Способ получения таблеток Советский патент 1992 года по МПК A61K9/22 A61K31/44 

Изобретение относится к химикофарма- цевтической промышленности и касается получения таблеток.

Целью изобретения является повышение биоусвояемости действующего вещества.

П р и м е р 1. Состав содержит: Фелодипин10

Сложный эфир жирных кислот гидрированного касторового масла с окси- этилированным глицерином (Cremophor RH-40)90

Фосфат кальция250

Гидроксипропилметилцелюлоза 250 Ксантановая смола25

Гуаровая смола25

Стеарилфумарат натрия13

Состав формуют в таблетки с гидрофильной матрицей, содержащие 10 мг фело- дипина на 1 таблетку.

Таблетки получают следующим образом.

Фелодипин растворяют в Cremophor RH-40 и полученный раствор тщательно смешивают с носителем, гидроксипропилметилцеллюлозой, ксантановой смолой, гу- аровой смолой и фосфатом кальция. Смесь гранулируют с этанолом и сушат. В качестве любриканта прибавляют стеарилфумарат натрия и получают таблетки прессованием в таблетирующей машине.

П р и м е р 2. Состав содержит: Фелодипин10

Cremophor RH-6090

Силикат алюминия100

vj

N

CJ

со со ю

со

Парафин80

Гидроксипропилцеллюлоза7,4

Стеарилфумарат натрия5,0

Состав по примеру 2 формуют в таблетки с контролируемым выходом типа инертной пористой матрицы, содержащие 10 мг фелодипина на таблетку.

Таблетки получают следующим образом.

Фелодипин растворяют в Cremophor RH60 и полученный раствор тщательно смешивают с носителями, силикатом алюминия и парафином. Смесь гранулируют с раствором гидроксипропилцеллюлозы в этаноле и сушат. В качестве любриканта прибавляют Стеарилфумарат натрия и получают таблетки прессованием втаблетирующей машине. По данным испытаний in vitro достигается контролируемое выделение фелодипина, а именно 50% выделяется через 2 ч и 100% - через 6 ч.

П р и м е р 3. Состав содержит: Фелодипин20

Cremophor RH 40100

Поливинилпирролидон66,5

Микрокристаллическая целлюлоза62

Маисовый крахмал29,5

Лактоза157

Этилцеллюлоза36

Гидроксипропилцеллюлоза12

Желатиновые капсулы Состав по примеру 3 формуют в капсулы с контролируемым выделением, содержащие 20 мг фелодипина на 1 капсулу.

Капсулы получают следующим образом. Фелодипин растворяют в Cremophor и полученный раствор тщательно смешивают с носителем,поливинилпирролидоном,целлюлозой, маисовым крахмалом и лактозой. Смесь смачивают водой и сферонизуют. Полученные гранулы сушат и просеивают, используя фракции 0,71-1,12 мм. Гранулы покрывают этилцеллюлозой, растворенной в смеси метиленхлорида и этанола. Покрытые гранулы вводят в твердые желатиновые капсулы.

П р и м е р 4. Состав содержит: Фелодипин20

Mjrj51120

Гидрокси п ро п ил метил- целлюлоза200

Микрокристаллическая целлюлоза20

Лактоза167

Стеарилфумарат натрия10,5

Состав по примеру 4 формуют в таблетки контролируемого выделения, содержащие 20 мг фелодипина на 1 таблетку. Таблетки получают аналогично примеру 1.

П р и м е р 5. Состав содержит: Нифедипин20

Cremophor RH 4050

Гидроксипропилметилцеллюлоза 70 Гидроксипропилметилцеллюлоза 2910,6 Сп160

Микрокристаллическая целлюлоза 6 Лактоза56

Силикат алюминия94

0 Стеарилфумарат натрия10

Состав по примеру 5 формуют в таблетки с гидрофильной матрицей, содержащие 20 мг нифедипина на 1 таблетку. Таблетки получают аналогично примеру 1. 5 Примерб (сравнительный). Следующие пример иллюстрирует сравнительные таблетки, используемые в испытаниях in vitro.

