Способ дифференциальной диагностики саркоидоза и туберкулеза легких Советский патент 1992 года по МПК G01N33/483 

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть использовано в дифференциальной диагностике между туберкулезом и саркоидозом при сходной клинико-рентгенологической картине заболевания.

Известны различные способы дифференциальной диагностики саркоидоза и туберкулеза легких, основанные на

результатах биохимических и иммунологических исследований. Например, предложен способ, основанный на определении в крови больных антиоксидантной активности и содержания диеновых конъюгатов. При значительном возрастании этих показателей диагностируют саркоидоз, а при менее выраженном их увеличении или нормальных значениях антиоксидантной

активности и диеновых конъюгатов - диагностируют туберкулез легких.

Однако данный способ отличается низкой чувствительностью и специфичностью.

Известны способы дифференциальной диагностики саркоидоза и туберкулеза, при которых используются тесты торможения миграции лейкоцитов на антиген Квейма или туберкулин. Однако антиген Увейма является поликомпонентным, а результаты те- ста миграции лейкоцитов с туберкулином определяются прежде всего сенсибилизацией больного антигенами микобактерий, что может иметь место и при саркоидозе. В связи с этим положительные реакции на- блюдаются только от 20 до 63% случаев.

Известен также информативный способ дифференциальной диагностики саркоидоза легких путем определения торможения миграции лейкоцитов с туберкулином, осно- ванный на специфическом свойстве крови больного саркоидозом блокировать выработку М Г сенсибилизированными к туберкулину Т-лимфоцитами на последний. При этом способе определение торможения миграции лейкоцитов с туберкулином осуществляют в присутствии сывороток крови больных и при увеличении индекса миграции более чем на 0,1 по сравнению с контролем, диагностируют саркоидоз, а при снижении или отсутствии изменения индекса миграции диагностируют туберкулез, при этом в качестве контроля берут индекс миграции лейкоцитов туберкулезного больного.

Однако выполнение способа сопряжено .с производством венопункции у двух больных -.обследуемого и больного с установленным диагнозом туберкулеза, причем у каждого необходимо взять по 10-15 мл крови; данный способ достаточно трудоемок и предусматривает взятие крови из вены, выделение плазмы с лейкоцитами, отмывание клеток средой 199 при многократном центрифугировании, насасывание клеток в капилляры, их культивирование в различных средах в специальных камерах; необходимо использовать специальное оборудование и материалы: стеклянные капилляры определенного размера, специ- альные штативы и камеры инкубации, питательные клеточные среды, сыворотку крови крупного рогатого скота, туберкулин, а также3соблюдать стерильные условия; способ, в конечном итоге, основан на рутин- ном подсчете мигрировавших лейкоцитов в камере Горяева под микроскопом, что может сказаться на точности и объективности полученных результатов; исследование проводится достаточно длительно - более

26-28 ч, что затрудняет работу лаборатории и возможность проведения анализа перед выходными днями.

Все указанные факторы не позволяют широко внедрять данный метод в медицинских учреждениях.

Целью изобретения является повышение точности, упрощение и ускорение способа.

Цель достигается тем, что у обследуемых больных определяют интенсивность флюоресценции конденсата выдыхаемого воздуха в видимой области спектра (при длине волны возбуждения 395 нм и регистрации 460-470 нм) и в ультрафиолетовой области (при длине волны возбуждения 280 нм и регистрации 340-360 нм), рассчитывают отношение первого показателя ко второму и при значениях полученного коэффициента от 0,10 до 1,02 диагностируют саркоидоз, а при значениях от 1,07 до 14,20 диагностируют туберкулез органов дыхания.

Способ осуществляют следующим образом.

