Способ получения производных 1- АзАКСАНТОН-3-КАРбОНОВОй КиСлОТыили иХ СОлЕй C АлифАТичЕСКиМи АМи-НАМи Советский патент 1981 года по МПК C07D311/88 

Яj - циано-, алкоксикарбонилрадикал, в котором алкильная часть имеет 1-6 атомов углерода, карбснссамид, подвергсиот К11слотнс 4у или щелочному гидролизу ири температуре 5О-15О с.

В формуле It эе еститель R2 может находиться в положениях б, 7-, 8- или 9 аэаксантокового кольца.

Для ведения кислотного гидролиза используют неорганические кислоты, такие как хлористоводородная, серная перк1 орная, фосфорная, или органические кислоты, в частности трифторуксусную.

Обычно кислотный гидролиз ведут |В смеси .органической и минеральной кислот в присутствии воды.

Процесс ведут от одного часа до 2 дней.

Соединения общей I могут быть превращеша в соли алифатических гминов о 1Ч«ым способом при нагревании исходных реагентов в подходящем растворителе.

Исходтяе соед11вёния оОцей форму лы II могут быть получены из соединений общей формулы

Ifflj

Ш

где 2 имеет указанные выше значения, котеорае переводят в соединения общей формулы

кочорью подвергают взаимодействию с активным к тиленошш соединением (метилацетоадетат, этилацетоацетат), производньш ацетилкарбоновой кислоты (диметилацетилендикарбоксилат, диэтилацетилендикаборсилат), с гаяопх аигидридом цианока$ боиовой кислоты (хлорангидрид цианоуксусной кислоты, фторангидрид цианоуксусHOtt кислоты) .

I При использовании метиленового -Соедииения предпочтительно процесс вести в присутствии органического амина бутиламин, бензиламин, 2-ме.тилимидазол, морфолин), который берут от каталитических количеств до 5 мол. экв. на 1 моль соединения общей формулы III.,

Желательно процесс вести в среде оргаиического растворителя,такого как алифатический спирт, ароматические уг леводород,диметилформамид при температуре кипения в течение 1-24- ч. J В случае, если соединение общей формулы III подвергают взаимодействию с производным ацетиленкарбоно5 войКИСЛОТЫ, также желательно процесс вести в присутствии органического . в среде растворителя при температуре кипения.

Бели в качестве одного из исходных для получения соединений общей формулы II используют галоидангидрид цианокарбоновой кислоты, то реакции проводят в присутствии замещенного формамгща или его смеси с органическим растворителем.

Температура процесса изменяется

от 20 до , последний осуществляют/в течение от .30 мин до 2 дней. Количество используемого галоидангидрида цианкарбоновой кислоты сое0 тавляет 1-10 мол. зкв. в расчете ( на исходное соединение формулы II, , Соединение формулы II, в котором R алкоксигруппа, получают взаимодействием соединения формулы II,

5 где R - оксигруппа, с диазометаном или галоидньви алкилом, желательно в среде органического растворителя при температуре от до температуры кипения органического раствори0 «.

Соединения формулы iI, где R оксигруппа, получёцот реакцией соединения формулы II, где RJJ - аминогруппа, с нитритом щелочного металла в с воднс растворе неорганической или органической кислрты.

Ниже приведены прикюры получения исходшавс. соединений.

И р и м е jp 1. Смесь 2 мл морфолина, 3 МП диметилформа1ф1да и 10 мл 0 воды нагревают при , перемешивая в течение 5 минут добавляют 1,71 г тонкоизмель«ценного 4-окси.74Нг -1-бензопиран-3-карбонитрила. Затем смесь нагревгиот при этой температуре в течение 1 ч. Полученный в результате осадок вццеляют фильтрацией, npokOiBeuoT водой, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и промывают хлороформом. Получают 1,32 г 0 кристаллов 2-ги1«но-4-оксо-4Н-1-беизопиран-3-карбоксальдегида, т. пл. 252-255 С (с разл.) .

Спектр JMP (ДМСО - d) t 10,19 (1Н, с); 9,67 {прибл. 1,5 Н, широ, кая/ с). : 8,11 (1Н, d, 3 « 2 и 8 Гц), 7,97-7,30 (ЗН, т).

Элементный анализ для QQ . Вычислено, %: С 63,49, Н 3,73, N 7,41.

Найдено, %: С 53,59, Н 3,44, 0 N 7,45.

Аналогично получают соединения, приведенные в табл. 1.

Таблица 1

6-Метил-4-окси-4Н-1-бенэопиран-З-карбонитрил

6-ЭТИЛ-4-ОКСИ-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил

б-Хлор-4-окси-4 Н-1-бензопиран-3-карбонитрил .

6-Метокси-4-ОКСИ-1Н-1-бензопиран-3-карбонитрилб,8-Диметил-4-оксо-4Н-бензопиран-3-карбонитрил

7-Гидрокси-4-ОКСО-4Н-1-бензопиран-З-карбонитрил

6-Нитро-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил

6-Изопропил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил

6-н-Бутил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил

8-Метокси-4-ОКСО-4Н-1-бензопиран-3-карбонитрил

282-284 (с разл.) (уксусная кислота)

246-249 (с разл.) (ацетон) 308-310 (с разл.) (уксусная кислота)

251-254 (с разл.) (хлороформ)

259-263 (с разл.) (уксусная кислота) 297-399 (с разл.) (уксусная кислота)

290-293 (с разл.) (муравьиная кислота)

206-208 (уксусная кислота)

220-222 (уксусная кислота) 235-238(хлороформ) З-Цианобензо (f) -хромонб-Диметилгшино-4-ОКСО. -1-бензопиран-З-карбон - . . рил 6-трет-Вутил-4-оксо-4Н-1-бензрпиран-3-карб:Онитрил

Пример 2. Смесь 2,17 г амино-6-этил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксбшьдегида, 4,0 мл этилацетоацетата, 50 мл этанола и 5 мл пипе ридииа нви ревгцот с обратным холодиль НИКОМ при перемешивании в течение 2ч. После охлаждения остаток выделяют фильтрацией и перекристаллизовьшгиот из этанола, по этой методике получгиот 1,60 г вещества в виде желтоватых игл, представляющего собой 7-этил-2-метил-1-азаксантон-3-карбоксилат, т. пл. 149-151С.

ИК-спектр (Mujol), : 1715, 1665.

Этил-2-метил-12-Амино-4-оксо-4Н-1-бен-аёаксантои-3зопиран-3-карбоксальде-карбоксилат

гид

Этил-7-метокси2-Амино-6-метокси-4-2-метил-1-азак-оксо-4Н-1-бен3опирансантон-3-карбо-3-карбоксальдегид

Этил-7,9-диметил2-Амиио-б,8-диметил-2-метил-1-азак-4-оксо-4Я-1-бензопирансантон-3-карбо 3-карбоксальдегид

ЭТИЛ-7-ХЛОР-22-Амино-6-хлор-4-6ксо-метил-1-аэаксан-4Н-1-бензопиран-3-карбтон-3-карбоксилат

оксгшьдегид Этил-7-нитро-22-Амино-6-иитро-4-оксо-метил-1-азаксан-4Н-1-бензопиран-3тои-3-карбоксилат

-карбоксальдегид

Продолжение табл. 1

ЯМР-спектр (ODCU )- (f : 9,15 {1H,S) 8,08 (1H,S), 7,37-7,75 (2,m): k,kk (2H, q, 3 . 7-ГЦ) 2,97 (3H,S); 2,81 (2H, q, 3 7 гц); 1 ,lt5 (ЗН, J 7 ); 1 ,33 (3H, t, 3 7 гц) .

