Способ диагностики ишемической болезни сердца Советский патент 1992 года по МПК G01N33/49 A61B10/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам диагностики, и может быть использовано в клинической практике для диагностики доклинических, бессимптомных или малосимптомных форм ишемической болезни сердца (ИБС).

Цель изобретения-ранняя диагностика ишемической болезни сердца в бессимптомный период.

Способ осуществляют следующим образом.

У обследуемого берут кровь в пробирку с гепарином, отделяют эритроциты центрифугированием, отмывают их от плазмы, экстракцией по Фольчу или Блайю и Дайеру выделяют липиды их эритроцитов, проводят метилирование жирных кислот (ЖК) липи- дов эритроцитов и анализ метиловых эфи- ров ЭК методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ). После идентификации и количественного анализа ЖК рассчитывают прогностические показатели по одному из нижеследующих вариантов:

1.прогностический показатель, равный отношению суммарного содержания кислот 20:3 ш 6 и 20:5 at 3 к содержанию кислоты 22:6О) 3 и при его увеличении относительно нормы диагностируют бессимптомный период ИБС:

2.прогностический показатель П, равный отношению содержания кислоты 22:6 о 3 (в относительных процентах) к кислоте 22:5 ш 3 (в относительных процентах)

C22:6t 3 11 С22:5шЗ

где П - прогностический показатель С 22:6 0)3 -содержание доказагексаеновой кислоты в липидах эритроцитов, в относительных %;

и

О

ь. ся

СА

С 22:5 со 3 - содержание доказапентае- новой кислоты в липидах эритроцитов, в отн.%.

При уменьшении значения П относительно нормы диагностируют бессимптомный период ИБС.

3.прогностический показатель, равный отношению между содержанием кислоты 20:4 (о б и кислоты 22:6 О) 3

п , С 20: 4 со 6 С22:6о 3% А

П - прогностический показатель

С 20:4 (о 6; С 22:6 со 3 - относительное содержание ЖК в липидах эритроцитов, %.

При увеличении П относительно нормы диагностируют бессимптомный период ИБС.

4.индекс ненасыщенности, равный сумме произведений количества двойных связей в каждом ЖК на ее относительное процентное содержание. По уменьшению этого показателя относительно нормы диагностируют начальную бессимптомную ИБС.

5.отношение жирных кислот серий со 3 и (а 6. При уменьшении этого показателя относительно нормы диагностируют начальный бессимптомный период БИС.

П р и м е р 1. Обследуемый К, мужчина, 32 лет, имеет факторы риска ИБС (курит 15 лет, наследственность отягощена - отец умер от инфаркта миокарда в 52 года, у матери ИБС), жалоб на состояние сердечнососудистой системы не имеет, считает себя здоровым. Комплекс целенаправленных исследований, основанный на посоставлении клинических данных с результатами инструментальных и лабораторных исследований не выявил патологии. Показатели липидно- го обмена в сыворотке крови - уровень холестерина - 4,9 ммоль/л, триглицеринов - 1.2 ммоль/л,/3-липопротеип.ов- 45 единиц, общих липидов - 5,3 г/л - входят в границы лабораторных норм.

Дополнительно у пациента исследовали состав ЖК липидов эритроцитов и рассчитали соотношение между суммарным содержанием кислот 20:3 (а 6 + 20:560 3 (сумма предшественников простациклина) и содержанием кислоты 22;бо 3 (ингибитор всех кэкозаноидов).

В таблице приведены результаты анализа в сравнении с показателем для мужчин в возрасте 30-40 лет: здоровых без факторов риска ИБС и больных, перенесших инфаркт миокарда.

Из таблицы видно, что у обследованного К, показатель П увеличился по сравнению с нормой на 46% и почти не отличается от показателя для больных.

П р и м е р 2. Обследуемый Г., мужчина, 29 лет, имеет факторы риска ИБС (курит 10 лет, наследственность отягощена-у матери ИБС), считает себя здоровым. Осмотр врача,

физикальное и электрокардиографическое исследование сердечно-сосудистой системы, клипико-биохимическое обследование не выявили патологии. Показатели липидно- го обмена в норме: уровень холестерина 5,3 ммоль/л, триглицеридов - 1,6 ммоль/л, /3-липопротемдов -41 ед, общих липидов - 7,0 г/л.

Дополнительно у пациента Г, исследовали состав ЖК липидоо эритроцитов крови

и рассчитали соотношение между суммарным содержанием кислот со 3 серии и со О серии.

В табл.2 приведены результаты анализа в сравнении с показателем для мужчин в

возрасте 30-40 лет:.здоровых без факторов риска ИБС и больных, перенесших инфаркт миокарда.

Из таблицы видно, что у пациента Г. соотношение между содержанием кислот

О) 3 и а) 6 серии в крови нарушено. Величина этого показателя по сравнению с нормой уменьшилась на 21% и не отличается от показателя для больных.