Конденсат выдыхаемого воздуха в количестве 2,5-3 мл получают принятым методом путем прохождения потока выдыхаемого воздуха через охлажденную стеклянную трубку. При спокойном дыхании больного такое количество конденсата собирают за 15-20 мин, 2,5 мл конденсата вносят в кварцевую сантиметровую кювету флюориметра и измеряют интенсивность флюоресценции в относительных единицах в видимой области спектра при длине волны возбуждения 395 нм и регистрации 460-470 нм (11) и в ультрафиолетовой области при длине .волны возбуждения 280 нм и регистрации 340-360 нм (12) в режиме постоянной чувствительности прибора. Затем рассчитывают величину отношения этих интенсивностей (А 11/ la) и при значениях данного коэффициента от 0.10 до 1,02 диагностируют саркоидоз, а при значениях от 1,07 до 14,20 - туберкулез органов дыхания. Указанные длины волн возбуждения флюоресценции (280 и 395 нм) соответствуют максимумам в спектрах возбуждения конденсатов выдыхаемого воздуха у больных и здоровых лиц. Максимум спектров флюоресценции для различных больных, находились в области выбранных интервалов длин волн 340-360 нм и 460-470 нм.

На чертеже представлены спектры флюоресценции конденсата выдыхаемого воздуха больных саркоидозом и туберкулезом органов дыхания при длинах волн возбуждения 280 и 395 нм.

П р и м е р 1. Больной А.Г., 29 лет, поступил в стационар с жалобами на одышку при физической нагрузке, кашель. Считает себя больным около месяца. При рентгенологическом исследовании выявлено усиление легочного рисунка, множественные очаговоподобные и фокусные тени в нижних и средних отделах обоих легких. Корни легких структурны. Р. Манту с ТЕ - папула б мм. Для дифференциальной диагностики использован предлагаемый способ. У больного собирают конденсат выдыхаемого воздуха и измеряют его флюоресценцию сначала при длине волны возбуждения 395 и регистрации 460-470 нм (И), затем при длине волны возбуждения 280 и регистрации 340-360 нм (12). У данного больного И оказалась равной 0,04 отн.ед., 12 - 0,40 отн.ед., т.е. коэффициент ,10.

Как видно, у данного больного клинико- рентгенологические данные не позволяли исключить диссеменированный туберкулез легких, в то время как исследование флуоресценции конденсата выдыхаемого воздуха позволило диагностировать легочную форму саркоидоза. Данный диагноз подтвержден гистологически.

П р и м е р 2. Больная П., 43 года, при поступлении в стационар жалоб не предъ- являла, Изменения в легких выявлены при профилактическом флюорографическом обследовании. В прошлом болела туберкулезом легких. При рентгенологическом исследовании легких выявлено расширение корней за счет увеличенных бронхо- пульмональных лимфоузлов, рассеянные мелкоочаговые тени на фоне пневмосклеро- тических изменений больше в нижних и средних отделах легких. В корнях - кальци- наты. Для дифференциальной диагностики использован предлагаемый способ. А ,25 отн,ед./0,245 отн.ед.1,02, В соответствии с формулой изобретения полученные значения коэффициента характер- ны для саркоидоза. В последующем диагноз: саркоидоз внутригрудных лимфоузлов и легких был подтвержден гистологически при трансбронхиальной биопсии,

П р и м е р 3. Больной К.Н., 27 лет. Изменения в легких выявлены при профилактическом флюорографическом осмотре. При поступлении в стационар больной жалоб не предъявлял. Р.Манту с 2 ТЕ при поступлении - отрицательная. Рентгенологически в обоих легких определялись разновеликие очаговоподобные тени на фоне усиленного легочного рисунка. Деструктивные изменения в легких не определялись. Для дифференциальной диагностики использован предлагаемый способ. Интенсивность флюоресценции конденсата в видимой области (И) составила 0,044 отн.ед., в ультрафиолетовой (1з) - 0,041 отн.ед. Коэффициент А - 1,07, что позволило у данного больного диагностировать туберкулезный процесс, хотя по клинико-рентгенологиче- ским показателям было больше данных, в пользу легочной формы саркоидоза, В дальнейшем диагноз был подтвержден обнаружением микобактерий туберкулеза в промывных водах бронхов, а также положительной рентгенологической динамикой под влиянием длительного противотуберкулезного лечения.

П р и м е р 4. Больной Т.К., 37 лет, поступил в стационар с жалобами на кашель с мокротой, слабость, потливость. Считает себя больным около месяца. При рентгенологическом исследовании в верхних отделах обоих легких определяются участки инфильтрации легочной ткани с деструктивными участками, разновеликие очаговоподобные тени. Легочный рисунок усилен. Корни легких тяжистые.