Элементный анализ для .

Вычислено, %: С 69,44; Н 5,50; N3,50.

Найдено, %; С 69,58 Н 5,44; N 4,28.

По аналогичной методике получают соединения, приведенные в табл. 2. Таблица 2

155-156 (этанол)

203-205 (этанол)

ксилат

165-166 (этанол)

ксилат

175-176 (этилацетат)

212-213 (диметил-формамид) 2-Аминобензо (f) - 258-260 (с разл.) хромон-3-карбокс- (вспенивание , 2-Амино-6-димелг1МИ- 276-280 (с разл.) но-4-оксо-4Н-1-бен- хлороформ и мета.зопиран- 3-карбокс-Амино-6-трет -буил-4 -оксо- 4 Нт-1-бенопиран- 3-карбоксальдегид / уксусная кислота) нол альдегид 240-242 (уксусная-кислота) альдегид

Пример 3. Смесь 2,17 г амино-6-этил-4-оксо-4Н-1-6ензс11иран-3-карбоксапьдегида, 4,0 мл атилйианоацетата, 50 мл этанола и 5,0 мл пиперидина нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин к после охлаждения кристаллический осадок выделяют фильтрацией и промывают хлороформом. По описанной выше методике получаиот 2,07 г вещества в виде бесцветных игл, которое представИсходное соединение

Этил-2-амино-1-азаксантои-3-карбоксилат

Этил-2-амино-7-метокси-1-азаксантои-3-карбоксилат

Этил-2-амино-7,9-диметил-1-азаксантон-З-карбоксилат

Этил-2-с1МИНо-7-метил-1-азаксантон-З-карбоксилатиЭтил-2-амино-7-метил-1-азаксантон-З-карбоксилат4Этил-2-амино-7-изопропил-1газаксант.он-3-карбоксилат

тил-2-амино-9-метокси-1-азаксантон-З-карбо3ксилат

Этш1-2-амино-7-н-бутил-1-гаэоксантон-З-карбоксилат

Этил-2-амино бензо (f)-1-азаксантон-3-карбоксилат

Этил-2-а№4ИНо-8-окси-1-азаксантон-3-карбоксинЭтил-2-с1Мино-7-метокси-1-азаксантон-З-карбоксилат

ляет собой 2-амино-7-этил-1-аэаксаитон- З-карбоксилат, т, пл. 279 280с.. Элементный анализ ;ля С Н NgO , Вычислено, %: С 65,37; и 5,16, N 8,97.

Найдено, %: с 65,24, Н 5,08; N8,86.

По аналогичной методике получгиот соединения, приведенные в табл. 3. . ТаблицаЗ

Температура плавления, С (растворитель для перёкристешлизации)

- этанол)

- этанол)

- этанол)

299-300

(диметилформамид)

277-279

(хлороформ)

243-244 (этанол)

300

(метилформамид)

234,5-235 (этанол)

279-280

(хлороформ - этано

300

(диметилформамид)

лат

286-288

(хлороформ - этано

Пример 4. Смесь 366 мг 2-амино-4-окоо-4 Н-1-бенэопиран-3.-карбоксальдегида, 500 мг метил-З-оксопропиолата и 0,6 мл пиперидина в 20 мл метанола нагревгиот с обратн|А1 холодильником в течение 6ч. Реакционную смесь концентрируют при .., пониженном давлении и остаток хро матографируют на.колонке с силикагелем. Элюироваяие проводят хлорофорг мом и порцию элюата собиргиот и перекриста иэОвывак т из метанола, описанной ютодике получают 52 мг вещества в виде желтых кристаллов, которые представляет собой 2 и-пропил-1-аза)йсантон-3-карбоКсИлат, т. пл, 105-106 0.

ИК-спектр (К&г), 1725, 1680.

5ШР-спектр (соси) (Г : 9,23 (1H,S) 8,35 (1Н, dd, 3 - 8 и 2 гц); 7,3- . 8,0 ОН, т); 3,95 ЗН, S); 3,32,

UH, t, 7гц) ; 1,6-2,3 (2Н,т 1,06 (ЗН, t, 3 « 7 ГЦЬ

Элейе11та ый анализ для Ct7 5 0.

Вычислено, %: С 68,67; Н 5,08; И 4|71.

Найдено, %: С 68,79; Н 5,02; N 4,62.

П р И м е р 5. Смесь 1,085 г 2-амИир- б-8ТИл-4- оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида, 2,0 мл этилбей зоил сщетат а, 5 О мл этанола и . 1,0 «ш пиперидина нагревают с обратным холодильником в течение 6ч и в горячем состоянии отфильтррвывамт небольшое количество нерастворивпшХся веществ. Фильтрат охлаждают и полученный в результате осадок выделяпоФ фильтрацией и пёрекристаллиЧ зовывают ид этанола. По описанной 2гАМиио-1 азаксан27f MHHO-4-OKCO-4Hтон-З-карбоксамид-1-беизопиран-З-карбоксальдегид2-АмИио-7 хлор-12-AftaiHO-6-ХЛОР-4Н-1-бензопиран-З-азаксаитон-3-карбоксамид .-карбоксальдегид

°П р и м е р 7. Смесь. 217 мг 2-ами-; но-6- этил-4-оксо-4Н-1-беизопиран-3- V 5 -карбоксальдегида, 300 мг малононйт рила, 5 мл этанола и 0,5 мЛ .пипери.дина перемешивают при нагревании с обратным холодильником в течение 15 мин и после охлаждения ограничен- 40 но растворимый продукт собиршот фильтрацией .и перекристаллизовывают из диметилформамида. Согласно описан иой выше методике псклучают 160 мг . 2-амино-7-этил-1-аЭаксантои-3-карбо- 5

|выше методике получают 635 мг этил-7-этил-2-фенил-1-азаксантон-3-карбОксилата в виде светло-желтых игл, т. пл. 176-177с. .

ИК-спектр (Nujol), 1730, 1675.

ЯМР-спектр (COCIj) сР: 9,12 (IH.S 8,18 (IH.s).; 7,30-7,87 (7H.m)-, 4,28 (2Н, q, 3 - 7 ), 2,82 (2Н, g, 3 - 7 гц), 1,03-1,53 (6Н, t+t) .

Элементный анализ для

Вычислено, %: С 73,98 Н 5,13; М 3,75.

Найдено, %: С 74,10 Н 5,08/ N 3,71...

П р и м е JP 6, Смесь 217 мг 2-а 1ИНО-6-этил-4- оксо-1Н-1-бензопиран--3-карбоксальд егид, 300 мг цианоацетг(, 5 мл этанола и 6,5 мл пиперидина нагревают при перемешивании в течение 1 ч после охлаждения умеренно раствориквлй продукт собирают фильтрацией и nepekpиcтaллизoвывгоот из смеси диметилформамид - гщетой. П6 описанной выше методике полчают 180 мг кристаллов 2-a шнo-7этил-1-аэаксантон-З-карбоксамида, т. пл. .

Спектр ЯНР () (f : 9,50 (1H,S. 8,2d(lH, d, 3 .2 ГЦ); 7,88 (1Н, ddX} 7,63 (1Н, d, 3 - 9 г 2,91 (2H,q, 3-7 гц) (ЗН, t, 3 . 7 At).