П р и м е р 3. Обследуемый Д., мужчина,

36 лет, имеет факторы риска ИБС (курит 20 лет, мать перенесла инфаркт миокарда о возрасте 56 лет, отец умер от сердечной недостаточности в возрасте 50 лет). Пациент считает себя здоровым. Осмотр врача,

данные физикального и экг-исследозания сердечно-сосудистой системы не выявили патологии. Показатели клинико-биохимиче- ского обследования входят в границы лабораторных норм.

Показатели липидного обмена в норме: уровень холестерина - 5,5 ммоль/л, тригли- церидов - 1,1 ммоль/л, / -липопротеидов - 45 ед, общих липидов - 6,5 г/л.

Дополнительно у пациента исследовали

состав ЖК липидов эритроцитов и рассчитали индекс ненасыщенности ПНЖК.

В таблице 3 приведены результаты анализа в сравнении с показателями для мужчин в возрасте 30-40 лет: здоровых без

фактора риска ИБС и больных, перенесших инфаркт миокарда.

Из таблицы видно, что у пациента Д. величина индекса ненасыа енности ПНЖК уменьшилась по сравнению с нормой на

13% и не отличается от показателя для больных.

П р и м е р 4. Обследуемый А,, 30 лет, имеет факторы риска ИБС (в течение 10 лет курит, наследственность отягощена - ei

nef эпес инфаркт миокарда в возрасте 40 лет), но считает себя здоровым.

Клиническое обследование, которое включало осмотр, запись ЭКГ в покое, клинический анализ крови, анализ сахара крови, измерение артериального давления - не выявило патологии. Показатели липидного обмена в сыворотке крови - уровень холестерина 5,1 ммоль/л, триглицсридов - 0,9 ммоль/л, / -липопротеидов - 43 ед., общих липидов - 5,6 г/л - все показатели входят в границы лабораторных норм. Т.е. результаты клинико-биохимического обследования свидетельствуют об отсутствии клинических и субклинических признаков атеросклероза и атерогенных изменений в липидных показателях сыворотки крови у обследуемого, нэсмотря на наличие факторов риска ИБС. Дополнительно к имеющимся данным у пациента исследовали состав ЖК липидов эритроцитов и рассчитали соотношение между количественным содержанием кислот 22:6 т 3 и 22:5 о) 6.

В табл.4 приведены результаты анализа з сравнении с показателем для мужчин в возрасте 30-40 лет: здоровых без факторов риска ИБС и больных, перенесших инфаркт миокарда.

Из таблицы видно, что у обследуемого А. соотношение 22:6/22:5 уменьшилось по сравнению с нормой на 29% и мало отличается от показателя для больных.

Таким образом, дополнительное исследование состава ЖК у пациента А. с последующим расчетом соотношения 22:6 а)3/22:5 й)3 позволило выявить начальные нарушения с показателях липидного обмена.

При м е р 5. Обследуемый В., мужчина, 28 лет, имеет факторы риска ИБС (отягощена наследственность - отец перенес инфаркт в возрасте 42 лет), жалоб на состояние сердечно-сосудистой системы не имеет, считает себя здоровым. Комплекс целенаправленных исследований, основанных на сопоставлении клинических данных с результатами инструментальных и лабораторных исследований не выявил патологии. Показатели липидного обмена в сыворотке крови - уровень холестерина - 4,7 ммоль/л, триглицеридов - 1,0 ммоль/л, и по протеидов -48 ед., общих липидов -4,5 г/л - все показатели входят в границы лабораторных норм. Дополнительно у пациента В, исследовали состав ЖК липидов эритроцитов и рассчитали соотношение между относительным содержанием кислот 20:4 ш 6 (кислота - предшественник всех зйкоззноидов)

и кислоты 22:6 о) 3 (кислота - ингибитор всех эйкозаноидов).

В таблице 5 приведены результаты анализа с сравнении с показателем для мужчин

5 в возрасте 30-40 лет: здоровых без факторов риска БИС и больных, перенесших инфаркт миокарда.

Из таблицы видно, что у обследуемого В. Показатель Г увеличился по сравнению с

0 нормой на 31 % и не отличается от показателя для больных. Выявленные изменения в метаболических превращениях ЖК указывает на возможность нарушения синтеза эйкозаноидов в пациента В., что может служить

5 признаком возникновения или развития заболевания.

Для получения статистических результатов были сформированы 3 группы обследуемых:

0I - контрольная группа(63 человека)

II- группа больных ИБС (49 человек)

III- скрытая группы риска (106 человек).

Прогностические показатели развития 5 ишемической болезни сердца представлены в табл.6.

Предлагаемые прогностические показатели:

-позволяют выявить скрытые, дсклини- 0 ческие стадии ИБС, протекающие бессимптомно, то есть достигается более ранний диагностический эффект;

-использование эритроцитов, а не плазмы или сыворотки крови позволяет уст5 ранить влияние быстроменяющихся факторов, в первую очередь диеты;

-использование соотношений, а не показателей индивидуальных ЖК позволяет установить причину нарушений в превраще0 ниях ЖК что поможет устранить поломкус определенного звена.