Исследование флюоресценции конденсата показал, что искомый показатель А равен 11/12 0,71/0,,2. Данный показатель в соответствии с формулой изобретения характерен для туберкулезного процесса. У больного установлен клинический диагноз: инфильтративный туберкулез верхних долей обоих легких в фазе распада. В дальнейшем диагноз подтвержден бактериологическим методом и клинической динамикой.

Способ был апробирован в клинике научно-исследовательского института пульмонологии и фтизиатрии МЗ БССР у 25

больных активным туберкулезом органов дыхания, 17 больных с легочной и медиасти- нально-легочной формами саркоидоза. Кроме того, обследовано 20 практически здоровых лиц, сопоставимых с обследоваными больными по возрастно-половому составу. Результаты исследования представлены в таблице.

Как видно из представленных статисти- ческих данных, при саркоидозе и туберкулезе имеют место разнонаправленные и существенные сдвиги в значениях определяемого показателя флюоресценции конденсатов выдыхаемого воздуха. Пограничные величины данного коэффициента определены на основании расчета доверительных интервалов и анализа колебания вариационных рядов в сопоставляемых группах больных. Как показала апробация способа, при использовании

описанных в формуле пограничных значений определяемого коэффициента интенсивности флюоресценции конденсата (А) способ оказался эффективным у 88,2% больных саркоидозом и - 19,3% больных туберкулезом. Общая эффективность способа составила 90,0%, что выше, чем в известных способах.

Анапиз использованного клинического материала показал, что способ информати- вен лаже в сложных для дифференциальной диагностики случаях; у больных саркоидозом при отсутствии железистого компонента, перенесенном в прошлом специфическом процессе у больных с диссе- менированной формой туберкулеза при торпидном течении на фоне выраженных пневмосклеротических изменений.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет эффективно проводить диффе- ренциальную диагностику между саркоидозом и туберкулезом легких. Вместе с тем, от всех известных методических приемов дифференциальной диагностики предложенный способ отличается исключением инвазизных действий (венепункции для взятия крови, трансбронхиальной или трансторокальной пункции для получения клеточ ных и тканевых элементов тканей), что по зволяет получать биологический субстрат для исследования (конденсат выдыхаемого воздуха) в любых условиях (на дому, в производственных помещениях и т.д.). Благодаря точности, простоте и быстроте исполнений данный способ может быть использован в любом пульмонологическом стационаре, а также для скрининговых исследований населения.

Формула изобретения Способ дифференциальной диагностики саркоидоза и туберкулеза легких путем регистрации свойств биологического материала, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью повышения точности, упрощения и ускорения способа, в качеств биологического материала используют конденсат выдыхаемого воздуха, в котором регистрируют интенсивность флюоресценции в видимой и ультрафиолетовой областях, рассчитывают отношение первого показателя по второму и при значении получаемого отношения 0,1-0,2 диагностируют саркоидоз, а при значении 1,07-14,2 - туберкулез легких.

Использование: фтизиатрия, дифференциальная диагностика саркоидоза и туберкулеза легких. Цель изобретения - повышение точности, упрощение и ускорение способа. Сущность изобретения: определяют интенсивность флюоресценции в конденсате выдыхаемого воздуха больных в видимой области спектра (при длине волны возбуждения 395 нм и регистрации 460-470 нм) и в ультрафиолетовой области (при длине волны возбуждения 280 нм и регистрации 340-360 нм), рассчитывают отношение первого показателя ко второму и при значениях полученного коэффициента флюоресценции от 0,10 до 1,02 диагностируют саркоидоз, а при значениях коэффициента то 1,07 до 14,20 диагностируют туберкулез органов дыхания. 1 табл., 1 ил. а сл ю о ю

Значение определяемого показателя флюоресценции конденсата выдыхаемого воздуха больных саркоидозом, туберкулезом органов дыхания и практически здоровых лиц

Примечание: Р- достоверность различий по отношению к референтной (контрольной) группе; Pi - достоверность различий между группами больных саркоидозом и туберкулезом.

280

3W 400

460

520 580

6W A,HM