Элементный анализ для Н HjOa

Вычислено, %: С 6-3,59} Н 4,63/ М 14,83.

Найдено, %: С 63,40) Н 4,72, М 14,..

По ганалогичной методике получают соединения, приведенные в табл. 4.

Т а б л и ц а 4

нитрила в виде бесцветных игл, т. пл. ЗООС..

Спектр ИК (NuJoO , см : 3325, 3125, 2225, 1660.

ЯМР-спёктр (CF-COOO),(f : 9,07 (1H,S);8,16 (IH.d, 3 2 ГЦ) 7,8i8 (1Н, d,, d ) ; 7,63 (1Н, d, 3 9 гц){ 2,92 (2Н, q, J . 7 гц)-J 1,39 (ЗН, t, 3 . 7 ГЦ).

Элементный анализ для Н N Ол

Вычислено, %: С 67,91; Н 5,18; М 15,84. 300 (диметилформгмид) 300 (диметилформгичид) :

Найдено, %: С 67,75, Н 4,01, N16,00.

Исходное соединение

2--Амино-4-окср-4Н-1-бензопиран-З-к арбокс альде гид

2-АМИНО-6-ХЛОР-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид

2-Амино-6-диметил-амино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-З-карбоксальдегид2-Амино-б-изопропил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегид

2-Амино-6-метил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегидПример 8. Смесь 2,17 г 2-амино-6-этил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида, 1,778 г диметилацетилендикарбоксилата, 50 мл метанола и 0,5 мл триртиламина перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 3 ч и после охлс1ждения осадок собирают фильтрацией. Полученный осадок добавляют к хлороформу и после перемешивания ограниченно растворимый продукт отфильтровывают. Фильтрат концентрируют досуха и растворяли в 50 мл смеси н-гексан -хлороформ - ацетон (10:5: 0,5). Раствор пропускают через колон ку с силикагелем (30 г) и проводят элюирование такой же системой раство рителей. Элюат концентрируют и остаток перекристсигшизовывают из метанола. По описанной выше методике получают 590 мг диметил-7-этил-1-азаксантон-2,3-дикарбоксилата в виде бесцветных игл, т. пл. 169-170 с ИК-спектр (Nujol 1720, 1670. 9,20 (IH.S)-, ЯМР-спектр (CDCIj) 8,10 (1Н , d , 3 гц) ; 7,68 (1Н. dd,. 3 2 и 8 гц) ; 7,52 ( 1Н, d, 3

Согласно аналогичной методике полулчают соединения,приведенные в табл.5.

Таблица 5

Температура плавления,С

Продукт (растворитель для перекристаллизации)

2-Амино-1-азаксан- 300 тон-3-карбонитрил

2-АМИНО-7-ХЛОР-1- 300 -азаксантон-3-карбонитрил2-Амино-7-диметил- 300 -амино-1-азаксантон-3-карбонитрил

7-Изопропил-2-амино- 300 -З-циано-1-азаксан- . тон

7-Метил-2-амино-3- 300 - Циано-1-азаксантон 8 гц)-, 4,05 (3H,S) ; 3,99 (ЗН) 2,83 (2И, q. );1,33 (ЗН, t, 3 7 ГЦ) . Элементный анализ для Вычислено, %: С 63,34; Н 4,43, N 4,10. , %: С 63,15, Н ,30; N i,01 . Пример 9. Смесь 1,83 г 2-амино-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида, 1,6 г диметилаце тилендикарбоксилата, 50 мл этанола и 1 капли триэтилс1мина перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 2ч. Полученную реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и добавляют эфир до образования осадка. Кристаллический продукт собирают фильтрацией, промывают эфиром и перекристаллизовывают из метанола. По описанной выше методике получают 2,06 г диметил-1-азаксантон-2,3-дикарбоксилата в виде бесцветных игл, т. пл. 149-151 0.. ИК-спектр (КВг), см : 1750, 1730, 1675.

ЯМР-спектр (CDCI)rf : 9,28{1H,S) 8,20 (1Н , dd, 3 2 и 8 гц) .

Элементный анализ для NCjr.

Вычислено, % С 55,34; Н 2,ЭО; N 4,03.

Найдено, %: С 55,25/ Н 2,74; N 3,94.

Пример 10. Смесь 2,17 г 2-амияо-6-этил-4- Оксо-4Н-1.-бензопиран-3-карбоксальдегида, 2,5L г диэтилацетилендикарбоксилата, 5О мл этанола и 0,5 мл триэтиламина H iiревают с обратным холодильником в течение 2 ч и в горячем состоянии отфильтровывают небольшое количество ограниченно растворимого продукта. Фильтрат охлаждают и полученный в результате кристалл собирают фильтр ацией и nejpe крис т алли з овыв ают и з этанола. По описанной выше методике получают 3,2 г диэтил-7-этил-1-азаксантон-2,3-дикарбоксилата в виде бесцветных кристаллов, т, пл. 112- ; .,

ИК-спектр (Nujol), см : 1745, 1718, 1665.

Спектр ЯМР (CDCU)(J : 9,28 (1H,S) 8ДЗ {1H,S), 7,43-7,83 (2H,m); 4,274,77 (ktt, q+q)V 2,82 (2H, q, 3 7 гц); 1,17-1,62 (9H).

Элементный анализ для N0 .

Вычислено, %: С 65,ОЗ; Н 5,19, N 3,79.

Найдено, %: С 65,23, Н 5,04; N 3,87.

Пример 11. Смесь 217 мг 2-аМино-6,8-диметил-4-оксо-4Н-бензопиран-3-карбоксальдегида, 255 мг диэтилендикарбоксилата 10 мл этанола и 0,05 мл триэтиламина нагревают с обратным холодильником и течение 3ч, после чего добавляют 150 мг диэтнлацетилендикарбоксилата, 1 мл этанола и 2 капли триэтиламина. Подученную смесь нагревают с обратным холодильником еще в течение2 ч. После охлаждения осадок собирают фильтрацией и дважды перекристаллизовывгиот из этанола. Согласно описанной методике получгиот 260 мг диэтил-7,.9-диметил-1-азаксантон-2,3-дикарбоксилата в виде желтых крисТёшлрв, т. пл. 156-159°С.

.ИК-спектр {NujoO, 1740, , 1675. IЯМР-спектр {COCl9)o : 9,22.

(ГТ1,3), 7,90 (IH.S); 7,45 (1H,S) , 4,57 (2Н, q, J 7 ГЦ), .,5 (2Н, q,

J .7 ГЦ);2,58 (3H,S,), 2,43 (ЗН,5)„ 1,47 (6Н, t, 3 7 ГЦ).

Пример 12. По методике, аналогично описанной в-примере 9, из 2-амино-6-хлор-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегида получают диметил-7-хлор-1-азаксантон-2,3-дикарбоксилат - слегка желтоватые иглы (растворитель перекристаллизации этилацетат) , т. пл. 220-223 С.

Элементный анализ для С «Н/оНО С1, ; Вычислено, %: С 55,34/ Н 2,90, N 4,03.

Найдено, Я,: С 55,25; Н 2,74, N 3,94.

Приме р .3. Смесь 5,5 г 2-амлно-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида, 5 г этилпропиолата, 25 мл димети.чформамида и 0,1 мл триэтиламина нагревают при перемешивании при в течение 1 ч. Полученную реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из. метанола. По аналогичной методике полу- .