Подтверждением положительного эффекта предлагаемого способа диагностики являются результаты повторного обследо5 взния мужчин группы риска. В течение 3,5-4 лет все обследуемые III группы (106 человек), у которых был диагностирован скрытый период ИБС, находились под активным врачебным наблюдением. Часть из них (36 че0 ловек) прошли курс профилактического немедикаментозного лечения, 70 человек от лечения воздержались. По истечении указанного срока всем обследуемым проведено повторное клиникобиохимическое

5 обследование. Результаты обследований показали, что у большинства мужчин (62 человек) из числа нелеченных (из 70 человек) появились явные признаки ИБС: наличие стенокардического синдрома, приступов стенокардии, сформировалась артериальная гипертония с диастолическим артериальным давлением выше 100 мм рт.ст. Изменились биохимические показатели крови: увеличилось содержание холестерина, ли- попротеидов. триглицеридов в сыворотке крови (см. примеры в предыдущем ответе), т.е. появилась отчетливая симптоматика ИБС.

Таким образом, точность диагностики Составляет: 62 100%

70

88,5%

у 8 человек (из 70) за указанный период явных изменений не произошло, т.е. число ложноположительных случаев составляет Я . 1 nf) о/ 11 % , хотя есть вероятность

появления явных признаков заболевания у этих мужчин в более поздние сроки.

Из 36 мужчин, принимавших курс профилактического лечения, отчетливая симптоматика и биохимические изменения появились лишь у 2 человек, т.е. число лож- ноотрицательных случаев соответствует

2-100% ,55 % 70о.э /

Формула изобретения 1. Способ диагностики ишемической бо; лезни сердца, включающий забор крови пациента и анализ ее жирнокислотного состава, отличающийся тем, что, с целью ранней диагностики ишемической болезни сердца в бессимптомном периоде заболевания, выделяют эритроциты, экстрагируют эритроцитные липиды и определяют в них спектр жирных кислот, по изменению которого относительно нормы

диагностируют бессимптомный период ишемической болезни сердца.

2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю и; и и с я тем, что определяют содержание жирных

кислот 20:4 со 6 и 22:6« 3 и при увеличении их соотношения относительно нормы диагностируют бессимптомный период ишемической болезни сердца.

3.Способ по п. 1,отличающийся тем, что определяют содержание жирных

кислот 20:3 со б, 20:5 а 3 и 22:6со 3, рассчитывают прогностический показатель как отношение суммы 20:3 со 6 и 20:5 О) 3 к 22:Cft 3 и при увеличении этого показателя отно- сительно нормы диагностируют бессимпто- ный период ишемической болезни сердца.

4.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что определяют суммарное содержание жирных кислот серий (а 3 ио 6, рассчитывают соотношение между ними и при его уменьшении относительно нормы диагностируют бессимптомный период ишемической болезни сердца.

5.Способ по п.1,отличающийся тем, что определяют содержание полиненасыщенных жирных кислот, рассчитывают индекс ненасыщенности, равный сумме произведений количества двойных связей в каждой жирной кислоте на ее относительное процентное содержание, и по уменьшению этого показателя относительно нормы диагностируют бессимптомный период ишемической болезни сердца.

6.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что определяют содержание жирных

кислот 22:6 и) 3 и 22:5 со 3 и при уменьшении их соотношения относительно нормы диагностируют бессимптомный период ишемической болезни сердца.

Использование: способ может быть реализован в медицине, в частности в кардиологии, для диагностики доклинических, бессимптомных или малосимптомных форм ишемической болезни сердца (ИБС). Цель изобретения - ранняя диагностика ИБС в бессимптомный период. Сущность изобретения заключается в анализе жидкокислот- ного спектра эритроцитарных мембран и определении прогностического показателя по одному из следующих вариантов: отношение суммарного содержания жирных кислот 20:3 (о 6 и 20:5 ш 3 к содержанию кислоты 22:6 (О 3, отношение содержания кислоты 22:6 « 3 к 22:5 (О 3, отношение содержания кислот 20:4 о) 6 и 22:6 to 3, отношение жирных кислот серий со 3 и со 6, индекс ненасыщенности. При изменении прогностического показателя относительно нормы диагностируют бессимптомный период ИБС. Точность диагностики составляет 88,5%. 5 з.п.ф-лы. 6 табл.

Примечание

.- р 0,001 относительно группы здоровых, - р 0,01 относительно группы здоровых.

Таблица 1

Примечание : - р 0,01 относительно группы здоровых.

Примечание : - р 0,001.

Примечание : - р 0,001 относительно группы здоровых.

Прогностический показатель

Пациент В

Здоровые без факторов риска ИБС

н 33

Больные ИБС, и 49

Обследованные с факторами риска ИБС,

н 50

Примечание : - ,001 относительно группы здоровых.

Таблица 2

Таблица 3

Таблица 4

Таблица 5

20:4 а) 6 /22:6 й)3

1,52

1,16± 0,06 1,55 ± 0,05

1,55± 0,06

Таблица 6