Способ получения гранулята из водных растворов экстрактивных веществ безбелковой телячьей крови Советский патент 1992 года по МПК A61K35/16 A61K35/14 

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской промышленности, и касается способа получения гранулята из водных растворов экстрактивных веществ из безбелковой телячей крови.

Безазотистые экстрактивные вещества из депротеинизированной крови телят содержат низкомолекулярные компоненты этой крови, которые оказывают благоприятное действие на кровоток в ткани и благодаря этому ускоряют заживление ран. Кроме того, эти безазотистые экстрактивные вещества применяются при лечении нарушений кровообращения и обмена веществ в мозгу.

Целью изобретения является повышение стабильности целевого продукта.

П р и м е р 1. Загружают в емкость 3000 г смеси равных весовых частей авицеля РН 101 (микрокристаллическая целлюлоза) и полиплаздона (сшитый поливинилпирроли- дон) 40,8% по отношению к содержанию экстрактивных веществ к готовому продукту и создают в нем псевдоожиженный слой путем вдувания сухого воздуха с объемной скоростью 500 м3/ч при 80°С.

20 л 20%-ного водного раствора безазотистых экстрактивных веществ смешивают с 1 л 20%-ного водного раствора колидона К 25 (полимер 1-винил-2-пирролидона), на 10 мае.ч. экстрактивных веществ приходится 0,5 мае.ч. винил-2-пирролидона, с помощью червячного насоса подают в двойное сопло и впрыскивают в псевдоожиженный слой. Скорость впрыскивания под- бирают таким образом, что температура псевдоожиженного слоя в грануляторе 28- 30°С, а стационарная влажность материала в псевдоожиженном слое 15 мас.%, чтобы количество поступающей в гранулятор и ис- паряющейся из него воды было одинаковым и не происходило агломерации.

Для реализации Этих условий средняя скорость распыления составляет 70 г раствора в 1 мин. После впрыскивания 3/4 все- го количества раствора (75%) температуру подаваемого воздуха снижают до 30°С и впрыскивают остальной раствор с прежней скоростью. Постоянное содержание влаги в псевдоожиженном слое возрастает и при 35-45 мас.% предпочтительно 38-40 мас.% начинается агломерация порошка. При этом содержание влаги гранулирование продолжается до тех пор, пока из всего количества порошка не образуется гранулят с диамет- ром частиц 0,06-0,8 мм. После окончания впрыскивания окончания впрыскивания раствора температуру подаваемого воздуха увеличивают до 60-80°С, в результате чего начинается процесс сушки. Температура гранулята в ходе сушки 30-32°С. Сушка заканчивается, когда температура гранулята начинает возрастать. Для удаления остатков влаги гранулят выдерживают в течение 15 мин при 43°С. В результате через при- близительно 6 ч получают 7350 г гранулята, обладающего характеристиками, приведенными в табл.1.

П р и м е р 2. Процесс проводят таким же образом, как и случае примера 1, но в качестве наполнителя и носителя используют 3000 г микрокристаллической целлюлозы (авицел РГ 101), а в качестве связующего к раствору безазотистых экстрактивных веществ добавляют 1 л 20%-ного водного раствора 1-винил-пирролидонового полимера- коллидон 90. Длительность процесса около 6ч.

В результате получают гранулят.

Характеристики гранулята приведен в табл. 2.

Пример 3. В емкость для материала гранулята с псевдоожиженным слоем объемом 60 л загружают 15000 г авицела РГ 101 (микрокристаллическая целлюлоза) и 10000 г AC-DI-Sol (сшитая натриевая карбоксиме- тилцеллюлоза) соотношение 1,5:1. Путем подачи гранулятор воздуха с объемной скоростью 800 м /ч и температурой 80°С создают псевдоожиженный слой. 166,6 л 20%-ного водного раствора безазотистых экстрактивных веществ смешивают с раствором 1660 г коллидона К 25, 40 мас.% общего сухого веса экстрактивных веществ, в 16,6 л воды с помощью червячного насоса через три форсунки с отверстиями сопел диаметром 1,2 мм впрыскивают его в псевдоожиженный слой. При скорости распыления около 600 г раствора актовегина и коллидона в 1 мин в псевдоожиженном слое устанавливаются стационарная температура 30-32°С и стационарная влажность около 15%.

После впрыскивания в этих условиях 140 л (76,4%) раствора температуру подаваемого воздуха снижают до комнатной, увеличивают влажность и тем создают условия для начала агломерации. После окончания впрыскивания раствора получаемый гранулят высушивают в псевдоожиженном слое при температуре подаваемого воздуха 80°С. Длительность процесса около 6 ч.

Полученный сухой гранулят имеет характеристики, приведенные в табл. 3.