чают 3,5 г этил-3.-N-(3-фopмил-4-oкco-l-beнзoпиpaн-2-ил) аминокрилата в виде бесцветных игл, т. пл. 201203 С.. .

ИК-спектр (КВг) , см : 1700, 1680.

Спектр ЯМР (CDCl3)cf : .10,47

(1H,S), 8,23 (1Н, dd,.0 2 и 8 гц); 7,68 (1Н , d, 3 9 гц); 7,3-7,8 (ЗН,т) : 5,45 (,1Н, d, 3 9 гц) ; 4,38 (2Н, д, 3 6 гд) : 3,fit (ЗИ,

t , 3 6 гд) .

Элементный анализ для Н N0. . Вычислено, %: С 62,71/ И 4,56, N 4,88.

Найдено, %: С 62,47J Н 4,40,

N 4,81.

Затем смесь, состоящую из 3,5 г этил-3-N-(3-формил-4-оксо-4н-1-бензопиран-2-ил) аминракрилата, 5 мл триэтиламина и 20 мл толуола нагревают с обратным холодильником в течение 24 ч. Полученную реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из метанола. По описанной выше методике получают 1,42 г этил-1-азаксантон-З-карбоксилата в виде светло-желтых кристаллов, т. пл 139-140°С..

ИК-спектр (КВг), см : 1715, 1670, .1615.

ЯМР-спектр (COCU)d : 9,2-.9,4 2Н,т)-, 8,35 (1Н, dd , 3 2, И 7 гц); 7,2-8,0 (ЗН.т), 4,50 (2Н, q,U 8 гц), 1,34 (ЗН, t , 3 8 гц) .

Элементный анализ для Н N0 .

Вычислено, %: С 66,91; Н 4,12; N 5,20.

Найдено, %: С 66,71; Н 4,00; N 5,11.

Пример 14. Смесь 2,23 г

2-гилино-6-хлор-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида, 5 г этилпропйоната, 30 мл диметилформамида и 0,1 мл триэтиламина перемешивают при 90С в течение 1 ч. После охлаждения смесь фильтруют с целью выделения осадка. Полученный осадок промывают метанолом, в результате чего получают 1,6 г этил-3-N-(З-формил-6-хлор-4-рксо-4Н-1-бензопропиран-2-ил) аминоакрилата в виде сьфых кристаллов. Эти кристаллы перемешивают с 15 мл диметилформамида и 5 мл триэтиламина при нагревании при 130-140 С в течение 2 ч. Полученную реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из этанола. По описанной выше методике получают 650 мл этил-7-хлор-1-азаксантон---карбоксилата в виде светло-желтых игл, т. пл. 176-177 С. ИК-спектр (КВг), : 1725, 1675, ЯМР-спектр {С D С 13) 9,37 (1Н, 3 2 гц) ; 9,26 (1Н, d, а 2 гц), 8/30 (1Н, d, 3 2 гц) 7,80 (1R, dd. 3 2 и 8 гц) , J,60 (1Н , d, tJ 8 г); 4,,84 (2Н, q, 3 7 гц) V 1,43 (ЗН, t, гц). Элементарный анализ для H.N-0« Вычислено, %: С 59,32; Н 3,32; 4,61, %: С 59,40; Н 3,18; Найдено, Пример 15. По методике,,: аналогично описанной в примере 9и 2-амино-6-нитро-4-оксо-4Н-1-бензопи ран-3-карбоксальдегида получают эти -7-нитро-1-азаксантон-3-карбоксилат светло-желтые пластины (при перекристаллизации из диметилформамид) т. пл. 228-229°С. ИК-спектр (КВг), : 1720, 1675. ЯМР-спектр (CFgCOOD) cf : 9,1-9,3 (2Н, Вг, 5)5 8,92 (1Н, d, TJ 2 гц

Исходное соединение

7

Температура плавления, С (растворителя перекристгшлизации)

221-222-(этанол)

Этил-7-метил-2-окси-1-азаксантон-3-карбоксилат

269-270

Этил-7-метокси-2(хлороформ - этанол) -окси-1-аз аксантон3-карбоксилат

142-144 .(этанол)

Этил-7-н-бутил-2-окс.и-1-азаксантон3-карбоксилат

252-254

Этил-9-метокси-2(диметилформамид) -окси-1-аз.аксантон -3-к арбоксилат 0,42 (1Н, dd, 3 2 и 9 гц)} 7,48 (1Н , d, :i 9 гц) ; 4,22 (2Н, q, 3 7 гц) 1,10 (ЗН, t, J « 7 гц). fAoNflOfi Элементный анализ ддя С, й 3,21; %: С 57,33, Высислено, 8,92. Найдено, %: С 56,96; Н 3,09, N 8,76. Пример 16. Смесь, состоящую из 3,17 г 2-г1МИНо-6-этил-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-3-карбоксальдегида,/ 8 г диэтилмалоната, 15 мл пиридина, 1 мл 1,8-диазабицикло 5,4,0 -ундецена и 50 мл этанола перемеишвают при нагревании с Обратным холодильником в течение 15 ч. Полученную реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток подкисляют хлористоводородной кислотой. Полученный осадок вьщеляют фильтрацией, промывают водой и перекристгшлнзовывают из этанола. Согласно такой методике получают 1,23 г этил-7гэтил-2-окси-1-азаксантон-3-карбоксилата в виде светло-желтых игл, т. пл. 200-204°С. ИК-спектр (КВг), см- : 1675, 1610. ЯМР-спектр (СОС1з)« : 1,35 {ЗН, t, Э 7 гц); 1,53 (ЗН, 3 7 гц) 7 гц); 2,87 (2Н, q. 3 4,58 (2Н, q, а 7 гц); 7,4-7,8 (2Н); 8,23(1Н, q, 3 2 гц), 9,30 (1H,S). По аналогичной методике получ ают соединения, пс иведенные в табл. 6. Таблица 6

Пример 17. Смесь, состоящую из 326 мг 2-амино-6,8-диметил -4-оксо-4Й-1-бензопиран-3-карбоксалдегида, 7,5 мл этанола, 2,0 мл пиридина, 2,0 мл диэтилмалоната и 0,1 МП 1,8-диазабицикло 5,4,0 -7-ундецена нагреваьт с обратным холодильникс « в течение 4 ч, после чего растворитель отгоняють К остатку добавляоот 1 н. раствор хлорис1:оводородной кислоты и ограниченно растворимый продукт собирают фильтрацией и растворяют в хлороформе. Хлороформный раствор хроматографи уют насиликагеле и элюируют смесью хлороформ-ацетон-муравьиная кислота (9:1:0,1). Очищенный раствор дополнительно перекристаллизовывают тлэ этанола. Получают 20 мг светло-желтых, кристаллов этил-2-окси-7,9-диметил-1-азаксантон-З-карбоксилата, т. пл. 251-253 0.

ИК-спектр (Nujol), см : 1700, 1675, 1650.

Исходное соединение

З-Циано-1-азаксан7-Изопропил-3-циано-1-азаксантон

7-Хлор-3-циано-1-азаксантон

7,9-Диметил-3-циано-1-азаксантон7 -трет -Бутил- 3 - -циано-1-азаксантон

. ЯМР-спектр (CDCl3)(f; 12,30 (IH.er) 9,22 (1H,S), 7,93 (1H,S), 7,kS (Н,) (2ti, q. t) 7 ГЦ),; 2,57 (3H,S) ; 2. (3H,S); 1 ,50 (ЗН,; t).

