилфенил)-этанона в 415 мл безводного бензола. После этого ведут нагревание в течение 2ч при рефлюксе, затем охлаждают смесь и прибавляют в нее по каплям 300 мл. этанола. Выпаривают примерно 700 мл растворителя, снова охлаждают смесь и растворяют осадок в 1,5 л бензола и 1,8 л 3 н. соляной кислоты. Перемешивание осуществляют в течение 1ч, декантируют и экст гируют водную фазу в бензоле, промывают водой и выпаривают под вакуумом. Полученное вещество кристаллизуют в 2 л гексана. Получают 215 г (выход 81%) твердого вещества плавящегося при , ИК: i) 1610 см Пример4, В-Вромметш1-2-4Н- -(1)-фенил-4-бензопиранон, С Н,, ВгЭ МБ 315,17. Нагревают смесь 361 г (1,40 моль 1-(2-оксиметокси-3-метилфенил)-3-фе нил-1,3-пропандиона, 1,4 л уксусной кислоты и .917 мл 62%-ного бромистого водорода в течение 3 ч при 70°С. Затем смесь выливают в 5 л холодной воды, фильтруют, промывают в видеи рекристаллизуют в ацетоне. Получают 207,4 г (выход 47%) твердого вещества белого цвета. Т.пл. 182-183С. ИК: i) 1650 смХ ЯМР (ДМЗО-) сГ в ррт по отношению к TMS: 2Н - 5,02 (синглет); 1Н 7.02(синглет); 8Н - от 7,3 до 8.3(мультиплет), Вычислено, %: С 60,98} Н 3,51; Вг 25,36. Найдено: С 61,12; Н 3,35; Вг 25,34. П р и м а р 5. 8-Бромметил-6-хло -2-4Н-(1)-фенил-4-бензопиранон, C H i BrCjOj , MB 349,62. Соединение получают в условиях,.аналогичных указанным в примере 3, однако используют 69 г (0,32 моль) 1-(5-хлор-2-оксиметоксиметилфенш1) .„ .„ . -этанона и 72,3 г (0,48 моль) этилбе зоата. Промежуточный 1-(5-хлор-2-ок си-3-метоксиметилфенил)-3-фенилпропандион вьщеляют (Т.пл. к ), П тем обработки 300 мл уксусной кисло ты и 210 мл бромистого О водорода получают целевое соединение. Получе T°nW 9iff T° Т.пл. (толуол). . (пирон) 1640 см. ЯМР (СТ Ct ) ff в ррт по отноше нию к TMS : 2Н-5 (синглет); 1Н 7,1 (синглет); 7Н - 7,3 - 8,3 (мультиплет). П р и м е р 6. 1-(2-Окси-3-метоксинетил-5-метилфенил)-этанон , С Я 4 0, МБ 194. Соединение получают в условиях, аналогичных указанным в примере 2, однако используют 1-(2-хлормеТИЛ-2-ОКСИ-Заметил-: 1 -фенил) -этанон, ТКо4.мм 110-116°С. Получено 190,7 i (выход 49%), ТКо,бмдл 95-103°С. ИК ППр: л) (кетон) 1650 . ЯМР (СС1) сЛ в ррт по отношению к ТМ S: ЗН - 1,8 (синглет); ЗН 2,1 (синглет); ЗН - 2,9 (синглет); 2Н - 4 (синглет); 2Н - 6,8-7 (маесив); 1Н - 12,5 (меняющийся ). Пример. 8-Бромметил-6-метил-2-4Н-(1)-фенил-4-бензопиранон , :с,.,, MB 329,20. Соединение получают в условиях, аналогичных указанным в примере 3, однако используют 204 г (1,05 моль) 1-(2-окси-3-метоксиметш1-5-метилфенил)-этанона и 210 г (1,4 моль) этилбензоата. После вьщеления полученное масло отрабатывают 520 мл уксусной кислоты и 410 мл 62%-ного бромистого водорода. Получают 108 г (выход 31,2%), Т.пл. и , 186°С (ацетон). ИК: (пирон) 1640 см ЯМР (DMSO) сГ в ррт по отношению к TMS: ЗН - 3,2 (синглет); 2Н - 5 (синглет); 1Н - 7 (синглет); 7Н - 7,8-8,3 (мультиплет). П р и м е р 8. 8-Бромметил-2-4Н-(1)-(2-тиенш1)-бензопираион , C 4H9Brt, MB 321,2. Соединение получают в условиях, аналогичных указанным в примере 3, однако используют 118 г (0,65 моль) 1-(2-окси-3-мeтoкcимeтилфeнил)-этa- нона и 127 г (0,82 моль) oi-теноатэ,, Полученное неочищенйое масло обрабатывают в 450 мл 62%-ного бромистового водорода и 600 мл уксусной кислоты согласно примеру 4, в результате получают 80,1 г (выход 40%) твердого вещества.. .пл. 174С (этанол). . ИК: -л) (пирон) 1640 см- д (,) .рр ению к ТМ& 2Н - 4,8 (синглет); 1Н - 6,7 (синглет); 6Н - 7,1-8,3 (мультиплет). П р и м е р 9. 