Пример 4. В емкость для материала гранулятора с псевдоожиженным слоем объемом 60 л загружают 22000 г микрокристаллической целлюлозы (авицел РН 101). Путем подачи в гранулятор воздуха с объемной скоростью 800 м3/ч и температурой 70°С создают устойчивый псевдоожиженный слой. 166,6 л 20%-ного водного раствора актовегина (безазотистые экстрактивные вещества из телячьей крови) смешивают с раствором 1660 г коллидона 90 (полимер 1-винил-2-пирролидона), 38 мас.% от содержания экстрактивных веществ в 16,6 л воды и с помощью червячного насоса впрыскивают через три форсунки с диаметром сопла 1,2 мм в псевдоожиженный слой. При начальной скорости распыления около 600 г раствора актовегина и коллидона 90 г в 1 мин в псевдоожиженном слое устанавливаются стационарная температура 32-32°С и стационарная влажность примерно 15%.

Через 2,5 ч при той же температуре подаваемого воздуха скорость после впрыскивания 49,1% общего количества раствора распыления увеличивают до 900 г раствора в 1 мин. При этом начинается агломерация. После окончания впрыскивания раствора образующийся гранулят высушивают в псевдоожиженном слое при температуре подаваемого воздуха 70°С, влажность 38- 40%. Длительность процесса около 5 ч.

Полученный сухой гранулят имеет характеристики, приведенные в табл. 4.

П р и м е р 5. Ядра драже.

7200 г гранулята, полученного по спосо- бу в соответствии с примером 1, смешивают с 60 г стеарата магния и 40 г талька и прессуют в циркуляционном устройстве в ядра драже весом 365 мг при давлении 78,5-150 Н/мм . Полученные таким образом ядра драже имеют следующие характеристики.

Характеристики ядер драже: диаметр 10,0 мм, толщина 5,5 мм, сопротивление разрушению 115 Н, истирание (4 мин) 20,1%, разрушение 8-10 мин.

Состав, мг(%): экстрактивные вещества 200 (53,3); полипласдон 75 (20,0); авицел ПН 101 75 (20,0); коллидон К 25 10 (2,7); тальк 2 (0,5); стеарат магния 3 (0,8); содержание воды 9,7 (2,6). Приготовленные таким образом ядра драже имеют одинаковое содержание безазотистых экстрактивных веществ, и постоянное содержание воды. При хранении в течение 24 мес при комнатной температуре качество их не ухудшается и не появляется признаков окрашивания.

П р и м е р 6. Таблетки.

7200 г гранулята, полученного по способу в соответствии с примером 1, смешивают с 60 г стеарата магния и прессуют в цирку- ля ционном устройстве в таблетки весом 730 мг при давлении 98,1-196,2 Н/мм2. Полученные таким образом таблетки имеют следующие характеристики:

Характеристики таблеток: длина 18 мм, ширина 7 мм, толщина 6,7 мм, сопротивление разрушению 180 Н, истирание (4 мин) 0,1 %, разрушение 10 мин.

Состав, мг (%): безазотистые экстрактивные вещества 400 (53,4); полиплаздон 150 (20,0); авицел РН 101 150 (20,0), коллидон К 25 20 (2,7); тальк 4 (0,5); стеарат ма гния 6 (0,8); содержание воды 19 (2,5).

Пример. Ядра драже.

7200 г гранулята, полученного по при- меру 3, причем однако вводят AC-DI-Sol и авицел РН 101 в соотношении 1:1, перемешивают с 72 г талька и 108 г стеарата магния и прессуют при давлении 78,5-150 Н/мм в драже с весом около 367 мг.

Свойства ядер: диаметр 10 мм, толщина 5,5 мм, прочность 62 Н, истирание (4 мин) 0,1 %, разрушение 6,5 - 7 мин.

Состав, мг %: экстрактивные вещества 200(53,5); авицел РН 101 75(20,1); AC-DI-Sol 75 (20,1); коллидон К25 10 (2.7); тальк 2 (0,6); стеарат М 3 (0,8); содержание воды 8,6 (2,3).

Стабильность целевого продукта определяется его влажностью (табл. 5 и 6), а также сравнением окраски препаратов, лекарственные формы, изготовление по прототипу, в определенный период разлагались и изменяли окраску на коричневую, в то время, как лекарственные формы, изготовленные по предлагаемому способу, оставались белыми.

Значительно сокращается длительность процесса, в предлагаемом способе она составляет 5-6 ч, по прототипу она составляет несколько дней.

Получение Актовегина forte драже из лиофилизата активного вещества в процессе обычного гранулирования показано в табл. 5.

Получение Актовегина forte драже из водного экстракта активного вещества путем гранулирования в псевдоожиженном слое показано в табл. 6.

Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я Способ получения гранулята из водных растворов экстрактивных веществ безбелковой телячьей крови, пригодного для прессования в твердую лекарственную форму, путем его смешивания с наполнителем, носителем и связывающим веществом, сушки и гранулирования, отличающийся тем, что, с целью повышения качества целевого продукта за счет увеличения стабильности при изготовлении лекарственной формы и сокращения времени процесса, сушку и гранулирование проводят одновременно с использованием в качестве наполнителя и носителя микрокристаллической целлюлозы или смеси из микрокристаллической целлюлозы и сшитого поливинилпирролидона в соотношении 1:1, или смеси из микрокристаллической целлюлозы и сшитой натриевой карбоксиметилцеллюлозы в соотношении 1,5:1 в количестве 38-40,8% по отношению к сухому веществу гранулята, подачей их в гранулятор с псевдоожиженным слоем, подачей сухого воздуха при 80°С скорости потока 500-800 м3/ч, на носители напыляют со скоростью 70-600 г/мин 20%-ный водный раствор экстрактивных веществ из безбелковой телячьей крови, содержащей на 10 мае.ч. экстрактивных веществ 0,5 мае.ч. 1- винил-2-пирролидона в качестве связывающего вещества в растворенном состоянии,

причем в грануляторе с псевдоожиженным слоем поддерживают температуру 28-32°С и влажность 15-20%, после впрыскивания 75-76,4% от общего количества раствора температуру подаваемого воздуха и снижают до температуры -30°С и остальной раствор впрыскивают с той же скоростью при влагосодержании 35-45 мас.%, или после впрыскивания 49,1% от общего количества раствора при той же температуре подаваемого воздуха, скорость распыления увеличивают до 900 г/мин и оставшийся раствор

0

впрыскивают при поддержании влагосодер- жания п се в досжижен но го слоя 35-45 мас.%, сухой образовавшийся грану- лят с размерами частиц 0,06-0,8 мм сушат путем повышения температуры вводимого жидкого газа до 60-80°С, остаточную влагу удаляют повышением температуры грануля- та до 43°С в течение 15 мин и получают гранулят, содержащий 54-57% экстрактивных веществ от общей массы гранулята в сухом состоянии с диаметром частиц 0,06-0,8 мм.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской промышленности, и касается способа получения гранулята из водных растиоров экстрактивных веществ из безбелковой телячьей крови. Целью изобретения является повышение стабильности целевого продукта. Способ осуществляется проведением сушки и гранулирования одновременно с использованием в качестве наполнителя и носителя микрокристаллической целлюлозы и сшитого поливинилпирролидона в соотношении 1:1 или смеси из микрокристаллической целлюлозы и сшитой натрий-карбоксиме- тилцеллюлозы в соотношении 1,5:1 в количестве 38-40,8% по отношению к сухой массе гранулята, подачей их в гранулятор с псевдоожиженным слоем, подачей сухого воздуха при 80°С и скорости потока 500-800 м3/ч, при этом на носители напыляют со скоростью 70-600 г/мин 20%-ный водный раствор экстрактивных веществ из безбелковой телячьей крови, содержащий 1-винил-2-пирролидон в качестве связывающего вещества, в грануляторе с псевдоожиженным слоем поддерживают температуру 28-32°С и влажностью 15-20%, после впрыскивания 75-76,4% общего количества раствора температуру подаваемого воздуха снижают до 30°С и остальной раствор впрыскивают с той же скоростью при влагосодер- жании 35-45 мас.% и после впрыскивают 49.1% раствора, скорость распыления увеличивают до 900 г/мин, сухой образовавшийся гранулят с размером частиц 0,06-0,8 мм сушат повышением температуры до 60- 80°С, остаточную влагу удаляют повышением температуры гранулята до 43°С. 6 табл. сл С -ч 4 CJ СО СО Сл)

Компоненты

Содержание экстрактивных

веществ

Коллидон 90

Авицел РН 101

Остальное содержание влаги

Диаметр гранул

Параметры способа

Содержание экстрактивных веществ Авицел РН 101 AC-DI-Sol Коллидон 90 Остаточная влага Насыпной вес, г/см Насыпной вес после уплотнения, г/см

Текучесть, г/см2 с Размер гранул, мкм

Таблица 1

Таблица 2

Навеска, г

Аналитически определено, мг/r гранулята (%)

544,2 (54,4) 27,3 (2,7)

408,0 (40,8) 20,0 (3,0)

0,08-0.8 мм

Таблица 3

Навеска, г

Аналитически определено, мг/r гранулята (%)

547,1 (54,7)

0,53

0,63

12,3

60-500

Параметры способа

Содержание экстрактивных веществ Авицел РН 101 Коллидон 90 Остаточная влага Насыпной вес, г/см3 Насыпной вес после уплотнения, г/см

Текучесть, г/см3 С Размер гранул, мкм

Содержание влаги определяют по методу Карла-Фишера.

Таблица 4

Навеска,г

Аналитически определено, мг/г гранулята (%)

379,7 (38,0)

28,9 (2,9)

0,53

0,63

12,30

60-500

Таблица 5

Таблица 6

Содержание влаги определяют по методу Карла-Фишера.

Продолжение табл.6