Пример 18, в -fO мл диметилформамида растворяют 1,82 г 2--амино-б-этил-4-оксо-4Н-1-бензопиран-3-карбоксальдегида, после чего добавляют 3,5 г цианоацетилхлорида. Смесь реагирует при 6 О с в течение 3 ч при постоянном перемешивании. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении и полученный остаток хроматографируют не силикагеле. Желаемый цродукт выделяют из хлоро-. формного злюата и перекристаллизовывают из ацетонитрила. По описанной методике получают 1,03 г 7-этил-3 циано-1-азаксантона, т.. пл. 183185РС,

Таким же способом получают соединения, приведенные в табл, 7. .

1:аблица7

температура плавления, С (растворитель перекристаллизации)

240-242 (этанол)

220-226 (этанол) тон

203-205 (этанол)

286-288

(диметилформамид)

254-257 (ацетонитрил)

247-249 (ацетонитрил) Пример 19. В 20 мл хлороформа растворяют 1,0 г этил-Т-этил -2-гидрокси-2-азаксантон-3.-карбокси лата и к полученному раствору по . каплям добавляют избыточное количество диаэомётана, ра створенного в эфире, в течение 15 мин при пере мешивании и при комнатной температуре. Реакционную смесь перемахшвают еще в течение 45 мин при комнатной температуре и затем добавляют небольшое количество уксусной кнсзлоты с целью разложения избытка диазометана. Растворитель отгоняют |1 .-остаток хромдтографируют на силн кагеле и элюируют смесью хлороформ ацетон-муравьиная кислота (20:1:0, Первую фракцию перекристаллизовывают из ацетона с образованием 615 этил-7 гэ тил-2-метокси-1-азаксантон-3 карбоксилата в виде бесцветных игл, т. пл. 145-14бс. . Элементный анализ для С у Вычислено, %: С 66,05{ Н 5,42, N 4,28. Найдено, %: С 66,12, Н 5,23,N 4,21. ИК-спектр (Nujpl), см г- : 1730, 1670, 1605, 1590, 1310, 1240, 1220 . 815, 790. ЯМР-спектр (COCIi) (Г : 9,17 (ГН , 8,13 (1Н, b.s), 7,55 (2H,m); A.U (2Н, q ,.3 7 ГЦ), Ц,20 (3H,S) / 2,82 i(2H, q, :J 7гц)} 1,43 (ЗН, t, 3 « 7 ГЦ); 1 ,32 (ЗН, t, Э - 7 ГЦ Пример 20. К смеси 25 мл треххлористого фосфора и 3 г пятихлористого фосфора добавляют 974 мл этил-7-этил-2-гидрокси-1-азаксантон -3-карбоксилата при перемешивании в течение 12 ч и затем треххлористый фосфор отгонюот при пониженном давлении. К полученному остатку, при охлаждении льдомг постепенно добавляют этанол с целью растворения остатка. Затем растворитель отгоняют и остаток хроматографируют на силикагеле. Желае «1й продукт элюируют бензолом и перекри таллизовывают из изопррпилового эфира, в результате чего получают 658 мг атил-7-этил-2-хлор-1-азаксан тон-3-карбоксилата в виде бесцветных кристгшлов, т. пл. 160-161 С. Элементный анализ для С H jOf С Вычислено, С 61,54; Н 4,25; N 4,22. Найдено: С 61,46, Н 3,98/ N.4,27. - , ИК-спектр (Nujol), см- : 1720, 1658, 1585, 1265, 1210, ИЗО. ЯМР-спектр (COCI-&) (f : I ,30 J3H, t, 3 7 гц){ ,k3 (3H,t, 3 rij) ; 2,7 (2H, q, J 7 гц), (2H, q, 3 7 гц)1. 7, (IH, d, 3 . 8 гц); 7,63 (IH, dd, 3 - 2 и 8 гц), 8,03 (1Н, 3 2 гц) , 9,06 (1H,S). Пример 21. В 20 мл хлороформа растворяют 884 мг этил-7-этил:-2-хлор-1-азаксантон-3-карбоксилата полученному в результате раст вору добавляют 3 мл метиламиноэтанольного раствора. Смесь перемешивгиот при комнатной температуре в течение 2 ч и затем растворио ель отгоняют, добавляют воду и полученный в результате осгшок собиргиот фильтрахщей и перекристаллизо- f вывают из диметилформамида. Согласно описанной методике получают 730 мг 7- этил-2-метилг№1ино- 1-азаксантон-Згкарбоксилата в виде бесцветных игл, т. пл. 205-207 С. Элементный анализ для . Вычислено, %: С 66,24 Н 5,56; N 8,58. Найдено, %: С 66,22; Н 5,47V N 8,74. ИК-спектр (Nujol), см- : 3250, 1660, 1610, 1582, 1280, 1240. ЯМР-спектр (СF3COOp)cf : 1,36 (ЗН, t, 3 - 7 гц); 1,53 (ЗН, t, J гц), 2,90 (2Н, q, J - 7 гц), 3,50 (3H,S), 1|,60 (2Н, q, 3 . 7 Гц) , 7,60 (1Н, а; J - 8 гц); 7,90 (1Н, dd, 3 - 2 и 8 гц), 8,20 (1Н, d, 3 2 гц); 9,3 :(1H,S). Пример 22. Смесь, состоящую ;из 2,17 г 2-амино-6-этил-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-З-карбоксальдегида, 25 мл диметилформамида, 5 г этилпррпилата и 0,1 мл триэтиламина пере- мешиваюФ при в течение 1 ч и выстаивают при комнатной температуре. Полученные в результате кристаллы собирают фильтрацией и перекристаллизовывают из ацетона с образованием 1,65 г этил-3-(6-этил-Э-формил-4-окси-4Н-1-бензопираи-2-ил) а шноакрилата в виде бесцветных исл, т. пл. 201-203°С. ИК-спектр (KBг), см-: 3070, 1700 1665, 1635. ЯМР-спектр (COCl4)f; 13,50 (1Н, d, э - 12 гц); 10,36 (iH,si,; 8.2 .(1Н, d, 3 - 2 гц) 7,17-7,73 (ЗН,т), 5,42 (1Н, d, 3 - 9 гц) t.31 1(2Н, q. 1-7 гц) , 2,75 (2Н, q, 3 «7 ГЦ), 1.35 (ЗН, t, Э - 7 гц); 1,28 (ЗН, t, 3 - 7 гц). Элементный анализ для С S Вычислено, %: С 64,75, Н 5,43; N4,44. На«деио: С 64,72; Н 5,40; N 4,33. ПО методике, аналогично описанной вьшю, из 2r uiHHo6eH3o f хромоно-3гкарвоксальдегида получают этил-3- 2-формилбензо f J-xpoмoн-2-Ilл)aминoaкpилaт, т. пл. 228-230ГС (с разл.л.), растворитель для перекристаллизации: хлороформ - петродейный эфир. Пример 23. Смесь, состоящую из 1,58 г этил-3-(6-этил-3-формил-4-оксо-4Н-1-бенэопиран-2-ил)аминоакрилата, полученного в примере 22, 15 4Л диметилфррмамида и 5 мл триэтилс1мина нагревают с обратным холодильником при 130°С в течение 2,5 ч. Полученную реакционную смесь концентрируют и к остатку добавляют 50 мл этанола. Этанольный раствор охлаждгцот. и выпавшие кристаллы собирают фильтрацией и перекристаллизовывают из этанола с образованием 920 мг этил-7-этил-2-азаксантон-3-карбоксилата в виде светло-желтых игл, т. пл. 140-142 С.