1-(3-Хлорметил-2окси-5-метоксифенш1)-этанон. 214,65. цН, , МБ Нагревают в течение 7 ч при 50 С смвсь 47 г (0,283 моль) 1-(2-ркси 5-ме.гоксифенил)-этаноНа, 8,5 г (0,283 моль) поликосиметилена и 215 мл концентрированной соляной кислоты. После охлаждения вводят бензол, отфильтровывают нерастворенное вещество, промывают в нейтральной среде выпаривают бензол в вакууме ирекристаллизугот полученное твердое вещество в гексане. Получено 37,1 г(выход 61%). Т.пл/ к . ИК : л) 1650 см-1 . ЯМР (CDClj): ЗН - 2,63 (синглет) ЗП - (синглет); 2Н - 4,7 (синглет); 2Н - 7,2-7,4 (мультипле 1Н - 12,6 (синглет). П р им е р 10. 1-(2-Окси-5-метокси 3-метоксиметш1фенил)-этанон, С . MS 210, 23. Соединение получают в условиях, аналогичных указанным в примере 2-, однако используют 36,8 г (0,171 мо 1-(хлор--3 мет11п-2-окси-5-метоксифе нил)-этанона. Получено 24,6 г (вы110-114ход 69%).ТК 0,3 мм рт. ст. ИК: -J .1650 см; т) ОН 3000. 3600 CM-i, (CDCJj): ЗЫ - 2,57 (синглет ЗН - 3,42 (синглет); ЗН - 3,77 (си глет); 2Н - 4,5 (синглет);1Н - 7,1 (дублет,,1 3 Гц); 1Н - 7,25 (дубле I ЗГц); 1Н - 12,0 (синглет). Пример 11..8 -Бромметил-6 -метокси-2-4Н-(1 )-фёнил-4-бенэопира нон, C H jBrOg , MB 345,20. Соединение получают в условиях аналогичных указанным в примере 4, однако используют 1-(2-окси-5-мето сп-3-метоксиметилфенил)-3--фенш1-1, -пропандион, полученный в предыдуще примере. Получено 112,8 г (выход общий 60%). Т.пл, к 194С. ИК: (пирон) 1650 см ЯМ1 (DMSQ) f ЗН - 3,9 (синглет); 2Н - 5,1 (синглет); 8Н - 7,0-8,3 (мультиплет), . П р и м е р 12. 8-Б.ромметил-2-4 , -(1)-циклогексш1-4-бензопиранон, С Л„Вг02, MB 321,22. , Соединение получают в условиях, аналогичных указанным в примере 4, однако используют 18 г (0,062 моль 1-циклогексил-3-(2-окси-3-метоксиметилфенил)1,3-пропандиона. Получено 15,2 г (выход 76%). Т.пл.; (ацетон). ИК: л) (пирон) 1645 см .. ЯМР (CD С1з): 11Н - 1,1-3,0 (мультиплет); 2Н - 4,7 (синглет); 1Н - 6,2 (синглет); 1Н - 7,3 (триплет, Гц); 1Н - 7,65(дублет дублета, Гц, 1 2Гц); 1Н 8,5 (дублет дублета, 1 8 Гц$ 1 2 Гц). Пример 13. 8-Бромметил-2-4Н-(1)-метил-4-бензопиранон, С , MB 253,10. Соединение получают в условиях, аналогичных указанным в примере 4, однако используют 27,4 г (0,116 моль) 1-(2-метокси-З-метоксиметилфенил)-1,3-бутадиона. Получают 18 г (выход 61%). Т.пл. 126-128С (циклогексанэтилацетат). ИК: -О 1670 см . ЯМР (); ЗН - 2,45 (синглет); 2Н - 4,73 (синглет):1Н - 6,27 (синглет); 1Н - 7,1-7,5 (мультиплет); 1Н - 7,77 (дублет дублета, 1 8 Гц, 12 2 Гц); 1Н - 8,2 (дублет дублета, 1 8 Гц, I.j 2 Гц). Пример 14. 1-(2-Окси-3-метоксиметилфенил)-4-фенил-1,3-бутадион, , МБ 298,34. Соединение получают в условиях, аналогичных указанным в примере 3, однако используют 37 г (0,2 моль) 1-(2-окси-3-метоксиметилфенил)-этанона и 49,2 г (0,3 моль) этилфенйлацетата, вместо 3 н. соляной кислоты используют 50%-ную уксусную кислоту. После выпаривания растворителя получают 68 г масла, которое используют без последующей очистки на следующем этапе. Ц р и м е р 15. 8-Бромметил-2-4Н- (1JI-фенилметил-4-бензопиранон, МБ 329,20. Соединение получают в условиях, аналогичных указанным в примере 4, однако используют 1-(2-окси-3-метоксиэтилфенил)-4-фенил-1,3-бутадион, п олученный п предшествующем примере. Получают 47,5 г (вьгход 72%). Т.пл. к (толуол-гексан) . ИК: ) (пирон) 1670 см-. ЯМР (CD СДз ); 2Н - 4,0 (синглет); 2Н - 4,63 (синглет); 1Н 6,23 (синглет); 6Н-7,1-7,55 (мультиплет); 1Н - 7,7 (дублет дублета.