Состав содержит:

0Фелодипин25

Лактоза250

Метилцеллюлоза0,5

Поливинилпирролидон1,5

Стеарат магния3

5 Состав по примеру 6 формуют ы быстрорастворимые обычные таблетки, содержащие 25 мг фелодипина на 1 таблетку.

Таблетки получают следующим образом.

0 Фелодипин измельчают до микронных размеров частиц и смешивают лактозой и метилцеллюлозой. Смесь гранулируют с водой и сушат. Прибавляют Поливинилпирролидон и стеарат магния и массу прессуют в 5 таблетки.

Пример. Состав содержит: Этилцеллюлоза № 1034

Полиэтиленгликоль 600041,8

Состав по примеру 7 формуют в капсулы 0 контролируемого выделения, содержащие 10 мг фелодипина на 1 капсулу.

Капсулы получают следующим образом. Фелодипин измельчают до микронных размеров частиц и тщательно смешивают с 5 носителем, маннитом, метилцеллюлозой, поливинилпирролидоном и целлюлозой. Смесь увлажняют водой и сферонизуют. Полученные гранулы сушат и просеивают, отбирая фракцию 0,71-1,12 мм. Гранулы по- 0 крывают этилцеллюлозой и полиэтиленгли- колем, растворенными в смеси метиленхлорида и изопропилового спирта. Покрытые гранулы вводят в твердые желатиновые капсулы. 5 Биофармацевтические испытания.

Шести здоровым мужчинам вводят единичную дозу, равную 20 мг фелодипина, в виде рецептуры пролонгированного действия по изобретению. Концентрацию фелодипина в плазме сравнивают с

концентрациями в плазме после введения единичной дозы в виде быстрорастворимой таблетки, содержащей 25 мг фелодипина. Рецептуры по изобретению дают более низкий пик концентрации в плазме, чем быст- рорастворимая таблетка, дающая нежелательный высокий пик.

Значения площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (АИС) для времени от 0 до бесконечности даны в таблице.

Как видно из таблицы, биоусваивае- мость фелодипина не снижается при использования составов с контролируемым выделением.

Описанные примеры иллюстрируют преимущества предлагаемых составов по сравнению с известными, где все составы содержат одинаковый активный агент. При соблюдении активного соединения, имею- щего очень низкую растворимость, можно получать таблетки, имеющие более постоянный профиль концентрации в плазме без нежелательных высоких пиков. Кроме того, эффект наблюдается в течение более дли- тельного времени. При введении в составы лекарств с очень низкой растворимостью

часто наблюдается снижение биоусваивае- мости. В изобретении предлагается способ получения рецептур с контролируемым выделением лекарств очень низкой растворимости, обладающих указанными выше преимуществами без какого-либо существенного уменьшения степени биоусваивае- мости.

Формула изобретения Способ получения таблеток путем смешения замещенного дигидропиридина со вспомогательными веществами и таблети- рования, отличающийся тем, что, с целью повышения биоусвояемости действующего вещества, замещенный дигидропи- ридин, нифедипин или фелодипин растворяют или диспергируют в полутвердом или жидком неионном солюбилизаторе, представляющем собой сложные эфиры сложных кислот, гидрированного касторового масла с оксиэтилированным глицериномисложныеэфирыполиэтоксилированных жирных кислот в количестве 1:2,5 до 1:9 относительно активного вещества и смесь гранулируют с гидрофильным гелем - гидроксипропилме- тил целлюлозой.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. Цель - повышение биоусвояемости действующего вещества. Способ получения таблеток заключается в том, что замещенные дигидро- пиридины фелодипин или нифедипин растворяют в полутвердом или жидком неионном солюбилизаторе, представляющем собой сложные эфиры сложных кислот, гидрированного касторового масла с оксиэти- лированным глицерином и сложные эфиры полиэтоксилированныхжирных кислот в определенном соотношении, смесь гранулируют с гидрофильным гелем гидроксипропилметилцеллюлозой и табле- тируют. 1 табл. (Л С