ИК-спектр (КВг) , см - : 1725, 1670.

ЯМР-Спектр (CDCIa)cJ ; 9,27 (2H,m) 8,11 (IH, близкий к S); -j,k2-7,82 (2H,m) ; it.SI (2Н, q, a 7 гц) ; 2,83 (2Н, q, :j 8 гц); 1, и 1,38 (, t и t).

Элементный анализ для С -(5 4

Вычислено, %: С Н 5,08,N 4,71.

Найдено, %: С 68,86; Н 4,80 N 4,85.

По методике, аналогично сэписанно выше, из этил-3-(3-формилбензо f

7-Метил-3-циано-1-аз аксантон

7-Этил-3-циано-1-азаксантон

7-Изо11ропил-3-циано-1-азаксантон

7,9-Диметил-З-циано-1-азаксантонПример 25.К раствору 0,5 г 7-иэопропил-2-г1Мино-3 Циано-1-азакса тона в 80 мл уксусной кислоты добавляют 1,0 г нитрита натрия при . Через 1 ч к смеси добавляют 3- мл воды и нагревание при продолжают еще в течение 1 ч. Растворитель отгоняют при пониженном давлении и затем к остатку добавляют воду. Жел-хромон-2-ил)аминоакрилата получают этилбензо f -1-азаксантон-З-карбоксилат, т. пл. 186-188 t(pacTBOритель перекристаллизации ацетон).

Пример24. К 70 мл диметилформамида добавляют 2,2( г 2-амино-4-оксо 4Н-1-бензопирана-3-карбоксальдегида, и затем - 2,5 г цианоацетилена. Смесь нагревают при перемешивании при 140С в течение 15 ч,

растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток хроматографиру ют на силикагеле и-элюируют хлороформом, после чего перекристаллизовывают из ацетонитрила с образованием 0,83 г З-циано-1-азаксантона в

виде кристаллов, т. пл. 220-226°С.

Спектр ЯМР (ОМСО - dj,) сГ; J,,k (4Н , т); 9,10 (1Н, d, : 2Н), 9,30 /

(1Н, d, 3 2 ГЦ).

Элементный анализ для С Н N0.,

Вычислено, %: С 70,27; Н 2,72; N 12,61.

Найдено, %: С 70,12, Н 2,55, N 12,50.

По аналогичной методике получают соединения, приведенные в табл. 8.

Таблица 8

240-242 (этилацетат)

183-185

(ацетонитрил)

203-205 (этанол)

254-257 (ацетонитрил) тый осадок собирают фильтрацией, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола с образованием 7-изопропил-2-гидрокси-3-циано-1-азаксантона в виде желтых кристгшловг, т. пл. . Элементный анализ для С(, Н Вычислено, %: С 68,56; Н 4,32; N 10, ОО.

Найдено, %: С 68,28/ Н 4,34, N 9,70.

Ниже приведены пример получения соединения общей формулы I.

К5мл 55%-ного раствора серной кислота добавляют 933 мг 7-этил-2-метил-1-азаксанХОН-3-карбоксилата и смесь перемёцшвают при в течение 1 ч. После охлаждения к реакционной смеси добавл5пот 100 мл смеси вода - лед в осадок вьзделяют фильтрацией и перекристаллизацией из этилгшетата и

Этил-2-метил-1-азакстоН-3-карбоксилат

Этил-7-метокси-2-метил-1-азаксантбн-3-карбоксилат

Этил-2,7,9-триметил-аз акс антон-3-к арбоксилат

Этил-7-хлор-2-метил-1-азаксантон-3-карбоксилат

Этил-7-нитро-2-метил-1-азаксантон-З-карбоксилат

Метил-2-н-пропил-1-азаксантон-3-карбоксилат

Этил-7-этил-2-фенил-1-азаксантон-З-карбоксилат

Пример 27. Смесь 1,56 г зтил-2-амино-7-зтил-1г-аэаксантон-3-карбоксилата, 10 мл уксусной кислоты и 10 мл 85%-ного раствора серной кислоты перемешивают- при в течение 4 ч н после добавления /воды полученный осадок собирают филтрацией и перекристсшлизовывают из смеси уксусная кислота - вода. Согласно .описанной методике получают

ацетона в указанном порядке. Соглас-, но такой методике получгиот 510 мг кристаллов 7-зтил-2-метил-1-азаксантон-3-карбоновой кислоты, т. пл. 243245 0. ;.

Элементный анализ для .

Вычислено, %: С 67,84, Н 4,63; N4,95.

Найдено, %: С 67,75; Н 4,43, N 4,89.

0

Аналогично получают соединения, JIpивeдeнныe в табл. 9.

.Таблица 9

300 (80% диметилформамид)

94-296 (диметилформамид)

300 (уксусная кислота)

292-294 (этанол)

300 (диметилфорМс1МИд)

217-218 (этанол)

268-269 (этилацетат)

1,28 г бесцветных игл 2-амино-7-зтил-1-азаксантон-З-карбоновой кислоты, т. пл. 313-314 С (с разл.).

Элементный ангшиз для

Вычислено, %.: С 63,38; И 4,26 N 9,86.

Найдено, %; С 63,24; Н 4,56; . N 9,70.

По аналогичной методике получгиот соединения, приведенные в табл. 10.

Исходное соединение

2-Амино-1-азаксантон-3-карбоновая

2-Амино-7-метокси-1-азаксантон-З-карбонрвая кислота 2-ги«1ино-7,9-диметил 1-азаксантон-3-карбоновая кис2-Амино-7-хлор-1-азаксантон-3-карновая кислота 2-Амино-7-метил-1-азаксантон-3-карбоновая кислота 2-Амино-7-изопропил-1-азаксантон-З-карбоновая кислота 2-Амино-9-метокси-1-азаксантон-З-карбоновая кислота 2-Амино-7-н-бутил. -1-азаксантон-З-карбоновая кислота 2-Аминобензо h -1-азаксантон-3-карбоновая кислота 2-АМИНО-8-гидрокси-1-азаксантон-3-карбоновая кислота

0 .Р и м е р 28, Смесь 1,0 г Этил-1-азаксантон-З-карбоксилата, 8 мл ледяной уксусной кислоты и 8 мл 55%-ного раствора серной кислоты Перемешивсши при нагревании с обратным холодильником при 130с в течение 1ч. После охлалсдения осадок .выделяют фильтрацией, промывают водой и перекристаллизовывают из 70%нрго раствора диметилформамида. Согласно этой методике получают 822 г 1-азаксантон-З-карбоновой кислоты р виде бесцветных игл, т. пл. 272с.

Таблица 10

Температура плавления, °С (растворитель перекристаллизации)

330 (диметилформамид)

кислота

337-339 (с разл.) (димет илформамид)

3 3 О (диметилформамид ) лота

320-322 (с разл.) (диметилформамид)

300

(диметилформамид)

300 (диметилформамид)

(диметилформамид)

300

(димет илформамид)

300 (димет илформамид)

ИК-спектр (КВг), см-1 : 1700, 1670, 1615, 1605.