7 . 11893448

Ь 8 Гц, Ij 2 Гц); 1Н - 8,2ИК: г) (пирон) 1660 см

(дублет дублета, 1 8 Гц, 1 2 Гц).ЯМР (CDClj); 2Н - 4,83 (синП р и м е р 16. 8-Бромметил-2-.глет); 1Н - 6,4 (сигнглет); 1Н (1)-(2-фенилэтенил)-4-бензопира-6,8 (дублет, 1 16 Гц); 8Н - 7,1нон , ., MB 341,21.5 7,9 (мультиплет); 1Н -8,2 (дубСоединение получают в условиях,лет дублета , ,1, 8 Гц , 12 аналогичных:указанным в примере 4, Гц ) . однако используют 10,2 г (0,033 моль)

(2-окси-3-метоксиметилфенил)-4-фе-. Соединения формулы (I) испольнш1-4-пептен-1,3-диона. ПолученоЮ зуются при получении новых соеди8,4 г (выход 75%) т.пл. к 212снений, обладающих противоопухолевой

(толуол).активностью.

Похожие патенты SU1189344A3

название год авторы номер документа
Способ получения 8-4Н-(1)-бромметил-4-бензопиранонов 1983
  • Филипп Брие
  • Жан-Жак Бертелон
  • Франсуа Коллонж
SU1232146A3
Способ получения производных @ 4-(4н)-оксо-8-бензопиранил @ -уксусной кислоты 1982
  • Филипп Брие
  • Жан-Жак Бертелон
  • Франсуа Коллонж
SU1250171A3
Способ получения производных флавоноида 1989
  • Филипп Брие
  • Жан-Жак Бертелон
  • Франсуа Коллонж
SU1739846A3
Способ получения пропионовых кислот или их эфиров или их солей 1975
  • Филипп Брие
  • Жан-Жак Бертелон
  • Жан-Клод Депен
  • Эжен Боскетти
SU596168A3
Способ получения тиено-(2,3-с)-пирролов 1985
  • Дидье Фесталь
  • Дени Дескур
  • Жан-Клод Депэн
  • Иветт Кентэн
SU1329621A3
Способ получения производных 4-гидрокси-2Н-1-бензотиопиран-2-она 1985
  • Жан-Жак Бертелон
SU1373321A3
ЗАМЕЩЕННЫЕ СУЛЬФОНАМИДЫ, ЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ АМИНЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ СУЛЬФОНАМИДОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ АНТАГОНИСТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ К РЕЦЕПТОРАМ ТРОМБОКСАНА А*002 1991
  • Клод Ларди[Fr]
  • Даниель Геррье[Fr]
  • Жиль Шавернак[Fr]
  • Франсуа Коллонж[Fr]
RU2096404C1
Способ получения 5,6-дигидро-4Н-циклопента ( @ )-тиофен-6-карбоновых кислот 1985
  • Жерар Ферран
  • Жак Барбантон
  • Жан-Клод Депэн
SU1402261A3
Способ получения производных пиперидина или их солей с кислотами 1990
  • Жерар Ферран
  • Эрве Дюма
  • Жан-Клод Депэн
  • Жилль Шавернак
SU1838299A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЦИКЛОАЛКЕНИЛДИГИДРООКСИАЛКАНОВЫХ КИСЛОТ 1990
  • Дидье Фесталь[Fr]
  • Жан-Ив Ниош[Fr]
  • Дени Дэкурс[Fr]
  • Робер Беллмэн[Fr]
  • Жак Десерприт[Fr]
RU2012554C1

Реферат патента 1985 года Способ получения 8-бромметил-4-бензопиранонов

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-БРОММЕТИЛ-4-БЕНЗОПИРАНОНОВ формулы О Аг ЧВг где Аг - фенил, незамещенный или замещенный один или два раза низшей алкоксигруппой или низшим алкилом, тиенил, фурил или низший алкил, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, соединение формулы -СОСНз -OR, СНз где К - атом водорода или низший алкил, подвергают обработке полиоксиметиленом : в присутствии концентриро

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1985 года SU1189344A3

Эльдерфильд Р
Гетероциклические соединения
М.: ИЛ, 1954, т.II, с.265.

SU 1 189 344 A3

Авторы

Филипп Брие

Жан-Жак Бертелон

Франсуа Коллонж

Даты

1985-10-30Публикация

1982-11-24Подача