ЯМР-спектр (дасо -dfe); 9,28 (1Н ,d, D 2 гц) , 8,97 (1H,d, 3 2 гц) 5 8,17 (1Н , dd, 3 2 и 8 Гц) 7,3-8,0 (ЗН, т).

Элементный анализ для ,ЫО,.

Вычислено, %: С 64,73; Н 2,93; N 5,81. .

Найдено, %: С 64,51; Н 2,77; N 5,63.

Аналогично получают соединения, 5 1приведенныё в табл. 11.

Исходное соединение

Этил-7-хлор-1-азакса-ИТОН-3-карбоксилат

Этш1-7-нитро-1-азаксантон-З-карбоксилат

Этил-7-этил-1-азаксантон-3-карбоксилат

Этилбеизо h -l-аэаксантон-3-карбоксилат

Пример 29. Смесь, состоящую из 341, мг диметил-7-этил-1-азаксантон-2,3-дикарбоксилата, 2 мл ук сусной кислоты и 2 мл 55%-ного раствора серной кислоты, перемешивают при JB течение 4ч. После охлаждения добавляют воду и осадок собирают фильтрацией и нагревают на прямом огне в круглодонной колбе, в результате чего осадок плавится и.вспенивается. После опадения пены плав, охлаждают и перекристаллвзовывают из ацетона. Согласно описанной вьлце методике получают 125 мг 7-этил-1-азаксантон-3-карбоновой кислоты в виде бесцветных игл, т. Ш1. 238-239°С.

ИК-спектр (Nujol), 1600, 1675.

ЯМР-спектр (ДМСО -dt): 9,08 (1Н , d, 3 2 гц) : 8,81 (1Н, d, 3 4 гц) ; 7,80 (1Н,5), 7,69 (1Н, dd, :j 2 и 8 гц); 7,«9 (1Н, d, 3 - 8 гц 2,75 (2Н, q, Э - 7 ГЦ); 1 ,2lt (ЗН, t, 3 - 7 гц). . Элементный анализ для Н N0 .

Зьпкслено, %: С 66,9; Н 4,12, N 5,20.

Найдено, %: С 66,71, Н 3,94; М 5,10.

Пример 30, Смесь, состоящую иа 1,5 г димеТил-7-хлор-1-азаксантон-2,3-дикарб6ксилата, 10 мл 55%ного раствора серной кислоты .и 10 м ледяной уксусной кислоты, перемешивают при 130°С в течение 6 ч. После охлаждения осадок собирают фильт}рацией, промывают водой и перекристаллизовывают из 70%-нОго раствора диметилформгилида. Согласно описан.ной выше методике получают 723 мг

Таблица 11

Температура плавления , °С (расТВ о ритель перекристаллизации)

300-301

(70%-11ый диметил-. форМамид)

300 {70%-ный димётилформамид)

238-239 (ацетон)

300 (димётилформамид)

7-хлор-1-азаксантон-2,3-дикарбоновой кислоты в виде бесцветных игл, т. пл. 266-269 0 (с разл.)

Спектр ЯМР (ДМСО - d6)f; 7,9-8,1

0 (2Н, т); 8,20 (1Н, d, 3 - 2 гц) , 9,03 (1H,S) .

Пример 31. Смесь, состоямУ из 170 мг диэтил-7-зтил-1-азаксантон-2,3-дикарбоксилата, 1 мл уксус5ной кислоты и 1 мл 55%-ной серной (КИСЛОТЫ, нагревёиот при 130с в течение 3 ч. Полученный в результате оссщок собирают фильтрацией и пере- кристаллизовывают из уксусной кислоты. Согласно этой методике получают |30 мг 7-зтил-1-азаксантон-2,3-дикарбоновой кислоты в эиде кристаллов, t. пл. 210-211 С (с разл.)

ИК-спектр (NUJO ) , 1728, 1695, 1675.

S

да Р-спектр (дмсо-d, ) cf. 8,93 (1H,S), 7,97 (1Н, -3 . 2 гц); 7,80 (1Н, dd, 3 « 2 гц); 7,62 (1Н, d, 3 9 гц); 2,78 (2Н, q, а 7 гц); 1,27 , (ЗН, t, -3 . 7 гц);

0

Пример 32. Смесь, состоящую из 185 мг диэтил-7,9-диметил-1-азаксантон-2,3-дикарбоксилата, 1 мл уксусной кислоты и 1 мл 55%-ного

5 раствора серной кислоты нагревают при в течение 2 ч и ограниченно растворимый продукт выделяют фильтрацией. Полученный продукт растворяют в воднтак растворе кислого углекислого натрия и отфильтровывгиот

0 небольшое количество ограниченно растворимого продукта. Фильтрат подкисл5пот и осадок собирают фильтрацией и перекристаллизовывают из смеси уксусная кислота - вода. Согласно

5 J

описанной выше методике получают 20 мг 7,9-диметил-1--азаксантона-2,3-дикарбоновой кислоты в виде светложелтых игл т, пл. 175 177С (температура деполяризации)

.--f

ИК-ч;пектр (N и j о 1) , см

: 1725Г 1710, 1670.

ЯМР-спектр (ДМСО - dfc)d:

Il р и м е р 3 3 о Смесь, состоящую 43 700 мг этил 7-этил-2-oкcи-l-aэaкcaнтoн-3-кapбoкcилaтa, 20 мл ледяной уксусной кислоты и 10 мл 55%-него раствора серной кислоты, перемешивают при нагревании с обратным холодильником при 130с в течение 5ч. После охлаждения осадок

. собирают фильтрацией, промывают водой и перекристаллизовывают из димегилформамида. Согласно описавной вы-ше методике получаиот 492 мг 7-этил-2-окси-1-азаксантон-3-карбоновойкислоты в виде бесцветных пластин, т. пл. 292-29бС. .

ИК-спектр (КВг) , см : 1740, 1675, 1610.

Исходное соединение

7-Метил-2 окси-1-азаксантон-3-карбоновая

7-Метокси-2-окси-1д-азаксантон-3-карбонрвая кислота

9-Метокси-2-окси-1-азансакгон-З-карбоновая кислота

2-Окси-7,9-диметилон-1-азансантон-З-карбоновая кислота

7-н-Бутил-2-окси-1-азаксантон-З-карбоновая кислота

Пример 35. Смесь 500 мг 9тил-7-этил-2-метокси 1-азаксантон-3-карбоксилата, 10 мл уксусной кислоты и 5 мл 55%-ного раствора серной кислоты перемешивают при 80 С в течение 2 ч, после чего добавляют

ЯМР-спектр (,}(f: 1,25 -(ЗН, t, 3 7 гц). 2,75 (2Н, q, 3-7 гц); 7,5 (.1Н, d, 3 9 гц); 7,70 (1Н, dd, 3 9 И 2 гц); 7,83 (1Н, d, 3 2 гц), 8,7 (1H..5J .-.

. .--.

Пример 34. Смесь, состоящую из 600 мг этил2-окси-1-азаксан-. тон-3-карбоксилата, 10 мл ледяной уксусной кислоты.и 5 мл 55%-ного

раствора серной кислоты, перемешивают при кипячении с обратным холодильником при в течение 4ч, После охлаждения осадок собирают фильтрацией, прогФшают водой и перекристаллизовывают из диметилформамида. По описанной выше методике получают 418 мг 2-окси-1-азаксантон-3-карбоновой кислоты в виде белых кристаллов, т. пл выше300°С. ИК-спектр (КВг) , 1745,

1660, 1620,

ЯМР-спектр (HMCO-d.)tf: 7,6-8,1 (ЗН, т), 8,17 (1Н, dd, 3 8 гц) ; 8,82 (IH.S). .

По аналогичной методике получают соединения, приведенные в табл. 12.

Таблица 12

Температура плавления, С (растворитель перекристаллизации)

300

(диметилформамид)

кислота

300 (диме тилформамид)

300 (диметилформамид)

300

(диметилформамид)

300-305 (диметилформамид)

,20 мл воды .и продолжают перемешивание при этой температуре в течение 10 мин. После охлаждения полученный в результате осадок собирают фильтра цией, -промывают водой, сушат и растiBopfflOT в 3 мл диметилформамида. К

полученному раствору добавляют 3 г силикагеля и хорошо перемоиивают/ после чего отгоняют димехилфс рмамид Остаток пропускают через Колонку с 50 л силикагеля и элюиррвание проводят раствором хлороформ - ацетон муравьиная кислота (9:1:0,1) в результате чего получают 390 мг кристаллов, котсуЕнле перекристаплизошлвают из смеси диметилформамид - этанол с образованием 358 lita 7-этил-2-метокси-1-азаксантои-3-карбоноваякислота в виде бесцветшях игл, т. пл. ..

Элементный анализ для .

Вычислено: С 64,21, Н 4;38; N 4,68

Найдено: С 64,10) Н 4,24} N 4,71..

ИК-спектр (Hojol) , см-: 1690, 1660, 1600, 1590, 1290, 825, 790. .

да|Р-спектр {flMCO-dt)(fJ 8,70 (tH,5b 7,80 (1H,m)j 7,М-,63 (2H,m); V,05 j(3H,SM 2,73 |2H. q, H .7 rn)t t,Z3 l3H,t , Э - 7 ГЦ)I

Пример 36, В систшю 3,5 мл 50%-ного раствора серной кислоты и уксусной кислоты (Isl) растворяют 681 мг этил-7-этид-2-мет«ла «ио-1-азаксантон-3-карбоксилата. Пову |ЧеИиый раствор нагревают при ЮОг с IB.течение 6 ч и затем устангшлоявают рН раствора 5. с помощью 10%-ногоч раствора гидроокиси натрия. Полученный в результате осадок собирают

Исходное соединение

1-Азаксантон-З-карбо-нитрил

7-Этил-1-азаксантон-3-карбонитрил

2-Амино-7-диметиламино-1-азаксантон-З-к рбонитрил

7-трет-Бутил-1-азаксантон-3-карбонитрил

Пример 38. Смесь, состоящую из 27 мг 7-этил-1-азаксантон 3-карбоновой кислоты, 12 мг диэтафильтрацией, прокшвают водой и перекр{1стдллизовываю- из смеси диметилфбрмгиош - этанол с образованием 488 мг 7-этил-2-метиламино-1-азаксантон-З-карбоновой кислоты в. виде крис5 аллов, т. пл. .

Элементный анализ для С. .

Шдчислено, %: С 64,42; Н 4,73; N9,39.

Найдено, %: С 64,24 Н 4,50); « W 9,19.

ИК-спектр {Nujol), см : 3270, il690, 1605, 1570, 1300, 1127.

5ае -спектр (mfCO-d(,)(f: 1,25 (ЗН, t, 3 - 7,5 ГЦ)} 2,73 (2Н, q, 3 - 7 ГЦ) 3,03 (ЗН, d, : - « ГЦ),

5 7,2-7,8 (2Н,я) 7.8в (lH,d, О « , 2 ГЦ); 8,7в (JH,S).,

П р и м. е р 37. В смеси, состоящей из 10 мя 50%-ного раствора сервой кислоты и 10 мл уксусной кис0 лоты« в течение 2 ч при пере,мешивают 0,875 г 7-изопропил-З-циаг /яо-1-азаксантона. После завершения реакция к реакционной смеси добавляют воду и полученный в результате осадок собирают фильтрацией, ;промывают водой, сушат и перекристаллизововают из этанола. Согласно описанной выше методике получают 0,623 г 7-изопропил-1-азаксантонп -3-карбойовой кислоты, т. пл. 259;261 С.

Аналогично получают соединения приведенные в табл. 13.

13

Таблица

Температура плавления, С (растворитель перекристаллизации )

267-26& ,

(этилацетат)

238-J239

(диметилформгмид)

258-260 (с разл.) (уксусная кислота)

225-228. (этанол)

ноламина и 10 мл этанола; растворяют при нагревании. Полученный раствор концентрируют и после охлаждеииа аьтавшие кристаллы собирают фвл | аш1ей. По описанной выше методике получают 25 мг соли диэтаноЛ(№Шна-7-этйл-1-азаксантон-3-кар6оновойкислоты в виде бесцветных кристалл т, пл. 162-164 С. Элёмент1Шй анализ для Вычислено, %s С 60,96; Н 5,92; N 7,48. Найдено, %: С 60,70; Н 5,87; М 7,48. П р и м е р 39. Смесь из 50 мг 2-амин9-7-гэткл-1-азаксантон-3-карвоксамида, 0,5 мл 55%-ной серной кислоты и О,5 мл уксусной кислоты .нагревают при 6 ч. После охлаждения к реакционной смеси добав ляют 2 мл воды. Слаборастворимый продукт отфильтровыведат и пробиваю водрй. Продукт растворяют ь избыточном количестве водного раствора двэтанояамина при нагревании и затем нерастворюные продукты отфильт ровыюаот t Фильтрат подкисляют хлористоводородной кислотой, осадок отфильтровывают и перекристаллизов вгиот из диметилформамида и в ды. По этому методу получают 32 мг 2-г в1но-7-этил-1-азаксантон- 3-карбоиовой кислоты в виде бесцветных игл, т. пл. 313-314 С (с разл.). формула изобретения Способ получения производных 1-аза сантои-3-карбоновой кислоты Об1цей формулы где R - водород, С;(- Cg-алкил, фе нил, карбокси-, окси-, С-|-С4-алкокси-, аминогруп которая может быть незамещенной или замещенной одним алкилом, m . О, 1, 2J R - C -Cg-алкил, С -С алкокси-j, нитро-,Xокси-, карбоксигруппа, хлор, бутадиенилен .) , которые образуют бензольное кольцо с любым из соседних атомов углерода или аминогруппу, незамещенную или замещенную одним алкилом, или их солей с алифатическими ами- нами, отличающийся тем,. что соединение общей формулы где R - водород, C -Cg-алКиЛ, фенил, алкоксикарбонил с Cj-С -алкилом, окси-, ) алкокси- или аминогруппа, незамещенная или замещенная одним С|-С -алкилом, имеют значения, указанные выше t диано, алкоксикарбонилради- кал с С -Cg-алкилом, карбоксиамид, подвергают кислотному или щелочног/гу гидролизу при температуре 50-150®С« Приоритет по признакам 18,03.77. Способ получения сое™ динсний формулы 1, в которой m 1 о - X, i. 20.12.77, Способ получения соедИ нений формулы 1, где m О. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1, Успехи органической химии Под ред. И,Л. Кнунянца, То 3, М., мир, 1966, с, 190-221.